Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forbedret epidermalt antigenspesifikk immunterapiforsøk -1 (EE-ASI-1)

30. mars 2023 oppdatert av: Cardiff University

Enhanced Epidermal Antigen Specific Immunotherapy Trial -1 (EE-ASI-1): En fase 1a-studie av gullnanopartikler administrert intradermalt av mikronåler for å levere immunterapi med et proinsulin-avledet peptid ved type 1-diabetes

Studien er en tosenter, åpen, ukontrollert enkeltgruppe fase 1A studie av C19-A3 GNP peptid (10 μg peptidekvivalent innhold) administrert via Nanopass mikronåler hver 28. dag i 8 uker (3 doser), med oppfølging for 6 uker (14 uker totalt fra første dose). Behandling vil bli gitt i armen med et volum på 50 ul.

Ingen blinding eller randomisering vil bli utført. I tråd med standard fase 1 studiedesign er ingen placebo eller kontrollgruppe inkludert, da hovedmålet er å fastslå om det er noen større uventede sikkerhetsproblemer ved bruk av denne IMP for første gang hos mennesker. 8 forsøkspersoner vil bli rekruttert ved 2 sentre: Cardiff, Storbritannia og Linköping, Sverige.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Type 1 diabetes er forårsaket av at kroppens egne hvite blodceller skader de insulinproduserende cellene i bukspyttkjertelen.

Målet er å utvikle en behandling som kan bremse eller stoppe denne prosessen ved å slå av de hvite blodcellene som forårsaker skaden. Målet med denne studien er å undersøke om det er trygt å gi en slik behandling som involverer et peptidfragment relatert til insulin festet til gullnanopartikler uten signifikante bivirkninger.

Deltakere må være:

  1. Diagnostisert med diabetes type 1 i mer enn 3 måneder.
  2. Alder mellom 18 og 40 år.
  3. Foreskrevet insulin innen 1 måned etter diagnose. Deltakerne vil ta en blodprøve for å vurdere om de har riktig vevstype for studien. Hvis det er egnet, vil de bli bedt om å gå til sitt lokale forskningssenter for en generell undersøkelse og ytterligere blod- og urinprøver. Hvis deltakeren fortsatt har en viss insulinrespons etter urinprøven etter måltid, vil de fortsette til den første injeksjonen.

Hver deltaker vil ha 3 injeksjoner av samme behandling, disse gis med 4 ukers mellomrom. Under behandlingen vil deltakerne gjennomgå ulike overvåking inkludert blod- og urintester, blandede måltidstoleransetester, lymfeknutebiopsier. En oppfølgingstime vil finne sted 6 uker etter siste injeksjon. Mulige bivirkninger inkluderer blåmerker og ubehag på stedet for blodprøven og lymfeknuteprøver, lokale rødhet og hevelsesreaksjoner på injeksjonsstedet, alvorlig allergisk reaksjon på injeksjonen som krever behandling, slik som steroider, adrenalin eller væsker.

Deltakerne vil ha mer tid sammen med ansatte til å diskutere sin diabetes og stille spørsmål enn ved en rutinemessig klinikkavtale. Det er ikke kjent om det vil være fordelaktig å få gullpartikkel-peptidinjeksjonene, da dette er den første studien hvor behandlingen brukes på mennesker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale University Health Board

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Klinisk diagnose type 1 diabetes i > 3 måneder (datert fra første insulininjeksjon).
  2. Påbegynt insulinbehandling innen 1 måned etter diagnose.
  3. Alder 16 til 40 år
  4. 2 timer etter måltid UCPCR > 0,53 nmol/mmol ved minst én anledning (maksimalt 3 tester på forskjellige dager)
  5. Besittelse av 0401-allelen ved HLA-DRB1-genlokuset

  6. Følgende prevensjonsmetoder bør brukes (anses som svært effektive med en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig]:

    • kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:

      • muntlig
      • intravaginalt
      • transdermal

    • hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning:

      • muntlig
      • injiserbar
      • implanterbar
    • intrauterin enhet (IUD)
    • intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    • bilateral tubal okklusjon
    • vasektomisert partner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til forsøksdeltakeren og at medisinsk vurdering av azoospermi er bekreftet)
    • Seksuell avholdenhet (definert som å avstå fra hetroseksuelle samleie under varigheten av rettssaken)
  7. Skriftlig og vitne til informert samtykke til å delta.

Eksklusjonskriterier

  1. HbA1c > 86mmol/L (10%).
  2. Kvinner som er gravide, ammer eller ikke bruker tilstrekkelige former for prevensjon.
  3. Tidligere diagnose av nyresykdom inkludert glomerulonefritt eller nefropati.
  4. Økt serumkreatinin eller unormalt urinalbumin/kreatinin-forhold (ACR) (verdier over laboratoriereferanseområdet). Hvis den initiale ACR økes, bør dette gjentas ved ytterligere to anledninger som første morgenprøver. Personen kan inkluderes hvis begge disse prøvene er negative (innenfor referanseområdet).
  5. Bruk av immunsuppressive eller immunmodulerende terapier, inkludert systemiske steroider innen 1 måned før du mottar IMP og eventuell monoklonal antistoffterapi gitt for enhver indikasjon. Merk at tidligere eksponering for proinsulinpeptid C19-A3 i en klinisk studie er et eksklusjonskriterium.
  6. Bruk av cannabis innen en måned før innreise i prøven.
  7. Bruk av andre hypoglykemimidler enn insulin, i mer enn 6 uker, når som helst før prøvestart.
  8. Bruk av inhalert insulin.
  9. Kjent alkoholmisbruk, narkotikamisbruk, HIV eller hepatitt.
  10. Allergi mot legemiddelkomponenter eller hjelpestoffer.
  11. Enhver annen medisinsk tilstand som, etter etterforskernes mening, kan påvirke sikkerheten ved forsøkspersonens deltakelse eller resultatene av studien, inkludert immunkompromitterte tilstander og autoimmune tilstander.
  12. Forsøkspersoner skal ikke ha hatt vaksinasjoner (influensa og andre) i 1 måned før prøvestart og bør ikke ha fått noen i løpet av tiden i forsøket
  13. Nyere forsøkspersons involvering i andre forskningsstudier som, etter etterforskernes mening, kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene eller resultatene av studien negativt.
  14. Unormale EKG-funn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sikkerhet for C19A3 GNP (generell sikkerhet og induksjon av overfølsomhet).
For å vurdere generell sikkerhet ble forskjellige parametere tatt i betraktning: En fysisk undersøkelse ved screening og 0, 4, 8 og 14 uker, en gjennomgang av AE ved alle besøk og blodprøver ved screening, uke 4, 9, 14 og 20 for fullblod telle; urea, elektrolytter og kreatinin; leverfunksjonstester; (protrombintid, total bilirubin, totalt protein, albumin, AST (SGOT), SGPT (ALT), alkalisk fosfatase; thyreoideastimulerende hormon; immunglobuliner (G, A, M); kalsium; magnesium, fosfat, lipidprofil (totalkolesterol, LDL, HDL, triglyserid), urinanalyse for pH-blod, protein, urin beta-2-mikroglobulin og albumin/kreatinin-forhold ved screening og besøk 1, 2, 4, 5 og 6 og urin for cystatin-c ble testet ved besøk 1, 4, 5 og 6, en uringraviditetstest kun hos kvinner, ved alle prøvebesøk. Forsøkspersoner ble observert for systemisk overfølsomhet overfor C19-A3 GNP i løpet av den umiddelbare perioden etter peptidinjeksjon.
Legemiddel: C19-A3 BNP
C19A3 GNP intradermal mikroinjiserbar løsning av humant C19A3 proinsulinpeptid koblet til gull.
Andre navn:
  • Humant C19A3 proinsulinpeptid koblet til gull.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å undersøke risikoen for C19A3 GNP-administrasjon i form av generell sikkerhet og induksjon av overfølsomhet.
Tidsramme: 4 måneder
En fysisk undersøkelse vil bli utført ved screening og 0, 4, 8 og 14 uker. En gjennomgang av AE vil bli utført ved alle besøk og blod vil bli tatt ved screening, uke 4, 9, 14 og 20 for å undersøke hele blodtellingen; urea, elektrolytter og kreatinin; leverfunksjonstester; (protrombintid, total bilirubin, totalt protein, albumin, AST (SGOT), SGPT (ALT), alkalisk fosfatase; skjoldbruskkjertelstimulerende hormon; immunglobuliner (G, A, M); kalsium; magnesium, fosfat, lipidprofil (totalkolesterol, LDL, HDL, triglyserid). Urinalyse for pH-blod, protein, urin beta-2-mikroglobulin og albumin/kreatinin-forhold vil bli gjort ved screening og besøk 1, 2, 4, 5 og 6 og urin for cystatin-c vil bli samlet ved besøk 1, 4, 5 & 6. En uringraviditetstest vil bli fullført kun hos kvinner, ved alle prøvebesøk. Induksjon av overfølsomhet overfor C19-A3 GNP vil bli vurdert ved en periode med observasjon av forsøkspersoner og i løpet av den umiddelbare perioden etter peptidinjeksjon.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å studere muligheten for å levere C19A3 GNP via mikronåler til mennesker.
Tidsramme: 4 måneder
Ved å bruke de ultrakorte nålene kan antigenet leveres til de overfladiske lagene av huden pålitelig med direkte (vinkelrett) injeksjon. Denne tilnærmingen har fordelen at den sikrer intradermal i stedet for subkutan levering, noe som sikrer høy effektivitet. Ved besøk 1, 1b, 3b, 4, 5 og 6 vil det bli tatt blod- og urinprøver for gullkonsentrasjoner for å muliggjøre vurdering av gullutskillelse.
4 måneder
For å studere immunresponsene til C19A3 GNP generert i blod.
Tidsramme: 4 måneder

Målt som følger:

T-celleresponser på C19-A3 GNP som bestemt av endringer fra baseline av interferon gamma etter behandling.
4 måneder
For å studere immunresponsene til C19A3 GNP generert i den drenerende (aksillære) lymfeknuten.
Tidsramme: 4 måneder

Målt som følger:

T-celleresponser på C19-A3 GNP som bestemt av endringer fra baseline av interferon gamma i drenerende aksillær lymfeknute før behandling og etter siste behandlingsadministrering.
4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cardiff University

Etterforskere

  • Studieleder: Colin M Dayan, MA FRCP PhD, Cardiff University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

19. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2023

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPON1455-15

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 1 diabetes

Kliniske studier på C19-A3 BNP

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere