Verbeterde epidermale antigeenspecifieke immunotherapieproef -1 (EE-ASI-1)
Enhanced Epidermal Antigen Specific Immunotherapy Trial -1 (EE-ASI-1): een fase 1a-studie van gouden nanodeeltjes intradermaal toegediend door micronaalden om immunotherapie te leveren met een van pro-insuline afgeleid peptide bij diabetes type 1
De studie is een open-label, ongecontroleerde fase 1A-studie met één groep in twee centra van C19-A3 GNP-peptide (10 μg peptide-equivalent gehalte) toegediend via Nanopass-micronaalden om de 28 dagen gedurende 8 weken (3 doses), met follow-up voor 6 weken (14 weken in totaal vanaf de eerste dosis). De behandeling zal in de arm worden gegeven met een volume van 50ul.
Er wordt geen blindering of randomisatie uitgevoerd. In overeenstemming met de standaard fase 1-studieontwerpen wordt er geen placebo- of controlegroep opgenomen, aangezien het primaire doel is om vast te stellen of er grote onverwachte veiligheidsproblemen zijn bij het gebruik van dit IMP voor de eerste keer bij de mens. Er zullen 8 proefpersonen worden aangeworven in 2 centra: Cardiff, VK en Linköping, Zweden.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Diabetes type 1 wordt veroorzaakt doordat de witte bloedcellen van het lichaam de insulineproducerende cellen in de pancreas beschadigen.
Het doel is een behandeling te ontwikkelen die dit proces kan vertragen of stoppen door de witte bloedcellen die de schade veroorzaken uit te schakelen. Het doel van deze studie is om te onderzoeken of het geven van een dergelijke behandeling met een aan insuline verwant peptidefragment aan gouden nanodeeltjes veilig is zonder noemenswaardige bijwerkingen.
Deelnemers moeten zijn:
- Al meer dan 3 maanden gediagnosticeerd met diabetes type 1.
- Leeftijd tussen 18 en 40 jaar.
- Voorgeschreven insuline binnen 1 maand na diagnose. Deelnemers zullen een bloedtest ondergaan om te beoordelen of ze het juiste weefseltype hebben voor de studie. Indien geschikt, zullen ze worden gevraagd om naar hun lokale onderzoekscentrum te gaan voor een algemeen onderzoek en verder bloed- en urineonderzoek. Als de deelnemer na de urinetest na de maaltijd nog steeds enige insulinerespons heeft, gaat hij over tot de eerste injectie.
Elke deelnemer krijgt 3 injecties van dezelfde behandeling, deze worden met een tussenpoos van 4 weken gegeven. Tijdens de behandeling ondergaan de deelnemers verschillende controles, waaronder bloed- en urinetests, tolerantietests voor gemengde maaltijden en biopsieën van de lymfeklieren. Een vervolgafspraak vindt plaats 6 weken na de laatste injectie. Mogelijke bijwerkingen zijn blauwe plekken en ongemak op de plaats van de bloedtest en lymfekliertesten, lokale roodheid en zwellingsreacties op de injectieplaats, ernstige allergische reactie op de injectie die behandeling vereist, zoals steroïden, adrenaline of vloeistoffen.
Deelnemers hebben meer tijd met medewerkers om hun diabetes te bespreken en vragen te stellen dan tijdens een routinekliniekafspraak. Het is niet bekend of het krijgen van de gouddeeltjes-peptide-injecties nuttig zal zijn, aangezien dit de eerste studie is waarbij de behandeling bij mensen wordt gebruikt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van diabetes type 1 gedurende > 3 maanden (gedateerd vanaf de eerste insuline-injectie).
- Gestart met insulinebehandeling binnen 1 maand na diagnose.
- Leeftijd 16 tot 40 jaar
- 2 uur na de maaltijd UCPCR > 0,53 nmol/mmol bij ten minste één keer (maximaal 3 tests op verschillende dagen)
- Bezit van 0401-allel op de HLA-DRB1-genlocus
De volgende anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt (worden als zeer effectief beschouwd met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik):
gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie:
- mondeling
- intravaginaal
- transdermaal
hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie:
- mondeling
- injecteerbaar
- implanteerbaar
- spiraaltje (IUD)
- intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
- bilaterale occlusie van de eileiders
- gesteriliseerde partner (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het onderzoek en dat de medische beoordeling van azoöspermie is bevestigd)
- Seksuele onthouding (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang tijdens de proefperiode)
- Schriftelijke en getuige geïnformeerde toestemming om deel te nemen.
Uitsluitingscriteria
- HbA1c > 86 mmol/L (10%).
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of geen geschikte vormen van anticonceptie gebruiken.
- Eerdere diagnose van nierziekte waaronder glomerulonefritis of nefropathie.
- Verhoogd serumcreatinine of abnormale urine albumine/creatinine ratio (ACR) (waarden boven het referentiebereik van het laboratorium). Als de initiële ACR is verhoogd, moet dit nog twee keer worden herhaald als eerste ochtendmonsters. Het onderwerp kan worden opgenomen als beide monsters negatief zijn (binnen het referentiebereik).
- Gebruik van immunosuppressieve of immunomodulerende therapieën, waaronder systemische steroïden binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening van het IMP en elke therapie met monoklonale antilichamen die voor welke indicatie dan ook wordt gegeven. Merk op dat eerdere blootstelling aan pro-insulinepeptide C19-A3 in een klinische proef een uitsluitingscriterium is.
- Gebruik van cannabis binnen een maand voorafgaand aan deelname aan de proefperiode.
- Gebruik van andere hypoglykemiemiddelen dan insuline gedurende meer dan 6 weken, op elk moment voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Gebruik van geïnhaleerde insuline.
- Bekend alcoholmisbruik, drugsmisbruik, hiv of hepatitis.
- Allergieën voor geneesmiddelcomponenten of hulpstoffen.
- Elke andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoekers, de veiligheid van de deelname van de proefpersoon of de resultaten van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden, inclusief immuungecompromitteerde toestanden en auto-immuunziekten.
- Proefpersonen mogen gedurende 1 maand voorafgaand aan deelname aan de proef geen immunisaties (griep en andere) hebben gehad en mogen er geen krijgen tijdens hun tijd in de proef
- Betrokkenheid van recente proefpersonen bij ander onderzoek dat, naar de mening van onderzoekers, een nadelige invloed kan hebben op de veiligheid van de proefpersonen of de resultaten van het onderzoek.
- Abnormale ECG-bevindingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Veiligheid van C19A3 GNP (algemene veiligheid en inductie van overgevoeligheid).
Om de algemene veiligheid te beoordelen, werd rekening gehouden met verschillende parameters: een lichamelijk onderzoek bij de screening en na 0, 4, 8 en 14 weken, een beoordeling van bijwerkingen bij alle bezoeken en bloedonderzoek bij de screening, week 4, 9, 14 en 20 voor volbloed graaf; ureum, elektrolyten en creatinine; leverfunctietest; (protrombinetijd, totaal bilirubine, totaal eiwit, albumine, AST (SGOT), SGPT (ALT), alkalische fosfatase; schildklierstimulerend hormoon; immunoglobulinen (G, A, M); calcium; magnesium, fosfaat, lipidenprofiel (totaal cholesterol, LDL, HDL, triglyceride), urineonderzoek voor pH bloed, eiwit, urine bèta-2-microglobuline en albumine/creatinine-ratio bij screening en bezoeken 1, 2, 4, 5 en 6 en urine voor cystatine-c werd getest bij bezoeken 1, 4, 5 & 6, een urinezwangerschapstest alleen bij vrouwen, bij alle proefbezoeken.
Proefpersonen werden geobserveerd op systemische overgevoeligheid voor C19-A3 GNP gedurende de onmiddellijke periode na peptide-injectie.
|
C19A3 GNP intradermale micro-injecteerbare oplossing van humaan C19A3 pro-insulinepeptide gekoppeld aan goud.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het risico van C19A3 GNP-toediening te onderzoeken in termen van algemene veiligheid en inductie van overgevoeligheid.
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Bij de screening en 0, 4, 8 en 14 weken vindt lichamelijk onderzoek plaats.
Bij alle bezoeken zal een beoordeling van AE's worden uitgevoerd en zal er bloed worden afgenomen bij de screening, week 4, 9, 14 en 20 om het volledige bloedbeeld te onderzoeken; ureum, elektrolyten en creatinine; leverfunctietest; (protrombinetijd, totaal bilirubine, totaal eiwit, albumine, AST (SGOT), SGPT (ALT), alkalische fosfatase; schildklierstimulerend hormoon; immunoglobulinen (G, A, M); calcium; magnesium, fosfaat, lipidenprofiel (totaal cholesterol, LDL, HDL, triglyceriden).
Urineonderzoek voor pH bloed, eiwit, urine beta-2-microglobuline en albumine/creatinine-ratio zal worden gedaan bij screening en bezoeken 1, 2, 4, 5 en 6 en urine voor cystatine-c zal worden verzameld bij bezoeken 1, 4, 5 & 6.
Bij alle onderzoeksbezoeken wordt alleen bij vrouwen een urine-zwangerschapstest uitgevoerd.
Inductie van overgevoeligheid voor C19-A3 GNP zal worden beoordeeld door een periode van observatie van proefpersonen en gedurende de onmiddellijke periode na peptide-injectie.
|
4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De haalbaarheid bestuderen van het leveren van C19A3 GNP via micronaalden aan mensen.
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Door gebruik te maken van de ultrakorte naalden kan het antigeen op betrouwbare wijze in de oppervlakkige lagen van de huid worden gebracht met directe (loodrechte) injectie.
Deze benadering heeft het voordeel dat het een intradermale in plaats van een subcutane toediening verzekert, waardoor een hoge efficiëntie wordt gegarandeerd.
Bij bezoeken 1, 1b, 3b, 4, 5 en 6 worden bloed- en urinemonsters genomen voor goudconcentraties om de gouduitscheiding te kunnen beoordelen.
|
4 maanden
|
|
Om de immuunresponsen op C19A3 GNP gegenereerd in bloed te bestuderen.
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Gemeten als volgt: T-celresponsen op C19-A3 GNP zoals bepaald door veranderingen ten opzichte van de basislijn van interferon-gamma na behandeling. |
4 maanden
|
|
Om de immuunresponsen op C19A3 GNP te bestuderen die worden gegenereerd in de drainerende (axillaire) lymfeklier.
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Gemeten als volgt: T-celresponsen op C19-A3 GNP zoals bepaald door veranderingen ten opzichte van baseline van interferon-gamma in drainerende oksellymfeklier vóór behandeling en na de laatste behandelingstoediening. |
4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Colin M Dayan, MA FRCP PhD, Cardiff University
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SPON1455-15
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .