Essai d'immunothérapie spécifique à l'antigène épidermique amélioré -1 (EE-ASI-1)
Enhanced Epidermal Antigen Specific Immunotherapy Trial -1 (EE-ASI-1) : étude de phase 1a sur des nanoparticules d'or administrées par voie intradermique par des micro-aiguilles pour administrer une immunothérapie avec un peptide dérivé de la proinsuline dans le diabète de type 1
L'étude est une étude de phase 1A à deux centres, en ouvert et non contrôlée, portant sur le peptide GNP C19-A3 (teneur en équivalent peptide de 10 μg) administré via des micro-aiguilles Nanopass tous les 28 jours pendant 8 semaines (3 doses), avec un suivi pour 6 semaines (14 semaines au total à partir de la première dose). Le traitement sera administré dans le bras à un volume de 50 ul.
Aucune mise en aveugle ou randomisation ne sera effectuée. Conformément aux plans d'étude standard de phase 1, aucun placebo ou groupe témoin n'est inclus car l'objectif principal est d'établir s'il existe des problèmes de sécurité inattendus majeurs dans l'utilisation de cet IMP pour la première fois chez l'homme. 8 sujets seront recrutés dans 2 centres : Cardiff, Royaume-Uni et Linköping, Suède.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le diabète de type 1 est causé par les propres globules blancs du corps qui endommagent les cellules productrices d'insuline dans le pancréas.
L'objectif est de développer un traitement capable de ralentir ou d'arrêter ce processus en éteignant les globules blancs à l'origine des dommages. Le but de cette étude est d'étudier si l'administration d'un tel traitement impliquant un fragment peptidique lié à l'insuline attaché à des nanoparticules d'or est sûre et sans effets secondaires significatifs.
Les participants doivent être :
- Diagnostiqué avec le diabète de type 1 depuis plus de 3 mois.
- Entre 18 et 40 ans.
- Insuline prescrite dans le mois suivant le diagnostic. Les participants subiront un test sanguin pour déterminer s'ils ont le bon type de tissu pour l'étude. Le cas échéant, ils seront invités à se rendre dans leur centre de recherche local pour un examen général et d'autres analyses de sang et d'urine. Si le participant a encore une réponse à l'insuline après le test d'urine après les repas, il procédera à la première injection.
Chaque participant aura 3 injections du même traitement, celles-ci sont administrées à 4 semaines d'intervalle. Pendant le traitement, les participants seront soumis à divers suivis, notamment des analyses de sang et d'urine, des tests de tolérance aux repas mixtes, des biopsies des ganglions lymphatiques. Un rendez-vous de suivi aura lieu 6 semaines après la dernière injection. Les effets secondaires possibles comprennent des ecchymoses et une gêne au site de l'analyse de sang et des tests des ganglions lymphatiques, des rougeurs locales et des réactions de gonflement au site des injections, une réaction allergique grave à l'injection nécessitant un traitement, comme des stéroïdes, de l'adrénaline ou des liquides.
Les participants auront plus de temps avec les membres du personnel pour discuter de leur diabète et poser des questions que lors d'un rendez-vous de routine à la clinique. On ne sait pas si la réception des injections de particules d'or-peptide sera bénéfique, car il s'agit de la première étude où le traitement est utilisé chez l'homme.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de diabète de type 1 depuis > 3 mois (datant de la première injection d'insuline).
- Début du traitement à l'insuline dans le mois suivant le diagnostic.
- 16 à 40 ans
- UCPCR 2 heures après les repas > 0,53 nmol/mmol à au moins une occasion (maximum 3 tests à des jours différents)
- Possession de l'allèle 0401 au locus du gène HLA-DRB1
Les méthodes de contraception suivantes doivent être utilisées (considérées comme très efficaces avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte] :
contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation :
- oral
- intravaginal
- transdermique
contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation :
- oral
- injectable
- implantable
- dispositif intra-utérin (DIU)
- système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
- occlusion tubaire bilatérale
- partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai et que l'évaluation médicale de l'azoospermie ait été confirmée)
- Abstinence sexuelle (définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant la durée de l'essai)
- Consentement éclairé écrit et attesté pour participer.
Critère d'exclusion
- HbA1c > 86 mmol/L (10 %).
- Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui n'utilisent pas de moyens de contraception adéquats.
- Diagnostic antérieur de maladie rénale, y compris la glomérulonéphrite ou la néphropathie.
- Créatinine sérique élevée ou rapport albumine/créatinine urinaire (ACR) anormal (valeurs supérieures à la plage de référence du laboratoire). Si l'ACR initial est augmenté, cela doit être répété à deux autres reprises en tant que premiers échantillons du matin. Le sujet peut être inclus si ces deux échantillons sont négatifs (dans la plage de référence).
- Utilisation de thérapies immunosuppressives ou immunomodulatrices, y compris des stéroïdes systémiques dans le mois précédant la réception de l'IMP et de toute thérapie par anticorps monoclonal administrée pour toute indication. Notez qu'une exposition antérieure au peptide pro-insuline C19-A3 dans un essai clinique est un critère d'exclusion.
- Consommation de cannabis dans le mois précédant l'entrée à l'essai.
- Utilisation de tout agent hypoglycémiant autre que l'insuline, pendant plus de 6 semaines, à tout moment avant l'entrée à l'essai.
- Utilisation d'insuline inhalée.
- Abus d'alcool, toxicomanie, VIH ou hépatite connus.
- Allergies aux composants du médicament ou à tout excipient.
- Toute autre condition médicale qui, de l'avis des investigateurs, pourrait affecter la sécurité de la participation du sujet ou les résultats de l'étude, y compris les états immunodéprimés et les conditions auto-immunes.
- Les sujets ne doivent pas avoir été vaccinés (grippe et autres) pendant 1 mois avant l'entrée dans l'essai et ne doivent pas en recevoir pendant leur participation à l'essai
- Participation récente du sujet à d'autres études de recherche qui, de l'avis des enquêteurs, peuvent nuire à la sécurité des sujets ou aux résultats de l'étude.
- Résultats ECG anormaux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Innocuité du C19A3 GNP (innocuité générale et induction d'hypersensibilité).
Pour évaluer la sécurité générale, différents paramètres ont été pris en compte : un examen physique au dépistage et à 0, 4, 8 et 14 semaines, un examen des EI à toutes les visites et des analyses de sang au dépistage, aux semaines 4, 9, 14 et 20 pour le sang total. compter; urée, électrolytes et créatinine ; Tests de la fonction hépatique; (temps de prothrombine, bilirubine totale, protéines totales, albumine, AST (SGOT), SGPT (ALT), phosphatase alcaline ; thyréostimuline ; immunoglobulines (G, A, M) ; calcium ; magnésium, phosphate, profil lipidique (cholestérol total, LDL, HDL, triglycéride), analyse d'urine pour le pH sanguin, les protéines, la bêta-2-microglobuline urinaire et le rapport albumine/créatinine lors du dépistage et des visites 1, 2, 4, 5 et 6 et l'urine pour la cystatine-c a été testée lors des visites 1, 4, 5 et 6, un test de grossesse urinaire chez les femmes uniquement, à toutes les visites d'essai.
Les sujets ont été observés pour une hypersensibilité systémique au GNP C19-A3 pendant la période immédiate après l'injection du peptide.
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C19A3 GNP solution microinjectable intradermique de peptide de proinsuline humaine C19A3 couplé à l'or.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Examiner le risque d'administration de C19A3 GNP en termes de sécurité générale et d'induction d'hypersensibilité.
Délai: 4 mois
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Un examen physique sera effectué lors de la sélection et à 0, 4, 8 et 14 semaines.
Un examen des EI sera effectué à toutes les visites et du sang sera prélevé lors du dépistage, semaines 4, 9, 14 et 20 pour examiner la numération globulaire complète ; urée, électrolytes et créatinine ; Tests de la fonction hépatique; (temps de prothrombine, bilirubine totale, protéines totales, albumine, AST (SGOT), SGPT (ALT), phosphatase alcaline ; thyréostimuline ; immunoglobulines (G, A, M) ; calcium ; magnésium, phosphate, profil lipidique (cholestérol total, LDL, HDL, triglycéride).
L'analyse d'urine pour le pH sanguin, les protéines, la bêta-2-microglobuline urinaire et le rapport albumine/créatinine sera effectuée lors du dépistage et des visites 1, 2, 4, 5 et 6 et l'urine pour la cystatine-c sera recueillie lors des visites 1, 4, 5 & 6.
Un test de grossesse urinaire sera effectué chez les femmes uniquement, lors de toutes les visites d'essai.
L'induction de l'hypersensibilité au GNP C19-A3 sera évaluée par une période d'observation des sujets et pendant la période immédiate après l'injection du peptide.
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4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étudier la faisabilité de l'administration de C19A3 GNP via des micro-aiguilles à l'homme.
Délai: 4 mois
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En utilisant les aiguilles ultra courtes, l'antigène peut être administré de manière fiable dans les couches superficielles de la peau par injection directe (perpendiculaire).
Cette approche a l'avantage d'assurer une administration intradermique plutôt que sous-cutanée assurant une grande efficacité.
Aux visites 1, 1b, 3b, 4, 5 et 6, des échantillons de sang et d'urine seront prélevés pour les concentrations d'or afin de permettre l'évaluation de l'excrétion d'or.
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4 mois
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Étudier les réponses immunitaires au GNP C19A3 généré dans le sang.
Délai: 4 mois
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Mesuré comme suit : Réponses des cellules T au GNP C19-A3 telles que déterminées par les changements par rapport à la ligne de base de l'interféron gamma après le traitement. |
4 mois
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Étudier les réponses immunitaires au GNP C19A3 généré dans le ganglion lymphatique drainant (axillaire).
Délai: 4 mois
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Mesuré comme suit : Réponses des cellules T au GNP C19-A3 telles que déterminées par les changements par rapport à la ligne de base de l'interféron gamma dans le drainage des ganglions lymphatiques axillaires avant le traitement et après la dernière administration du traitement. |
4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Colin M Dayan, MA FRCP PhD, Cardiff University
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SPON1455-15
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