Испытание усиленной эпидермальной антиген-специфической иммунотерапии -1 (EE-ASI-1)
Расширенное исследование эпидермальной антиген-специфической иммунотерапии-1 (EE-ASI-1): исследование фазы 1a наночастиц золота, вводимых внутрикожно с помощью микроигл для проведения иммунотерапии с помощью пептида, полученного из проинсулина, при диабете 1 типа
Исследование представляет собой двухцентровое открытое неконтролируемое исследование фазы 1А в одной группе пептида C19-A3 GNP (содержание эквивалента пептида 10 мкг), вводимого с помощью микроигл Nanopass каждые 28 дней в течение 8 недель (3 дозы), с последующим наблюдением в течение 6 недель (всего 14 недель после первой дозы). Лечение будет проводиться в руку в объеме 50 мкл.
Никакого ослепления или рандомизации не будет. В соответствии со стандартным дизайном исследования фазы 1 группа плацебо или контрольная группа не включены, поскольку основная цель состоит в том, чтобы установить, существуют ли какие-либо серьезные неожиданные проблемы с безопасностью при использовании этого ИЛП впервые у человека. 8 субъектов будут набраны в 2 центрах: Кардифф, Великобритания и Линчепинг, Швеция.
Обзор исследования
Подробное описание
Диабет 1 типа вызывается тем, что собственные лейкоциты организма повреждают клетки, вырабатывающие инсулин, в поджелудочной железе.
Цель состоит в том, чтобы разработать лечение, которое может замедлить или остановить этот процесс, отключив лейкоциты, вызывающие повреждение. Целью этого исследования является изучение того, является ли такое лечение с использованием пептидного фрагмента, связанного с инсулином, присоединенным к наночастицам золота, безопасным и не вызывающим значительных побочных эффектов.
Участники должны быть:
- Диагноз сахарный диабет 1 типа в течение более 3 месяцев.
- Возраст от 18 до 40 лет.
- Назначают инсулин в течение 1 месяца после постановки диагноза. Участники будут иметь анализ крови, чтобы оценить, есть ли у них правильный тип ткани для исследования. При необходимости им будет предложено посетить местный исследовательский центр для общего осмотра и дополнительных анализов крови и мочи. Если у участника все еще есть некоторый инсулиновый ответ после анализа мочи после еды, он перейдет к первой инъекции.
Каждому участнику будет сделано 3 инъекции одного и того же препарата с интервалом в 4 недели. Во время лечения участники будут проходить различные виды мониторинга, включая анализы крови и мочи, тесты на переносимость смешанной пищи, биопсию лимфатических узлов. Последующий визит состоится через 6 недель после последней инъекции. Возможные побочные эффекты включают кровоподтеки и дискомфорт в месте проведения анализа крови и лимфатических узлов, местные реакции покраснения и отека в месте инъекций, тяжелую аллергическую реакцию на инъекцию, требующую лечения, такого как стероиды, адреналин или жидкости.
У участников будет больше времени с персоналом, чтобы обсудить свой диабет и задать вопросы, чем на обычном визите в клинику. Неизвестно, принесет ли пользу инъекция пептидных частиц золота, поскольку это первое исследование, в котором лечение применяется на людях.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз сахарного диабета 1 типа в течение > 3 месяцев (с момента первой инъекции инсулина).
- Начато лечение инсулином в течение 1 месяца после постановки диагноза.
- Возраст от 16 до 40 лет
- UCPCR через 2 часа после еды > 0,53 нмоль/ммоль как минимум в одном случае (максимум 3 теста в разные дни)
- Наличие аллеля 0401 в локусе гена HLA-DRB1
Следует использовать следующие методы контроля над рождаемостью (считающиеся высокоэффективными с частотой неудач менее 1% в год при последовательном и правильном использовании):
комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции:
- устный
- интравагинальный
- трансдермальный
Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции:
- устный
- инъекционный
- имплантируемый
- внутриматочная спираль (ВМС)
- внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
- двусторонняя трубная окклюзия
- партнер, подвергшийся вазэктомии (при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования и подтверждена медицинская оценка азооспермии)
- Сексуальное воздержание (определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода судебного разбирательства)
- Письменное и засвидетельствованное информированное согласие на участие.
Критерий исключения
- HbA1c > 86 ммоль/л (10%).
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или не используют адекватные формы контрацепции.
- Ранее диагностированное заболевание почек, включая гломерулонефрит или нефропатию.
- Повышенный уровень креатинина в сыворотке или аномальное соотношение альбумин/креатинин в моче (ACR) (значения выше лабораторного референтного диапазона). Если начальная ACR повышена, это следует повторить еще два раза в качестве первых утренних проб. Субъект может быть включен, если оба этих образца отрицательны (в пределах референтного диапазона).
- Использование иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии, включая системные стероиды, в течение 1 месяца до получения ИЛП и любой терапии моноклональными антителами, назначаемой по любому показанию. Обратите внимание, что предыдущее воздействие проинсулинового пептида C19-A3 в клинических испытаниях является критерием исключения.
- Употребление каннабиса в течение одного месяца до пробного входа.
- Использование любых гипогликемических средств, кроме инсулина, в течение более 6 недель в любое время до включения в исследование.
- Применение ингаляционного инсулина.
- Злоупотребление алкоголем, наркотиками, ВИЧ или гепатит.
- Аллергия на компоненты препарата или любые вспомогательные вещества.
- Любое другое заболевание, которое, по мнению исследователей, может повлиять на безопасность участия субъекта или исходы исследования, включая состояния с ослабленным иммунитетом и аутоиммунные состояния.
- Субъекты не должны были получать прививки (против гриппа и других) в течение 1 месяца до включения в исследование и не должны получать их во время участия в исследовании.
- Недавнее участие субъекта в других исследованиях, которые, по мнению исследователей, могут неблагоприятно повлиять на безопасность субъектов или результаты исследования.
- Аномальные результаты ЭКГ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Безопасность C19A3 GNP (общая безопасность и индукция гиперчувствительности).
Для оценки общей безопасности учитывались различные параметры: физикальное обследование при скрининге и через 0, 4, 8 и 14 недель, анализ нежелательных явлений при всех визитах и анализы крови при скрининге, через 4, 9, 14 и 20 недель для цельной крови. считать; мочевина, электролиты и креатинин; функциональные пробы печени; (протромбиновое время, общий билирубин, общий белок, альбумин, АСТ (СГОТ), СГПТ (АЛТ), щелочная фосфатаза; тиреотропный гормон; иммуноглобулины (Г, А, М); кальций; магний, фосфаты, липидный профиль (общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды), анализ мочи на рН крови, белок, бета-2-микроглобулин в моче и соотношение альбумин/креатинин при скрининге и посещениях 1, 2, 4, 5 и 6, а моча на цистатин-с исследовалась при посещениях 1, 4, 5 и 6, анализ мочи на беременность только у женщин, во время всех посещений.
У субъектов наблюдали системную гиперчувствительность к C19-A3 GNP в течение непосредственного периода после инъекции пептида.
|
C19A3 GNP Внутрикожный микроинъекционный раствор человеческого проинсулинового пептида C19A3, связанного с золотом.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучить риск введения C19A3 GNP с точки зрения общей безопасности и индукции гиперчувствительности.
Временное ограничение: 4 месяца
|
Физикальное обследование будет проводиться при скрининге и в 0, 4, 8 и 14 недель.
Обзор нежелательных явлений будет проводиться во время всех посещений, а кровь будет браться при скрининге на 4, 9, 14 и 20 неделе для изучения общего анализа крови; мочевина, электролиты и креатинин; функциональные пробы печени; (протромбиновое время, общий билирубин, общий белок, альбумин, АСТ (СГОТ), СГПТ (АЛТ), щелочная фосфатаза; тиреотропный гормон; иммуноглобулины (Г, А, М); кальций; магний, фосфаты, липидный профиль (общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды).
Анализ мочи на pH крови, белок, бета-2-микроглобулин мочи и соотношение альбумин/креатинин будет проводиться при скрининге и посещениях 1, 2, 4, 5 и 6, а моча на цистатин-с будет собираться при посещениях 1, 4, 5. и 6.
Анализ мочи на беременность будет проводиться только у женщин во время всех посещений.
Индукцию гиперчувствительности к C19-A3 GNP будут оценивать по периоду наблюдения за субъектами и в течение непосредственного периода после инъекции пептида.
|
4 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучить возможность доставки C19A3 GNP людям с помощью микроигл.
Временное ограничение: 4 месяца
|
С помощью ультракоротких игл антиген может быть надежно доставлен в поверхностные слои кожи путем прямой (перпендикулярной) инъекции.
Преимущество этого подхода в том, что он обеспечивает внутрикожную, а не подкожную доставку, что обеспечивает высокую эффективность.
При посещениях 1, 1b, 3b, 4, 5 и 6 образцы крови и мочи будут взяты на концентрацию золота, чтобы можно было оценить экскрецию золота.
|
4 месяца
|
|
Изучить иммунные ответы на С19А3 ЗНЧ, генерируемые в крови.
Временное ограничение: 4 месяца
|
Измеряется следующим образом: Ответы Т-клеток на C19-A3 GNP, определяемые по изменениям гамма-интерферона по сравнению с исходным уровнем после лечения. |
4 месяца
|
|
Изучить иммунный ответ на С19А3 ЗНЧ, генерируемый в дренирующем (подмышечном) лимфатическом узле.
Временное ограничение: 4 месяца
|
Измеряется следующим образом: Ответы Т-клеток на C19-A3 GNP, определяемые по изменениям относительно исходного уровня гамма-интерферона в дренирующих подмышечных лимфатических узлах до лечения и после последнего введения лечения. |
4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Colin M Dayan, MA FRCP PhD, Cardiff University
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SPON1455-15
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .