Tehostetun epidermaalisen antigeenispesifisen immunoterapian koe -1 (EE-ASI-1)
Tehostetun epidermaalisen antigeenispesifisen immunoterapian koe -1 (EE-ASI-1): Vaiheen 1a tutkimus kultananohiukkasista, jotka annetaan ihonsisäisesti mikroneuloilla immunoterapian suorittamiseksi proinsuliiniperäisellä peptidillä tyypin 1 diabeteksessa
Tutkimus on kaksikeskustainen, avoin, kontrolloimaton yhden ryhmän vaiheen 1A tutkimus C19-A3 GNP-peptidistä (10 μg peptidiekvivalenttipitoisuus), joka annettiin Nanopass-mikroneuloilla 28 päivän välein 8 viikon ajan (3 annosta), jota seurattiin 6 viikkoa (yhteensä 14 viikkoa ensimmäisestä annoksesta). Hoito annetaan käsivarteen tilavuudella 50 ul.
Sokkoutusta tai satunnaistamista ei tehdä. Vakiovaiheen 1 tutkimussuunnitelmien mukaisesti lumelääkettä tai kontrolliryhmää ei ole otettu mukaan, koska ensisijaisena tavoitteena on selvittää, onko tämän IMP:n käytössä ensimmäistä kertaa ihmisellä suuria odottamattomia turvallisuusongelmia. 8 tutkittavaa rekrytoidaan kahdessa keskuksessa: Cardiffissa Isossa-Britanniassa ja Linköpingissä Ruotsissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 1 diabetes johtuu elimistön omista valkosoluista, jotka vahingoittavat insuliinia tuottavia soluja haimassa.
Tavoitteena on kehittää hoito, joka voi hidastaa tai pysäyttää tämän prosessin sammuttamalla vaurioita aiheuttavat valkosolut. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, onko tällaisen hoidon antaminen, jossa käytetään insuliiniin liittyvää peptidifragmenttia kultananohiukkasiin kiinnittyneenä, turvallista ilman merkittäviä sivuvaikutuksia.
Osallistujien tulee olla:
- Diagnoosi tyypin 1 diabetes yli 3 kuukautta.
- Ikäraja 18-40 vuotta.
- Insuliini määrättiin 1 kuukauden sisällä diagnoosista. Osallistujille tehdään verikoe sen arvioimiseksi, onko heillä oikea kudostyyppi tutkimukseen. Soveltuvin osin heitä pyydetään paikalliseen tutkimuskeskukseen yleistutkimukseen ja lisäveri- ja virtsakokeisiin. Jos osallistujalla on vielä jonkin verran insuliinivastetta aterian jälkeisen virtsatestin jälkeen, hän jatkaa ensimmäiseen pistokseen.
Jokainen osallistuja saa 3 injektiota samaa hoitoa, nämä annetaan 4 viikon välein. Hoidon aikana osallistujille tehdään erilaisia seurantoja, mukaan lukien veri- ja virtsatestit, seka-ateriatoleranssitestit, imusolmukebiopsiat. Seurantakäynti pidetään 6 viikon kuluttua viimeisestä pistoksesta. Mahdollisia sivuvaikutuksia ovat mustelmat ja epämukavuus verikokeessa ja imusolmuketutkimuksessa, paikallinen punoitus ja turvotus pistoskohdassa, vakava allerginen reaktio injektioon, joka vaatii hoitoa, kuten steroideja, adrenaliinia tai nesteitä.
Osallistujilla on enemmän aikaa henkilökunnan kanssa keskustella diabeteksestaan ja esittää kysymyksiä kuin tavallisilla klinikalla. Ei tiedetä, onko kultahiukkaspeptidi-injektioiden saamisesta hyötyä, sillä tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa hoitoa käytetään ihmisillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 1 diabeteksen kliininen diagnoosi > 3 kuukautta (päivätty ensimmäisestä insuliinipistoksesta).
- Insuliinihoito aloitettiin 1 kuukauden sisällä diagnoosista.
- Ikä 16-40 vuotta
- 2 tuntia aterian jälkeen UCPCR > 0,53 nmol/mmol vähintään kerran (enintään 3 testiä eri päivinä)
- 0401-alleelin hallussa HLA-DRB1-geenilokuksessa
Seuraavia ehkäisymenetelmiä tulee käyttää (jota pidetään erittäin tehokkaina, epäonnistumisten ollessa alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein):
Yhdistelmä (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:
- oraalinen
- intravaginaalinen
- ihon läpi
pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:
- oraalinen
- ruiskeena
- implantoitava
- kohdunsisäinen laite (IUD)
- kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
- kahdenvälinen munanjohtimen tukos
- kumppani, jolta on tehty vasektomia (edellyttäen, että kumppani on tutkimukseen osallistuneen ainoa seksikumppani ja että atsoospermian lääketieteellinen arvio on vahvistettu)
- Seksuaalinen pidättäytyminen (määritelty pidättäytymiseksi hetroseksuaalisesta yhdynnästä kokeen aikana)
- Kirjallinen ja todistettu tietoinen suostumus osallistumiseen.
Poissulkemiskriteerit
- HbA1c > 86 mmol/l (10 %).
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä.
- Aiempi diagnoosi munuaissairaudesta, mukaan lukien glomerulonefriitti tai nefropatia.
- Kohonnut seerumin kreatiniini tai epänormaali virtsan albumiini/kreatiniinisuhde (ACR) (arvot ylittävät laboratorion viitealueen). Jos alkuperäistä ACR-arvoa nostetaan, tämä tulee toistaa vielä kaksi kertaa ensimmäisenä aamunäytteenä. Kohde voidaan ottaa mukaan, jos molemmat näytteet ovat negatiivisia (viitealueen sisällä).
- Immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien hoitojen käyttö, mukaan lukien systeemiset steroidit 1 kuukauden sisällä ennen IMP:n saamista ja mikä tahansa monoklonaalinen vasta-ainehoito mihin tahansa indikaatioon. Huomaa, että aiempi altistuminen proinsuliinipeptidille C19-A3 kliinisessä tutkimuksessa on poissulkemiskriteeri.
- Kannabiksen käyttö kuukauden sisällä ennen koetta.
- Muiden hypoglykemialääkkeiden kuin insuliinin käyttö yli 6 viikon ajan milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
- Inhaloitavan insuliinin käyttö.
- Tunnettu alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, HIV tai hepatiitti.
- Allergiat lääkkeen komponenteille tai joillekin apuaineille.
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka tutkijoiden mielestä voisi vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen osallistua tutkimukseen tai tuloksiin, mukaan lukien immuunipuutteiset tilat ja autoimmuunisairaudet.
- Koehenkilöillä ei olisi pitänyt olla rokotuksia (flunssa ja muut) 1 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, eikä heidän pitäisi saada rokotuksia kokeen aikana
- Viime aikoina koehenkilön osallistuminen muihin tutkimustutkimuksiin, jotka voivat tutkijoiden mielestä vaikuttaa haitallisesti koehenkilöiden turvallisuuteen tai tutkimuksen tuloksiin.
- Epänormaalit EKG-löydökset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: C19A3 GNP:n turvallisuus (yleinen turvallisuus ja yliherkkyyden aiheuttaminen).
Yleisen turvallisuuden arvioimiseksi otettiin huomioon erilaiset parametrit: Fyysinen tarkastus seulonnassa ja viikkojen 0, 4, 8 ja 14, haittavaikutusten tarkastelu kaikilla käynneillä ja verikokeet seulonnassa, viikot 4, 9, 14 ja 20 täysveren osalta. Kreivi; urea, elektrolyytit ja kreatiniini; maksan toimintakokeet; (protrombiiniaika, kokonaisbilirubiini, kokonaisproteiini, albumiini, AST (SGOT), SGPT (ALT), alkalinen fosfataasi; kilpirauhasta stimuloiva hormoni; immunoglobuliinit (G, A, M); kalsium; magnesium, fosfaatti, lipidiprofiili (kokonaiskolesteroli, LDL, HDL, triglyseridi), virtsan pH-arvo veri, proteiini, virtsan beeta-2-mikroglobuliini ja albumiini/kreatiniinisuhde seulonnalla ja käynneillä 1, 2, 4, 5 ja 6 ja virtsa kystatiini-c:n varalta testattiin käynneillä 1, 4, 5 & 6, virtsan raskaustesti vain naisille, kaikilla koekäynneillä.
Koehenkilöillä havaittiin systeeminen yliherkkyys C19-A3 GNP:lle välittömästi peptidin injektion jälkeen.
|
C19A3 GNP:n intradermaalinen mikroinjektoitava liuos ihmisen C19A3-proinsuliinipeptidistä, joka on kytketty kultaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia C19A3 GNP:n antamisen riskiä yleisen turvallisuuden ja yliherkkyyden aiheuttamisen kannalta.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Fyysinen tarkastus tehdään seulonnassa ja viikolla 0, 4, 8 ja 14.
AE-arvioinnit suoritetaan kaikilla käynneillä ja veri otetaan seulonnan yhteydessä, viikoilla 4, 9, 14 ja 20, jotta voidaan tutkia täydellinen verenkuva; urea, elektrolyytit ja kreatiniini; maksan toimintakokeet; (protrombiiniaika, kokonaisbilirubiini, kokonaisproteiini, albumiini, AST (SGOT), SGPT (ALT), alkalinen fosfataasi; kilpirauhasta stimuloiva hormoni; immunoglobuliinit (G, A, M); kalsium; magnesium, fosfaatti, lipidiprofiili (kokonaiskolesteroli, LDL, HDL, triglyseridi).
Virtsan pH-arvo veri, proteiini, virtsan beeta-2-mikroglobuliini ja albumiini/kreatiniinisuhde tehdään seulonnalla ja käynneillä 1, 2, 4, 5 ja 6 ja virtsa kystatiini-c:n varalta kerätään käynneillä 1, 4, 5 & 6.
Virtsaraskaustesti tehdään vain naisille kaikilla koekäynneillä.
Yliherkkyyden induktio C19-A3 GNP:lle arvioidaan koehenkilöiden tarkkailujaksolla ja välittömästi peptidin injektion jälkeen.
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia mahdollisuutta toimittaa C19A3 GNP mikroneulojen kautta ihmisille.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Ultralyhyiden neulojen avulla antigeeni voidaan kuljettaa ihon pintakerroksiin luotettavasti suoralla (pystysuoralla) injektiolla.
Tällä lähestymistavalla on se etu, että se takaa ihonsisäisen annostelun ihon alle ja varmistaa korkean tehokkuuden.
Käynnillä 1, 1b, 3b, 4, 5 ja 6 otetaan veri- ja virtsanäytteet kultapitoisuuksien määrittämiseksi kullan erittymisen arvioimiseksi.
|
4 kuukautta
|
|
Tutkia immuunivasteita C19A3 GNP:lle veressä.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Mitattu seuraavasti: T-soluvasteet C19-A3 GNP:lle määritettynä gamma-interferonin lähtötasosta hoidon jälkeisillä muutoksilla. |
4 kuukautta
|
|
Tutkia immuunivasteita C19A3 GNP:lle, joka syntyy tyhjennysimusolmukkeessa.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Mitattu seuraavasti: T-soluvasteet C19-A3 GNP:lle määritettynä gamma-interferonin muutoksilla lähtötasosta tyhjennetyssä kainaloimusolmukkeessa ennen hoitoa ja viimeisen hoitoannoksen jälkeen. |
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Colin M Dayan, MA FRCP PhD, Cardiff University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPON1455-15
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .