Ensaio de Imunoterapia Específica do Antígeno Epidérmico Aprimorado -1 (EE-ASI-1)
Ensaio de imunoterapia específica de antígeno epidérmico aprimorado -1 (EE-ASI-1): um estudo de fase 1a de nanopartículas de ouro administradas por via intradérmica por microagulhas para fornecer imunoterapia com um peptídeo derivado de pró-insulina em diabetes tipo 1
O estudo é um estudo de fase 1A de dois centros, aberto e não controlado de grupo único do peptídeo C19-A3 GNP (conteúdo equivalente a 10 μg de peptídeo) administrado por meio de microagulhas Nanopass a cada 28 dias por 8 semanas (3 doses), com acompanhamento para 6 semanas (14 semanas no total desde a primeira dose). O tratamento será administrado no braço em um volume de 50ul.
Nenhum cegamento ou randomização será realizado. De acordo com os desenhos de estudo padrão de fase 1, nenhum placebo ou grupo de controle é incluído, pois o objetivo principal é estabelecer se há algum problema de segurança inesperado importante no uso deste IMP pela primeira vez no homem. 8 indivíduos serão recrutados em 2 centros: Cardiff, Reino Unido e Linköping, Suécia.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O diabetes tipo 1 é causado pelos próprios glóbulos brancos do corpo que danificam as células produtoras de insulina no pâncreas.
O objetivo é desenvolver um tratamento que possa retardar ou interromper esse processo, desligando os glóbulos brancos que causam o dano. O objetivo deste estudo é investigar se dar tal tratamento envolvendo um fragmento de peptídeo relacionado à insulina ligado a nanopartículas de ouro é seguro, sem efeitos colaterais significativos.
Os participantes precisam ser:
- Diagnosticado com diabetes tipo 1 há mais de 3 meses.
- Idade entre 18 e 40 anos.
- Insulina prescrita dentro de 1 mês do diagnóstico. Os participantes farão um exame de sangue para avaliar se eles têm o tipo de tecido certo para o estudo. Se adequado, eles serão solicitados a comparecer ao centro de pesquisa local para um exame geral e outros exames de sangue e urina. Se o participante ainda tiver alguma resposta à insulina após o teste de urina pós-refeição, ele procederá à primeira injeção.
Cada participante receberá 3 injeções do mesmo tratamento, com intervalo de 4 semanas. Durante o tratamento, os participantes serão submetidos a vários monitoramentos, incluindo exames de sangue e urina, testes de tolerância a refeições mistas e biópsias de linfonodos. Uma consulta de acompanhamento ocorrerá 6 semanas após a última injeção. Os possíveis efeitos colaterais incluem hematomas e desconforto no local do exame de sangue e dos gânglios linfáticos, vermelhidão local e reações de inchaço no local das injeções, reação alérgica grave à injeção que requer tratamento, como esteróides, adrenalina ou fluidos.
Os participantes terão mais tempo com os membros da equipe para discutir seu diabetes e fazer perguntas do que em uma consulta clínica de rotina. Não se sabe se receber as injeções de peptídeo de partícula de ouro será benéfico, pois este é o primeiro estudo em que o tratamento está sendo usado em humanos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de diabetes tipo 1 há > 3 meses (desde a primeira injeção de insulina).
- Iniciou o tratamento com insulina dentro de 1 mês após o diagnóstico.
- Idade 16 a 40 anos
- 2 horas pós-refeição UCPCR > 0,53 nmol/mmol em pelo menos uma ocasião (máximo 3 testes em dias diferentes)
- Posse do alelo 0401 no locus do gene HLA-DRB1
Os seguintes métodos de controle de natalidade devem ser usados (considerados altamente eficazes com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados de forma consistente e correta]:
contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação:
- oral
- intravaginal
- transdérmico
contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação:
- oral
- injetável
- implantável
- dispositivo intrauterino (DIU)
- sistema de liberação de hormônio intra-uterino (SIU)
- oclusão tubária bilateral
- parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo e que a avaliação médica de azoospermia tenha sido confirmada)
- Abstinência sexual (definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais durante a duração do julgamento)
- Consentimento informado por escrito e testemunhado para participar.
Critério de exclusão
- HbA1c > 86mmol/L (10%).
- Mulheres grávidas, amamentando ou que não usam métodos contraceptivos adequados.
- Diagnóstico prévio de doença renal, incluindo glomerulonefrite ou nefropatia.
- Creatinina sérica elevada ou relação albumina/creatinina urinária anormal (ACR) (valores acima do intervalo de referência laboratorial). Se o ACR inicial aumentar, isso deve ser repetido em mais duas ocasiões como primeiras amostras da manhã. O sujeito pode ser incluído se ambas as amostras forem negativas (dentro do intervalo de referência).
- Uso de terapias imunossupressoras ou imunomoduladoras, incluindo esteróides sistêmicos dentro de 1 mês antes de receber o IMP e qualquer terapia de anticorpo monoclonal dada para qualquer indicação. Observe que a exposição prévia ao peptídeo pró-insulina C19-A3 em um ensaio clínico é um critério de exclusão.
- Uso de cannabis dentro de um mês antes da entrada no teste.
- Uso de quaisquer agentes hipoglicemiantes que não sejam insulina, por mais de 6 semanas, a qualquer momento antes da entrada no estudo.
- Uso de insulina inalatória.
- Abuso conhecido de álcool, abuso de drogas, HIV ou hepatite.
- Alergias a componentes de drogas ou quaisquer excipientes.
- Qualquer outra condição médica que, na opinião dos investigadores, possa afetar a segurança da participação do sujeito ou os resultados do estudo, incluindo estados imunocomprometidos e condições autoimunes.
- Os participantes não devem ter recebido imunizações (gripe e outras) por 1 mês antes da entrada no estudo e não devem receber nenhuma durante o período no estudo
- Envolvimento recente do sujeito em outros estudos de pesquisa que, na opinião dos investigadores, pode afetar adversamente a segurança dos sujeitos ou os resultados do estudo.
- Achados anormais de ECG.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Segurança de C19A3 GNP (segurança geral e indução de hipersensibilidade).
Para avaliar a segurança geral, diferentes parâmetros foram levados em consideração: um exame físico na triagem e 0, 4, 8 e 14 semanas, uma revisão de EAs em todas as visitas e exames de sangue na triagem, semanas 4, 9, 14 e 20 para sangue total contar; uréia, eletrólitos e creatinina; Testes de função hepática; (tempo de protrombina, bilirrubina total, proteína total, albumina, AST (SGOT), SGPT (ALT), fosfatase alcalina; hormônio estimulante da tireóide; imunoglobulinas (G, A, M); cálcio; magnésio, fosfato, perfil lipídico (colesterol total, LDL, HDL, triglicerídeos), urinálise para pH sanguíneo, proteína, beta-2-microglobulina na urina e relação albumina/creatinina na triagem e visitas 1, 2, 4, 5 e 6 e urina para cistatina-c foi testada nas visitas 1, 4, 5 e 6, um teste de gravidez de urina apenas em mulheres, em todas as visitas do estudo.
Os indivíduos foram observados quanto à hipersensibilidade sistêmica ao C19-A3 GNP durante o período imediato após a injeção do peptídeo.
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C19A3 GNP solução microinjetável intradérmica de peptídeo de pró-insulina humana C19A3 acoplado a ouro.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Examinar o risco da administração de C19A3 GNP em termos de segurança geral e indução de hipersensibilidade.
Prazo: 4 meses
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Um exame físico será realizado na triagem e 0, 4, 8 e 14 semanas.
Uma revisão de EAs será realizada em todas as visitas e sangue será coletado na triagem, semanas 4, 9, 14 e 20 para examinar o hemograma completo; uréia, eletrólitos e creatinina; Testes de função hepática; (tempo de protrombina, bilirrubina total, proteína total, albumina, AST (SGOT), SGPT (ALT), fosfatase alcalina; hormônio estimulante da tireóide; imunoglobulinas (G, A, M); cálcio; magnésio, fosfato, perfil lipídico (colesterol total, LDL, HDL, triglicerídeos).
Exame de urina para pH sanguíneo, proteína, beta-2-microglobulina na urina e relação albumina/creatinina será feito na triagem e visitas 1, 2, 4, 5 e 6 e urina para cistatina-c será coletada nas visitas 1, 4, 5 & 6.
Um teste de gravidez de urina será realizado apenas em mulheres, em todas as visitas do estudo.
A indução de hipersensibilidade ao C19-A3 GNP será avaliada por um período de observação dos sujeitos e durante o período imediato após a injeção do peptídeo.
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4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estudar a viabilidade de entregar C19A3 GNP via microagulhas para humanos.
Prazo: 4 meses
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Ao usar as agulhas ultracurtas, o antígeno pode ser entregue nas camadas superficiais da pele de forma confiável com injeção direta (perpendicular).
Esta abordagem tem a vantagem de garantir a administração intradérmica em vez da subcutânea, garantindo alta eficiência.
Nas visitas 1, 1b, 3b, 4, 5 e 6 amostras de sangue e urina serão coletadas para as concentrações de ouro para permitir a avaliação da excreção de ouro.
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4 meses
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Estudar as respostas imunes ao C19A3 GNP geradas no sangue.
Prazo: 4 meses
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Medido da seguinte forma: Respostas de células T a C19-A3 GNP conforme determinado por alterações desde a linha de base do interferon gama após o tratamento. |
4 meses
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Estudar as respostas imunes ao C19A3 GNP gerado no linfonodo de drenagem (axilar).
Prazo: 4 meses
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Medido da seguinte forma: Respostas de células T a C19-A3 GNP conforme determinado por alterações da linha de base do interferon gama na drenagem do linfonodo axilar antes do tratamento e após a última administração do tratamento. |
4 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Colin M Dayan, MA FRCP PhD, Cardiff University
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SPON1455-15
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