Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Prova di immunoterapia specifica per l'antigene epidermico potenziato -1 (EE-ASI-1)

30 marzo 2023 aggiornato da: Cardiff University

Prova di immunoterapia specifica per l'antigene epidermico potenziato -1 (EE-ASI-1): uno studio di fase 1a sulle nanoparticelle d'oro somministrate per via intradermica da microaghi per fornire l'immunoterapia con un peptide derivato dalla proinsulina nel diabete di tipo 1

Lo studio è uno studio di fase 1A a due centri, in aperto, non controllato, a gruppo singolo, sul peptide C19-A3 GNP (10 μg di contenuto equivalente di peptide) somministrato tramite microaghi Nanopass ogni 28 giorni per 8 settimane (3 dosi), con follow-up per 6 settimane (14 settimane in totale dalla prima dose). Il trattamento verrà somministrato nel braccio a un volume di 50 ul.

Non verrà eseguito alcun accecamento o randomizzazione. In linea con i disegni standard dello studio di fase 1, non è incluso alcun placebo o gruppo di controllo poiché l'obiettivo principale è stabilire se vi siano importanti problemi di sicurezza imprevisti nell'uso di questo IMP per la prima volta nell'uomo. Saranno reclutati 8 soggetti presso 2 centri: Cardiff, Regno Unito e Linköping, Svezia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il diabete di tipo 1 è causato dai globuli bianchi del corpo che danneggiano le cellule produttrici di insulina nel pancreas.

L'obiettivo è sviluppare un trattamento che possa rallentare o arrestare questo processo spegnendo i globuli bianchi che causano il danno. Lo scopo di questo studio è indagare se somministrare un tale trattamento che coinvolge un frammento di peptide correlato all'insulina attaccato alle nanoparticelle d'oro sia sicuro senza effetti collaterali significativi.

I partecipanti devono essere:

  1. Con diagnosi di diabete di tipo 1 da più di 3 mesi.
  2. Età compresa tra i 18 e i 40 anni.
  3. Insulina prescritta entro 1 mese dalla diagnosi. I partecipanti effettueranno un esame del sangue per valutare se hanno il giusto tipo di tessuto per lo studio. Se idonei, saranno invitati a recarsi presso il centro di ricerca locale per un esame generale e ulteriori esami del sangue e delle urine. Se il partecipante ha ancora una risposta insulinica dopo il test delle urine post pasto, procederà alla prima iniezione.

Ogni partecipante riceverà 3 iniezioni dello stesso trattamento, queste vengono somministrate a distanza di 4 settimane. Durante il trattamento, i partecipanti saranno sottoposti a vari monitoraggi tra cui esami del sangue e delle urine, test di tolleranza ai pasti misti, biopsie dei linfonodi. Un appuntamento di follow-up avrà luogo 6 settimane dopo l'ultima iniezione. Possibili effetti collaterali includono lividi e disagio nel sito dell'esame del sangue e dei linfonodi, arrossamento locale e reazioni di gonfiore nel sito delle iniezioni, grave reazione allergica all'iniezione che richiede un trattamento, come steroidi, adrenalina o fluidi.

I partecipanti avranno più tempo con i membri del personale per discutere del loro diabete e porre domande rispetto a un appuntamento clinico di routine. Non è noto se ricevere le iniezioni di peptidi di particelle d'oro sarà di beneficio, poiché questo è il primo studio in cui il trattamento viene utilizzato negli esseri umani.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Cardiff And Vale University Health Board

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 40 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi clinica di diabete di tipo 1 da > 3 mesi (datata dalla prima iniezione di insulina).
  2. Iniziato il trattamento con insulina entro 1 mese dalla diagnosi.
  3. Età dai 16 ai 40 anni
  4. 2 ore dopo il pasto UCPCR > 0,53 nmol/mmol in almeno un'occasione (massimo 3 test in giorni diversi)
  5. Possesso dell'allele 0401 nel locus del gene HLA-DRB1

  6. Dovrebbero essere utilizzati i seguenti metodi di controllo delle nascite (considerati altamente efficaci con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto]:

    • contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione:

      • orale
      • intravaginale
      • transdermico

    • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione:

      • orale
      • iniettabile
      • impiantabile
    • dispositivo intrauterino (IUD)
    • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
    • occlusione tubarica bilaterale
    • partner vasectomizzato (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio e che la valutazione medica dell'azoospermia sia stata confermata)
    • Astinenza sessuale (definita come astensione da rapporti etrosessuali durante la durata del processo)
  7. Consenso informato scritto e testimoniato alla partecipazione.

Criteri di esclusione

  1. HbA1c > 86mmol/L (10%).
  2. Donne in gravidanza, allattamento o che non utilizzano adeguate forme di contraccezione.
  3. Pregressa diagnosi di malattia renale inclusa glomerulonefrite o nefropatia.
  4. Aumento della creatinina sierica o rapporto albumina/creatinina (ACR) urinario anormale (valori superiori all'intervallo di riferimento del laboratorio). Se l'ACR iniziale viene aumentato, questo dovrebbe essere ripetuto in altre due occasioni come primi campioni mattutini. Il soggetto può essere incluso se entrambi questi campioni sono negativi (entro il range di riferimento).
  5. Uso di terapie immunosoppressive o immunomodulatorie, inclusi steroidi sistemici entro 1 mese prima di ricevere l'IMP e qualsiasi terapia con anticorpi monoclonali somministrata per qualsiasi indicazione. Si noti che la precedente esposizione al peptide proinsulina C19-A3 in uno studio clinico è un criterio di esclusione.
  6. Uso di cannabis entro un mese prima dell'inizio del processo.
  7. Uso di qualsiasi agente ipoglicemico diverso dall'insulina, per più di 6 settimane, in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
  8. Uso di insulina per via inalatoria.
  9. Abuso noto di alcol, abuso di droghe, HIV o epatite.
  10. Allergie ai componenti del farmaco o ad eventuali eccipienti.
  11. Qualsiasi altra condizione medica che, secondo il parere dei ricercatori, potrebbe influenzare la sicurezza della partecipazione del soggetto o dei risultati dello studio, inclusi gli stati immunocompromessi e le condizioni autoimmuni.
  12. I soggetti non dovrebbero aver ricevuto vaccinazioni (influenza e altre) per 1 mese prima dell'ingresso nello studio e non dovrebbero riceverne durante il loro periodo nello studio
  13. Coinvolgimento recente del soggetto in altri studi di ricerca che, secondo l'opinione degli investigatori, possono influire negativamente sulla sicurezza dei soggetti o sui risultati dello studio.
  14. Risultati ECG anormali.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sicurezza di C19A3 GNP (sicurezza generale e induzione di ipersensibilità).
Per valutare la sicurezza generale sono stati presi in considerazione diversi parametri: un esame fisico allo screening e alle settimane 0, 4, 8 e 14, una revisione degli eventi avversi a tutte le visite e gli esami del sangue allo screening, settimane 4, 9, 14 e 20 per sangue intero contare; urea, elettroliti e creatinina; test di funzionalità epatica; (tempo di protrombina, bilirubina totale, proteine ​​totali, albumina, AST (SGOT), SGPT (ALT), fosfatasi alcalina; ormone stimolante la tiroide; immunoglobuline (G, A, M); calcio; magnesio, fosfato, profilo lipidico (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi), l'analisi delle urine per pH sangue, proteine, beta-2-microglobulina urinaria e rapporto albumina/creatinina allo screening e alle visite 1, 2, 4, 5 e 6 e l'urina per cistatina-c è stata testata alle visite 1, 4, 5 e 6, un test di gravidanza sulle urine solo nelle donne, a tutte le visite di prova. I soggetti sono stati osservati per l'ipersensibilità sistemica al C19-A3 GNP durante il periodo immediatamente successivo all'iniezione del peptide.
Droga: C19-A3 PNL
Soluzione microiniettabile intradermica C19A3 GNP di peptide proinsulina umano C19A3 accoppiato con oro.
Altri nomi:
  • Peptide della proinsulina umana C19A3 accoppiato all'oro.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esaminare il rischio della somministrazione di C19A3 GNP in termini di sicurezza generale e induzione di ipersensibilità.
Lasso di tempo: 4 mesi
Un esame fisico sarà condotto allo screening e 0, 4, 8 e 14 settimane. Una revisione degli eventi avversi verrà eseguita a tutte le visite e il sangue verrà prelevato allo screening, settimane 4, 9, 14 e 20 per esaminare l'emocromo completo; urea, elettroliti e creatinina; test di funzionalità epatica; (tempo di protrombina, bilirubina totale, proteine ​​totali, albumina, AST (SGOT), SGPT (ALT), fosfatasi alcalina; ormone stimolante la tiroide; immunoglobuline (G, A, M); calcio; magnesio, fosfato, profilo lipidico (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi). L'analisi delle urine per il pH del sangue, delle proteine, della beta-2-microglobulina urinaria e del rapporto albumina/creatinina sarà eseguita allo screening e alle visite 1, 2, 4, 5 e 6 e l'urina per la cistatina-c sarà raccolta alle visite 1, 4, 5 & 6. Un test di gravidanza sulle urine sarà completato solo nelle femmine, in tutte le visite di prova. L'induzione dell'ipersensibilità al C19-A3 GNP sarà valutata da un periodo di osservazione dei soggetti e durante il periodo immediatamente successivo all'iniezione del peptide.
4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studiare la fattibilità della somministrazione di C19A3 GNP tramite microaghi agli esseri umani.
Lasso di tempo: 4 mesi
Utilizzando gli aghi ultra corti l'antigene può essere erogato in modo affidabile negli strati superficiali della pelle con iniezione diretta (perpendicolare). Questo approccio ha il vantaggio di garantire un rilascio intradermico piuttosto che sottocutaneo garantendo un'elevata efficienza. Alle visite 1, 1b, 3b, 4, 5 e 6 verranno prelevati campioni di sangue e urina per le concentrazioni di oro per consentire la valutazione dell'escrezione di oro.
4 mesi
Studiare le risposte immunitarie al C19A3 GNP generate nel sangue.
Lasso di tempo: 4 mesi

Misurato come segue:

Risposte delle cellule T al PNL C19-A3 determinate dai cambiamenti rispetto al basale dell'interferone gamma dopo il trattamento.
4 mesi
Studiare le risposte immunitarie al C19A3 GNP generate nel linfonodo drenante (ascellare).
Lasso di tempo: 4 mesi

Misurato come segue:

Risposte delle cellule T al GNP C19-A3 determinate dai cambiamenti rispetto al basale dell'interferone gamma nel linfonodo ascellare drenante prima del trattamento e dopo l'ultima somministrazione del trattamento.
4 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cardiff University

Investigatori

  • Direttore dello studio: Colin M Dayan, MA FRCP PhD, Cardiff University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2016

Primo Inserito (Stima)

19 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SPON1455-15

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diabete di tipo 1

Prove cliniche su C19-A3 PNL

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in India

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi