Förbättrad epidermal antigenspecifik immunterapiprövning -1 (EE-ASI-1)
Enhanced Epidermal Antigen Specific Immunotherapy Trial -1 (EE-ASI-1): En fas 1a-studie av guldnanopartiklar administrerade intradermalt av mikronålar för att leverera immunterapi med en proinsulinhärledd peptid vid typ 1-diabetes
Studien är en tvåcenter, öppen, okontrollerad engruppsfas 1A-studie av C19-A3 GNP-peptid (10 μg peptidekvivalenthalt) administrerad via Nanopass-mikronålar var 28:e dag i 8 veckor (3 doser), med uppföljning för 6 veckor (totalt 14 veckor från första dosen). Behandling kommer att ges i armen med en volym av 50 ul.
Ingen blindning eller randomisering kommer att utföras. I enlighet med standardutformningar av fas 1-studier ingår ingen placebo eller kontrollgrupp eftersom det primära syftet är att fastställa om det finns några större oväntade säkerhetsproblem vid användning av denna IMP för första gången på människa. 8 försökspersoner kommer att rekryteras vid 2 centra: Cardiff, Storbritannien och Linköping, Sverige.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Typ 1-diabetes orsakas av att kroppens egna vita blodkroppar skadar de insulinproducerande cellerna i bukspottkörteln.
Syftet är att utveckla en behandling som kan bromsa eller stoppa denna process genom att stänga av de vita blodkropparna som orsakar skadan. Syftet med denna studie är att undersöka om det är säkert att ge en sådan behandling som involverar ett peptidfragment relaterat till insulin kopplat till guldnanopartiklar utan några signifikanta biverkningar.
Deltagare måste vara:
- Diagnostiserats med typ 1-diabetes i mer än 3 månader.
- Ålder mellan 18 och 40 år.
- Förskrivet insulin inom 1 månad efter diagnos. Deltagarna kommer att ta ett blodprov för att bedöma om de har rätt vävnadstyp för studien. Om det är lämpligt kommer de att uppmanas att besöka sitt lokala forskningscenter för en allmän undersökning och ytterligare blod- och urintester. Om deltagaren fortfarande har ett visst insulinsvar efter urintestet efter måltiden fortsätter de till den första injektionen.
Varje deltagare kommer att ha 3 injektioner av samma behandling, dessa ges med 4 veckors mellanrum. Under behandlingen kommer deltagarna att genomgå olika övervakning inklusive blod- och urintester, blandade måltidstoleranstester, lymfkörtelbiopsier. En uppföljning kommer att ske 6 veckor efter den sista injektionen. Möjliga biverkningar inkluderar blåmärken och obehag på platsen för blodprovet och lymfkörteltest, lokala rodnads- och svullnadsreaktioner på injektionsstället, allvarlig allergisk reaktion på injektionen som kräver behandling, såsom steroider, adrenalin eller vätskor.
Deltagarna kommer att ha mer tid med personalen för att diskutera sin diabetes och ställa frågor än vid ett rutinsamtal på kliniken. Det är inte känt om det kommer att vara till nytta att få guldpartikel-peptidinjektionerna, eftersom detta är den första studien där behandlingen används på människor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av typ 1-diabetes i > 3 månader (daterad från första insulininjektionen).
- Påbörjad insulinbehandling inom 1 månad efter diagnos.
- Ålder 16 till 40 år
- 2 timmar efter måltid UCPCR > 0,53 nmol/mmol vid minst ett tillfälle (max 3 tester på olika dagar)
- Innehav av 0401-allel vid HLA-DRB1-genlokuset
Följande preventivmetoder bör användas (anses vara mycket effektiva med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt]:
kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning:
- oral
- intravaginalt
- transdermalt
hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning:
- oral
- injicerbar
- implanterbar
- intrauterin enhet (IUD)
- intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
- bilateral tubal ocklusion
- vasektomerad partner (förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till försöksdeltagaren och att medicinsk bedömning av azoospermi har bekräftats)
- Sexuell avhållsamhet (definierad som att avstå från hetrosexuella samlag under rättegångens varaktighet)
- Skriftligt och bevittnat informerat samtycke att delta.
Exklusions kriterier
- HbA1c > 86 mmol/L (10%).
- Kvinnor som är gravida, ammar eller inte använder adekvata former av preventivmedel.
- Tidigare diagnos av njursjukdom inklusive glomerulonefrit eller nefropati.
- Förhöjt serumkreatinin eller onormalt urinalbumin/kreatininförhållande (ACR) (värden över laboratoriets referensintervall). Om den initiala ACR höjs, bör detta upprepas vid ytterligare två tillfällen som första morgonprover. Ämnet kan inkluderas om båda dessa prover är negativa (inom referensintervallet).
- Användning av immunsuppressiva eller immunmodulerande terapier, inklusive systemiska steroider inom 1 månad före mottagande av IMP och eventuell monoklonal antikroppsterapi som ges för alla indikationer. Observera att tidigare exponering för proinsulinpeptid C19-A3 i en klinisk prövning är ett uteslutningskriterium.
- Användning av cannabis inom en månad före inträde i rättegången.
- Användning av andra hypoglykemimedel än insulin i mer än 6 veckor, när som helst innan försöket påbörjas.
- Användning av inhalerat insulin.
- Känt alkoholmissbruk, drogmissbruk, HIV eller hepatit.
- Allergier mot läkemedelskomponenter eller andra hjälpämnen.
- Alla andra medicinska tillstånd som, enligt utredarnas åsikt, kan påverka säkerheten för försökspersonens deltagande eller resultat av studien, inklusive immunkomprometterade tillstånd och autoimmuna tillstånd.
- Försökspersoner ska inte ha haft immuniseringar (influensa och andra) under 1 månad innan försöket påbörjades och bör inte få några under sin tid i försöket
- Senare försökspersons engagemang i andra forskningsstudier som, enligt utredarnas uppfattning, kan ha en negativ inverkan på försökspersonernas säkerhet eller studiens resultat.
- Onormala EKG-fynd.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Säkerhet för C19A3 GNP (allmän säkerhet och induktion av överkänslighet).
För att bedöma allmän säkerhet togs hänsyn till olika parametrar: En fysisk undersökning vid screening och 0, 4, 8 och 14 veckor, en genomgång av AE vid alla besök och blodprov vid screening, vecka 4, 9, 14 & 20 för fullblod räkna; urea, elektrolyter och kreatinin; leverfunktionstester; (protrombintid, totalt bilirubin, totalt protein, albumin, AST (SGOT), SGPT (ALT), alkaliskt fosfatas; sköldkörtelstimulerande hormon; immunglobuliner (G, A, M); kalcium; magnesium, fosfat, lipidprofil (totalkolesterol, LDL, HDL, triglycerider), urinanalys för pH-blod, protein, urin beta-2-mikroglobulin och albumin/kreatinin-kvot vid screening och besök 1, 2, 4, 5 och 6 och urin för cystatin-c testades vid besök 1, 4, 5 och 6, ett uringraviditetstest endast på kvinnor, vid alla försöksbesök.
Försökspersoner observerades för systemisk överkänslighet mot C19-A3 GNP under den omedelbara perioden efter peptidinjektion.
|
C19A3 GNP intradermal mikroinjicerbar lösning av human C19A3 proinsulinpeptid kopplad till guld.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att undersöka risken för administrering av C19A3 GNP i termer av allmän säkerhet och induktion av överkänslighet.
Tidsram: 4 månader
|
En fysisk undersökning kommer att genomföras vid screening och 0, 4, 8 och 14 veckor.
En granskning av biverkningar kommer att utföras vid alla besök och blod kommer att tas vid screening, vecka 4, 9, 14 och 20 för att undersöka hela blodvärdet; urea, elektrolyter och kreatinin; leverfunktionstester; (protrombintid, totalt bilirubin, totalt protein, albumin, AST (SGOT), SGPT (ALT), alkaliskt fosfatas; sköldkörtelstimulerande hormon; immunglobuliner (G, A, M); kalcium; magnesium, fosfat, lipidprofil (totalkolesterol, LDL, HDL, triglycerid).
Urinanalys för pH-blod, protein, urin beta-2-mikroglobulin och albumin/kreatinin-förhållandet kommer att göras vid screening och besök 1, 2, 4, 5 och 6 och urin för cystatin-c kommer att samlas in vid besök 1, 4, 5 & 6.
Ett uringraviditetstest kommer endast att genomföras på kvinnor, vid alla provbesök.
Induktion av överkänslighet mot C19-A3 GNP kommer att bedömas genom en period av observation av försökspersoner och under den omedelbara perioden efter peptidinjektion.
|
4 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att studera genomförbarheten av att leverera C19A3 GNP via mikronålar till människor.
Tidsram: 4 månader
|
Genom att använda de ultrakorta nålarna kan antigenet levereras till de ytliga hudlagren på ett tillförlitligt sätt med direkt (vinkelrätt) injektion.
Detta tillvägagångssätt har fördelen att det säkerställer intradermal snarare än subkutan tillförsel vilket säkerställer hög effektivitet.
Vid besök 1, 1b, 3b, 4, 5 och 6 tas blod- och urinprover för guldkoncentrationer för att möjliggöra bedömning av guldutsöndring.
|
4 månader
|
|
Att studera immunsvaret mot C19A3 GNP som genereras i blod.
Tidsram: 4 månader
|
Mäts enligt följande: T-cellssvar på C19-A3 GNP bestämd av förändringar från baslinjen för interferon gamma efter behandling. |
4 månader
|
|
Att studera immunsvaret mot C19A3 GNP som genereras i den dränerande (axillära) lymfkörteln.
Tidsram: 4 månader
|
Mäts enligt följande: T-cellssvar på C19-A3 GNP som bestäms av förändringar från baslinjen för interferon gamma i dränerande axillär lymfkörtel före behandling och efter den senaste behandlingsadministreringen. |
4 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Colin M Dayan, MA FRCP PhD, Cardiff University
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SPON1455-15
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .