Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška vylepšené imunoterapie specifické pro epidermální antigen -1 (EE-ASI-1)

30. března 2023 aktualizováno: Cardiff University

Zkouška vylepšené imunoterapie specifické pro epidermální antigen -1 (EE-ASI-1): Studie fáze 1a nanočástic zlata podávaných intradermálně pomocí mikrojehel za účelem poskytnutí imunoterapie peptidem odvozeným od proinzulinu u diabetu 1. typu

Studie je dvoucentrová, otevřená, nekontrolovaná jednoskupinová studie fáze 1A peptidu C19-A3 GNP (obsah ekvivalentního peptidu 10 μg) podávaného prostřednictvím mikrojehel Nanopass každých 28 dní po dobu 8 týdnů (3 dávky), s následným sledováním 6 týdnů (celkem 14 týdnů od první dávky). Léčba bude aplikována do paže v objemu 50 ul.

Nebude prováděno žádné zaslepení ani randomizace. V souladu se standardním designem studie fáze 1 není zahrnuto žádné placebo nebo kontrolní skupina, protože primárním cílem je zjistit, zda existují nějaké závažné neočekávané bezpečnostní problémy při prvním použití tohoto IMP u člověka. 8 subjektů bude přijato ve 2 centrech: Cardiff, Spojené království a Linköping, Švédsko.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Diabetes 1. typu je způsoben tělu vlastními bílými krvinkami, které poškozují buňky produkující inzulín ve slinivce břišní.

Cílem je vyvinout léčbu, která dokáže zpomalit nebo zastavit tento proces vypnutím bílých krvinek způsobujících poškození. Cílem této studie je zjistit, zda je podávání takové léčby zahrnující peptidový fragment související s inzulínem připojeným k nanočásticím zlata bezpečné bez významných vedlejších účinků.

Účastníci musí být:

  1. Diagnóza diabetu 1. typu po dobu delší než 3 měsíce.
  2. Ve věku od 18 do 40 let.
  3. Předepsaný inzulín do 1 měsíce od diagnózy. Účastníci budou mít krevní test, aby zjistili, zda mají správný typ tkáně pro studii. Bude-li to vhodné, budou požádáni, aby se dostavili do místního výzkumného centra na celkové vyšetření a další testy krve a moči. Pokud má účastník po testu moči po jídle stále nějakou inzulínovou odezvu, přistoupí k první injekci.

Každý účastník dostane 3 injekce stejné léčby, ty jsou podávány s odstupem 4 týdnů. Během léčby budou účastníci podstupovat různá sledování, včetně testů krve a moči, testů tolerance smíšeného jídla, biopsie lymfatických uzlin. Následná schůzka se uskuteční 6 týdnů po poslední injekci. Mezi možné nežádoucí účinky patří modřiny a nepříjemné pocity v místě krevního testu a testů lymfatických uzlin, místní zarudnutí a otoky v místě injekce, závažná alergická reakce na injekci vyžadující léčbu, jako jsou steroidy, adrenalin nebo tekutiny.

Účastníci budou mít se zaměstnanci více času na diskusi o svém diabetu a kladení otázek než na běžné schůzce na klinice. Není známo, zda bude podávání injekcí peptidových částic zlata přínosem, protože jde o první studii, kde se léčba používá u lidí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale University Health Board

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 40 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Klinická diagnóza diabetu 1. typu po dobu > 3 měsíců (datováno od první injekce inzulínu).
  2. Zahájena léčba inzulínem do 1 měsíce od diagnózy.
  3. Věk 16 až 40 let
  4. 2 hodiny po jídle UCPCR > 0,53 nmol/mmol alespoň jednou (maximálně 3 testy v různých dnech)
  5. Držení alely 0401 na genovém lokusu HLA-DRB1

  6. Měly by se používat následující metody kontroly porodnosti (považované za vysoce účinné s mírou selhání menší než 1 % ročně, pokud jsou používány důsledně a správně):

    • kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace:

      • ústní
      • intravaginální
      • transdermální

    • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:

      • ústní
      • injekční
      • implantovatelný
    • nitroděložní tělísko (IUD)
    • intrauterinní hormonální systém (IUS)
    • bilaterální tubární okluze
    • partner po vazektomii (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie a že bylo potvrzeno lékařské posouzení azoospermie)
    • Sexuální abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku během trvání soudu)
  7. Písemný a doložený informovaný souhlas s účastí.

Kritéria vyloučení

  1. HbA1c > 86 mmol/l (10 %).
  2. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo nepoužívají adekvátní formy antikoncepce.
  3. Předchozí diagnóza onemocnění ledvin včetně glomerulonefritidy nebo nefropatie.
  4. Zvýšený sérový kreatinin nebo abnormální poměr albumin/kreatinin v moči (ACR) (hodnoty nad laboratorním referenčním rozmezím). Pokud je počáteční ACR zvýšeno, mělo by se to opakovat ještě dvakrát jako první ranní vzorky. Subjekt může být zařazen, pokud jsou oba tyto vzorky negativní (v referenčním rozmezí).
  5. Použití imunosupresivních nebo imunomodulačních terapií, včetně systémových steroidů během 1 měsíce před podáním IMP a jakékoli terapie monoklonálními protilátkami podávané pro jakoukoli indikaci. Všimněte si, že předchozí expozice proinzulinovému peptidu C19-A3 v klinické studii je vylučovacím kritériem.
  6. Užívání konopí do jednoho měsíce před zahájením zkušebního období.
  7. Užívání jakýchkoli hypoglykemických látek jiných než inzulín po dobu delší než 6 týdnů kdykoli před zahájením studie.
  8. Použití inhalačního inzulínu.
  9. Známé zneužívání alkoholu, zneužívání drog, HIV nebo hepatitida.
  10. Alergie na složky léčiva nebo jakékoli pomocné látky.
  11. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejících mohl ovlivnit bezpečnost účasti subjektu nebo výsledky studie, včetně stavů s oslabenou imunitou a autoimunitních stavů.
  12. Subjekty by neměly být imunizovány (chřipka a další) po dobu 1 měsíce před vstupem do studie a během své doby ve studii by neměly dostat žádné očkování
  13. Nedávné zapojení subjektu do jiných výzkumných studií, které podle názoru výzkumníků může nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektů nebo výsledky studie.
  14. Abnormální nález na EKG.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bezpečnost C19A3 GNP (obecná bezpečnost a indukce hypersenzitivity).
Pro posouzení obecné bezpečnosti byly vzaty v úvahu různé parametry: fyzikální vyšetření při screeningu a 0, 4, 8 a 14 týdnech, kontrola nežádoucích účinků při všech návštěvách a krevní testy při screeningu, 4., 9., 14. a 20. týden pro plnou krev počet; močovina, elektrolyty a kreatinin; jaterní funkční testy; (protrombinový čas, celkový bilirubin, celkový protein, albumin, AST (SGOT), SGPT (ALT), alkalická fosfatáza; hormon stimulující štítnou žlázu; imunoglobuliny (G, A, M); vápník; hořčík, fosfát, lipidový profil (celkový cholesterol, LDL, HDL, triglycerid), analýza moči na pH krve, bílkovin, moči beta-2-mikroglobulin a poměr albumin/kreatinin při screeningu a návštěvách 1, 2, 4, 5 a 6 a moč na cystatin-c byla testována při návštěvách 1, 4, 5 a 6, těhotenský test z moči pouze u žen, při všech zkušebních návštěvách. U subjektů byla pozorována systémová přecitlivělost na C19-A3 GNP během bezprostředního období po injekci peptidu.
Lék: C19-A3 HNP
C19A3 GNP intradermální mikroinjektovatelný roztok lidského C19A3 proinzulinového peptidu navázaného na zlato.
Ostatní jména:
  • Lidský proinzulinový peptid C19A3 navázaný na zlato.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zkoumat riziko podávání C19A3 GNP z hlediska obecné bezpečnosti a indukce hypersenzitivity.
Časové okno: 4 měsíce
Fyzikální vyšetření bude provedeno při screeningu a 0, 4, 8 a 14 týdnech. Při všech návštěvách bude provedeno přezkoumání AE a při screeningu v týdnech 4, 9, 14 a 20 bude odebrána krev pro vyšetření celkového krevního obrazu; močovina, elektrolyty a kreatinin; jaterní funkční testy; (protrombinový čas, celkový bilirubin, celkový protein, albumin, AST (SGOT), SGPT (ALT), alkalická fosfatáza; hormon stimulující štítnou žlázu; imunoglobuliny (G, A, M); vápník; hořčík, fosfát, lipidový profil (celkový cholesterol, LDL, HDL, triglyceridy). Při screeningu bude provedena analýza moči na pH krve, bílkovin, moči, beta-2-mikroglobulin a poměr albumin/kreatinin a návštěvy 1, 2, 4, 5 a 6 a moč na cystatin-c bude odebrána při návštěvách 1, 4, 5 & 6. Těhotenský test z moči bude proveden pouze u žen při všech zkušebních návštěvách. Indukce přecitlivělosti na C19-A3 GNP bude hodnocena obdobím pozorování subjektů a během bezprostředního období po injekci peptidu.
4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Studovat proveditelnost dodání C19A3 GNP prostřednictvím mikrojehel lidem.
Časové okno: 4 měsíce
Pomocí ultra krátkých jehel může být antigen spolehlivě dodán do povrchových vrstev kůže přímou (kolmou) injekcí. Tento přístup má tu výhodu, že zajišťuje intradermální spíše než subkutánní podání, což zajišťuje vysokou účinnost. Při návštěvách 1, 1b, 3b, 4, 5 a 6 budou odebrány vzorky krve a moči na koncentraci zlata, aby bylo možné posoudit vylučování zlata.
4 měsíce
Studovat imunitní reakce na C19A3 GNP generovaný v krvi.
Časové okno: 4 měsíce

Měřeno následovně:

Odezvy T buněk na C19-A3 GNP, jak byly stanoveny změnami od výchozí hodnoty interferonu gama po léčbě.
4 měsíce
Studovat imunitní reakce na C19A3 GNP generované v drenážní (axilární) lymfatické uzlině.
Časové okno: 4 měsíce

Měřeno následovně:

Reakce T buněk na C19-A3 GNP, jak byly stanoveny změnami od výchozí hodnoty interferonu gama v drenáži axilární lymfatické uzliny před léčbou a po posledním podání léčby.
4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cardiff University

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Colin M Dayan, MA FRCP PhD, Cardiff University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2016

První zveřejněno (Odhad)

19. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SPON1455-15

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Klinické studie na C19-A3 HNP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit