Ensayo de inmunoterapia específica de antígeno epidérmico mejorado -1 (EE-ASI-1)
Ensayo de inmunoterapia específica de antígeno epidérmico mejorado -1 (EE-ASI-1): un estudio de fase 1a de nanopartículas de oro administradas por vía intradérmica mediante microagujas para administrar inmunoterapia con un péptido derivado de proinsulina en la diabetes tipo 1
El estudio es un estudio de fase 1A de dos centros, de etiqueta abierta, de un solo grupo, no controlado, del péptido C19-A3 GNP (contenido equivalente de péptido de 10 μg) administrado a través de microagujas Nanopass cada 28 días durante 8 semanas (3 dosis), con seguimiento para 6 semanas (14 semanas en total desde la primera dosis). El tratamiento se administrará en el brazo a un volumen de 50 ul.
No se realizará cegamiento ni aleatorización. De acuerdo con los diseños estándar de los estudios de fase 1, no se incluye un grupo de control o placebo, ya que el objetivo principal es establecer si existen problemas de seguridad importantes e inesperados en el uso de este IMP por primera vez en humanos. Se reclutarán 8 sujetos en 2 centros: Cardiff, Reino Unido y Linköping, Suecia.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La diabetes tipo 1 es causada por los propios glóbulos blancos del cuerpo que dañan las células productoras de insulina en el páncreas.
El objetivo es desarrollar un tratamiento que pueda retrasar o detener este proceso apagando los glóbulos blancos que causan el daño. El objetivo de este estudio es investigar si administrar un tratamiento de este tipo que involucre un fragmento de péptido relacionado con la insulina unido a nanopartículas de oro es seguro y no tiene efectos secundarios significativos.
Los participantes deben ser:
- Diagnosticado con diabetes tipo 1 durante más de 3 meses.
- Edad entre 18 y 40 años.
- Insulina recetada dentro de 1 mes del diagnóstico. A los participantes se les realizará un análisis de sangre para evaluar si tienen el tipo de tejido adecuado para el estudio. Si es adecuado, se les pedirá que asistan a su centro de investigación local para un examen general y más análisis de sangre y orina. Si el participante todavía tiene alguna respuesta de insulina después de la prueba de orina posterior a la comida, procederá a la primera inyección.
Cada participante recibirá 3 inyecciones del mismo tratamiento, con 4 semanas de diferencia. Durante el tratamiento, los participantes se someterán a varios controles, incluidos análisis de sangre y orina, pruebas de tolerancia a comidas mixtas y biopsias de ganglios linfáticos. Se realizará una cita de seguimiento 6 semanas después de la última inyección. Los posibles efectos secundarios incluyen hematomas y molestias en el lugar del análisis de sangre y de los ganglios linfáticos, enrojecimiento local y reacciones de hinchazón en el lugar de las inyecciones, reacción alérgica grave a la inyección que requiere tratamiento, como esteroides, adrenalina o líquidos.
Los participantes tendrán más tiempo con los miembros del personal para hablar sobre su diabetes y hacer preguntas que en una cita clínica de rutina. No se sabe si recibir las inyecciones de partículas de oro y péptidos será beneficioso, ya que este es el primer estudio en el que se usa el tratamiento en humanos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de diabetes tipo 1 durante > 3 meses (a partir de la primera inyección de insulina).
- Comenzó el tratamiento con insulina dentro de 1 mes del diagnóstico.
- Edad 16 a 40 años
- 2 horas después de las comidas UCPCR > 0,53 nmol/mmol en al menos una ocasión (máximo 3 pruebas en días diferentes)
- Posesión del alelo 0401 en el locus del gen HLA-DRB1
Se deben usar los siguientes métodos anticonceptivos (considerados altamente efectivos con una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta):
Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación:
- oral
- intravaginal
- transdérmico
Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación:
- oral
- inyectable
- implantable
- dispositivo intrauterino (DIU)
- sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
- oclusión tubárica bilateral
- pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo y que se haya confirmado la evaluación médica de azoospermia)
- Abstinencia sexual (definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante la duración del juicio)
- Consentimiento informado escrito y presenciado para participar.
Criterio de exclusión
- HbA1c > 86mmol/L (10%).
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o que no usan métodos anticonceptivos adecuados.
- Diagnóstico previo de enfermedad renal incluyendo glomerulonefritis o nefropatía.
- Creatinina sérica elevada o relación albúmina/creatinina en orina anormal (ACR) (valores por encima del rango de referencia del laboratorio). Si se eleva el ACR inicial, esto debe repetirse en dos ocasiones más como muestras de la primera mañana. El sujeto puede incluirse si ambas muestras son negativas (dentro del rango de referencia).
- Uso de terapias inmunosupresoras o inmunomoduladoras, incluidos los esteroides sistémicos en el mes anterior a recibir el IMP y cualquier terapia con anticuerpos monoclonales administrada para cualquier indicación. Tenga en cuenta que la exposición previa al péptido de proinsulina C19-A3 en un ensayo clínico es un criterio de exclusión.
- Consumo de cannabis en el mes anterior al ingreso al ensayo.
- Uso de cualquier agente hipoglucemiante que no sea insulina, durante más de 6 semanas, en cualquier momento antes del ingreso al ensayo.
- Uso de insulina inhalada.
- Abuso conocido de alcohol, abuso de drogas, VIH o hepatitis.
- Alergias a los componentes de los medicamentos o a algún excipiente.
- Cualquier otra condición médica que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad de la participación del sujeto o los resultados del estudio, incluidos los estados inmunocomprometidos y las condiciones autoinmunes.
- Los sujetos no deben haber recibido vacunas (gripe y otras) durante 1 mes antes del ingreso al ensayo y no deben recibir ninguna durante su tiempo en el ensayo.
- Participación reciente del sujeto en otros estudios de investigación que, en opinión de los investigadores, pueden afectar negativamente la seguridad de los sujetos o los resultados del estudio.
- Hallazgos anormales en el ECG.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Seguridad de C19A3 GNP (seguridad general e inducción de hipersensibilidad).
Para evaluar la seguridad general se tuvieron en cuenta diferentes parámetros: Un examen físico en la selección y las semanas 0, 4, 8 y 14, una revisión de los EA en todas las visitas y análisis de sangre en la selección, las semanas 4, 9, 14 y 20 para sangre completa contar; urea, electrolitos y creatinina; pruebas de función hepática; (tiempo de protrombina, bilirrubina total, proteína total, albúmina, AST (SGOT), SGPT (ALT), fosfatasa alcalina; hormona estimulante de la tiroides; inmunoglobulinas (G, A, M); calcio; magnesio, fosfato, perfil lipídico (colesterol total, LDL, HDL, triglicéridos), análisis de orina para pH en sangre, proteínas, beta-2-microglobulina en orina y relación albúmina/creatinina en la selección y en las visitas 1, 2, 4, 5 y 6 y cistatina-c en orina en las visitas 1, 4, 5 y 6, una prueba de embarazo en orina solo en mujeres, en todas las visitas del ensayo.
Se observó a los sujetos por hipersensibilidad sistémica a C19-A3 GNP durante el período inmediato posterior a la inyección del péptido.
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Solución microinyectable intradérmica C19A3 GNP de péptido de proinsulina humana C19A3 acoplado a oro.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Examinar el riesgo de la administración de C19A3 GNP en términos de seguridad general e inducción de hipersensibilidad.
Periodo de tiempo: 4 meses
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Se realizará un examen físico en la selección ya las semanas 0, 4, 8 y 14.
Se realizará una revisión de los EA en todas las visitas y se extraerá sangre en la selección, semanas 4, 9, 14 y 20 para examinar el hemograma completo; urea, electrolitos y creatinina; pruebas de función hepática; (tiempo de protrombina, bilirrubina total, proteína total, albúmina, AST (SGOT), SGPT (ALT), fosfatasa alcalina; hormona estimulante de la tiroides; inmunoglobulinas (G, A, M); calcio; magnesio, fosfato, perfil lipídico (colesterol total, LDL, HDL, triglicéridos).
Se realizará un análisis de orina para pH en sangre, proteína, beta-2-microglobulina en orina y relación albúmina/creatinina en las visitas de selección y 1, 2, 4, 5 y 6 y se recolectará orina para cistatina-c en las visitas 1, 4, 5 y 6.
Se realizará una prueba de embarazo en orina solo en mujeres, en todas las visitas del ensayo.
La inducción de hipersensibilidad a C19-A3 GNP se evaluará mediante un período de observación de los sujetos y durante el período inmediato posterior a la inyección del péptido.
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4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estudiar la viabilidad de administrar C19A3 GNP mediante microagujas a humanos.
Periodo de tiempo: 4 meses
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Mediante el uso de agujas ultracortas, el antígeno puede administrarse en las capas superficiales de la piel de forma fiable con una inyección directa (perpendicular).
Este enfoque tiene la ventaja de que asegura la administración intradérmica en lugar de la subcutánea, lo que garantiza una alta eficiencia.
En las visitas 1, 1b, 3b, 4, 5 y 6 se tomarán muestras de sangre y orina para determinar las concentraciones de oro para permitir la evaluación de la excreción de oro.
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4 meses
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Estudiar las respuestas inmunes a C19A3 GNP generadas en sangre.
Periodo de tiempo: 4 meses
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Medido de la siguiente manera: Respuestas de células T a C19-A3 GNP según lo determinado por cambios desde la línea de base de interferón gamma después del tratamiento. |
4 meses
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Estudiar las respuestas inmunes a C19A3 GNP generadas en el ganglio linfático de drenaje (axilar).
Periodo de tiempo: 4 meses
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Medido de la siguiente manera: Respuestas de células T a C19-A3 GNP según lo determinado por los cambios desde la línea de base de interferón gamma en el drenaje de los ganglios linfáticos axilares antes del tratamiento y después de la última administración del tratamiento. |
4 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Colin M Dayan, MA FRCP PhD, Cardiff University
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- SPON1455-15
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