Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med forbedret epidermal antigenspecifik immunterapi -1 (EE-ASI-1)

30. marts 2023 opdateret af: Cardiff University

Enhanced Epidermal Antigen Specific Immunotherapy Trial -1 (EE-ASI-1): Et fase 1a-studie af guld-nanopartikler administreret intradermalt af mikronåle for at levere immunterapi med et proinsulin-afledt peptid ved type 1-diabetes

Studiet er et to-center, åbent, ukontrolleret enkelt gruppe fase 1A studie af C19-A3 GNP peptid (10 μg peptidækvivalent indhold) administreret via Nanopass mikronåle hver 28. dag i 8 uger (3 doser), med opfølgning for 6 uger (14 uger i alt fra første dosis). Behandling vil blive givet i armen med et volumen på 50 ul.

Der vil ikke blive udført blinding eller randomisering. I overensstemmelse med standard fase 1 undersøgelsesdesign er ingen placebo eller kontrolgruppe inkluderet, da det primære formål er at fastslå, om der er nogen større uventede sikkerhedsproblemer ved brugen af ​​denne IMP for første gang hos mennesker. 8 forsøgspersoner vil blive rekrutteret på 2 centre: Cardiff, Storbritannien og Linköping, Sverige.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Type 1-diabetes skyldes, at kroppens egne hvide blodlegemer beskadiger de insulinproducerende celler i bugspytkirtlen.

Målet er at udvikle en behandling, der kan bremse eller stoppe denne proces ved at slukke for de hvide blodlegemer, der forårsager skaden. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om det er sikkert at give en sådan behandling, der involverer et peptidfragment relateret til insulin bundet til guldnanopartikler, uden væsentlige bivirkninger.

Deltagerne skal være:

  1. Diagnosticeret med type 1 diabetes i mere end 3 måneder.
  2. Alder mellem 18 og 40 år.
  3. Foreskrevet insulin inden for 1 måned efter diagnosen. Deltagerne vil få taget en blodprøve for at vurdere, om de har den rigtige vævstype til undersøgelsen. Hvis det er passende, vil de blive bedt om at deltage i deres lokale forskningscenter for en generel undersøgelse og yderligere blod- og urinprøver. Hvis deltageren stadig har en vis insulinrespons efter urintesten efter måltid, vil de fortsætte til den første injektion.

Hver deltager får 3 injektioner af samme behandling, disse gives med 4 ugers mellemrum. Under behandlingen vil deltagerne gennemgå forskellige monitoreringer, herunder blod- og urinprøver, blandede måltidstolerancetest, lymfeknudebiopsier. En opfølgende aftale vil finde sted 6 uger efter den sidste injektion. Mulige bivirkninger omfatter blå mærker og ubehag på stedet for blodprøven og lymfeknudeprøver, lokale rødme og hævelsesreaktioner på injektionsstedet, alvorlig allergisk reaktion på injektionen, der kræver behandling, såsom steroider, adrenalin eller væsker.

Deltagerne vil have mere tid sammen med personalet til at diskutere deres diabetes og stille spørgsmål end ved en rutinemæssig klinikaftale. Det vides ikke, om det vil være en fordel at få guldpartikel-peptid-injektioner, da dette er det første studie, hvor behandlingen bliver brugt til mennesker.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Klinisk diagnosticering af type 1-diabetes i > 3 måneder (dateret fra første insulinindsprøjtning).
  2. Påbegyndt insulinbehandling inden for 1 måned efter diagnosen.
  3. Alder 16 til 40 år
  4. 2 timer efter måltid UCPCR > 0,53 nmol/mmol ved mindst én lejlighed (maks. 3 tests på forskellige dage)
  5. Besiddelse af 0401-allelen ved HLA-DRB1-genlocuset

  6. Følgende præventionsmetoder bør anvendes (anses for meget effektive med en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt]:

    • kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning:

      • mundtlig
      • intravaginalt
      • transdermal

    • hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning:

      • mundtlig
      • injicerbar
      • implanterbar
    • intrauterin enhed (IUD)
    • intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    • bilateral tubal okklusion
    • vasektomieret partner (forudsat at partneren er forsøgsdeltagerens eneste seksuelle partner, og at medicinsk vurdering af azoospermi er blevet bekræftet)
    • Seksuel afholdenhed (defineret som at afholde sig fra hetroseksuelt samleje under forsøgets varighed)
  7. Skriftligt og vidne til informeret samtykke til at deltage.

Eksklusionskriterier

  1. HbA1c > 86 mmol/L (10%).
  2. Kvinder, der er gravide, ammer eller ikke bruger tilstrækkelige former for prævention.
  3. Tidligere diagnose af nyresygdom, herunder glomerulonefritis eller nefropati.
  4. Forhøjet serumkreatinin eller unormalt urinalbumin/kreatinin-forhold (ACR) (værdier over laboratoriereferenceområdet). Hvis den initiale ACR er hævet, skal dette gentages ved yderligere to lejligheder som første morgenprøver. Emnet kan inkluderes, hvis begge disse prøver er negative (inden for referenceområdet).
  5. Anvendelse af immunsuppressive eller immunmodulerende terapier, inklusive systemiske steroider inden for 1 måned før modtagelse af IMP og enhver monoklonal antistofterapi givet til enhver indikation. Bemærk, at tidligere eksponering for proinsulinpeptid C19-A3 i et klinisk forsøg er et udelukkelseskriterium.
  6. Brug af cannabis inden for en måned før forsøgets indtræden.
  7. Brug af andre hypoglykæmimidler end insulin i mere end 6 uger på et hvilket som helst tidspunkt før start af forsøget.
  8. Brug af inhaleret insulin.
  9. Kendt alkoholmisbrug, stofmisbrug, HIV eller hepatitis.
  10. Allergi over for lægemiddelkomponenter eller hjælpestoffer.
  11. Enhver anden medicinsk tilstand, som efter forskeres mening kan påvirke sikkerheden ved forsøgspersonens deltagelse eller resultater af undersøgelsen, herunder immunkompromitterede tilstande og autoimmune tilstande.
  12. Forsøgspersoner bør ikke have haft immuniseringer (influenza og andre) i 1 måned før forsøgets start og bør ikke modtage nogen i løbet af deres tid i forsøget
  13. Seneste forsøgspersons involvering i andre forskningsundersøgelser, som efter efterforskernes opfattelse kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonernes sikkerhed eller undersøgelsens resultater.
  14. Unormale EKG-fund.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sikkerhed ved C19A3 GNP (generel sikkerhed og induktion af overfølsomhed).
For at vurdere den generelle sikkerhed blev forskellige parametre taget i betragtning: En fysisk undersøgelse ved screening og 0, 4, 8 og 14 uger, en gennemgang af AE'er ved alle besøg og blodprøver ved screening, uge ​​4, 9, 14 & 20 for fuldblod tælle; urinstof, elektrolytter og kreatinin; leverfunktionsprøver; (protrombintid, total bilirubin, totalt protein, albumin, AST (SGOT), SGPT (ALT), alkalisk fosfatase; thyreoideastimulerende hormon; immunglobuliner (G, A, M); calcium; magnesium, fosfat, lipidprofil (total kolesterol, LDL, HDL, triglycerid), urinanalyse for pH-blod, protein, urin beta-2-mikroglobulin og albumin/kreatinin-forhold ved screening og besøg 1, 2, 4, 5 og 6 og urin for cystatin-c blev testet ved besøg 1, 4, 5 og 6, kun en uringraviditetstest hos kvinder, ved alle forsøgsbesøg. Forsøgspersoner blev observeret for systemisk overfølsomhed over for C19-A3 GNP i den umiddelbare periode efter peptidinjektion.
Medicin: C19-A3 BNP
C19A3 GNP intradermal mikroinjicerbar opløsning af humant C19A3 proinsulinpeptid koblet til guld.
Andre navne:
  • Humant C19A3 proinsulinpeptid koblet til guld.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At undersøge risikoen for administration af C19A3 GNP i form af generel sikkerhed og induktion af overfølsomhed.
Tidsramme: 4 måneder
En fysisk undersøgelse vil blive gennemført ved screening og 0, 4, 8 og 14 uger. En gennemgang af AE'er vil blive udført ved alle besøg, og der vil blive udtaget blod ved screening, uge ​​4, 9, 14 og 20 for at undersøge det fulde blodtal; urinstof, elektrolytter og kreatinin; leverfunktionsprøver; (protrombintid, total bilirubin, totalt protein, albumin, AST (SGOT), SGPT (ALT), alkalisk fosfatase; thyreoideastimulerende hormon; immunglobuliner (G, A, M); calcium; magnesium, fosfat, lipidprofil (total kolesterol, LDL, HDL, triglycerid). Urinalyse for pH-blod, protein, urin beta-2-mikroglobulin og albumin/kreatinin-forhold vil blive udført ved screening og besøg 1, 2, 4, 5 og 6 og urin for cystatin-c vil blive indsamlet ved besøg 1, 4, 5 & 6. En uringraviditetstest vil kun blive gennemført hos kvinder, ved alle forsøgsbesøg. Induktion af overfølsomhed over for C19-A3 GNP vil blive vurderet ved en periode med observation af forsøgspersoner og i den umiddelbare periode efter peptidinjektion.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At studere gennemførligheden af ​​at levere C19A3 GNP via mikronåle til mennesker.
Tidsramme: 4 måneder
Ved at bruge de ultrakorte nåle kan antigenet leveres til de overfladiske lag af huden pålideligt med direkte (vinkelret) injektion. Denne tilgang har den fordel, at den sikrer intradermal frem for subkutan levering, hvilket sikrer høj effektivitet. Ved besøg 1, 1b, 3b, 4, 5 og 6 vil der blive taget blod- og urinprøver for guldkoncentrationer for at muliggøre vurdering af guldudskillelse.
4 måneder
At studere immunresponser på C19A3 GNP genereret i blod.
Tidsramme: 4 måneder

Målt som følger:

T-celleresponser på C19-A3 GNP som bestemt ved ændringer fra basislinje for interferon gamma efter behandling.
4 måneder
At studere immunreaktionerne på C19A3 GNP genereret i den drænende (aksillære) lymfeknude.
Tidsramme: 4 måneder

Målt som følger:

T-celleresponser på C19-A3 GNP som bestemt af ændringer fra baseline af interferon gamma i drænende aksillær lymfeknude før behandling og efter den sidste behandlingsadministration.
4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cardiff University

Efterforskere

  • Studieleder: Colin M Dayan, MA FRCP PhD, Cardiff University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2016

Først opslået (Skøn)

19. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2023

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPON1455-15

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes

Kliniske forsøg med C19-A3 BNP

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner