Tutkimus Linaclotiden vaikutuksesta vatsan ympärille potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä ja ummetus (IBS-C)

Kokeellinen: 290 μg linaklotidia

Linaclotide Oral kerran päivässä

Lääke: Linaklotidi

Suun kautta kerran päivässä

Placebo Comparator: Vastaava Placebo

Vastaava Placebo Oral, kerran päivässä

Lääke: Plasebo

Suun kautta, yksi päivittäin

Muutos vatsan ympärysmitan lähtötasosta viikolla 4

Vatsan ympärysmitan keskimääräinen muutos (turvotuksen/turvotuksen fyysinen mitta) mitattuna käyrän alla olevalla pinta-alalla (AUC), määritettynä 24 tunnin vatsan induktanssiplestymografialla (AIP; tunnin keskiarvoilla). AUC laskettiin käyttämällä puolisuunnikkaan muotoista menetelmää ensimmäisestä luotettavasta mittaustunnista viimeiseen mittaukseen (nukkumaanmenoaikaan). Kunkin osallistujan AUC standardoitiin sitten yksilöllisesti jakamalla ajanjakson kokonais-AUC potilaan mittaustuntien lukumäärällä, joka sisältyi AUC:hen. (Siksi standardoidusta AUC-arvosta poistettiin aika-elementti, ja tämän tuloksen mittayksikkö on senttimetriä [cm]).

Muutos vatsan ympärysmitan lähtötasosta viikolla 2

Vatsan ympärysmitan keskimääräinen muutos (turvotuksen/turvotuksen fyysinen mitta) mitattuna AUC:lla, määritettynä 24 tunnin AIP:llä (tuntikeskiarvoilla). AUC laskettiin käyttämällä puolisuunnikkaan muotoista menetelmää ensimmäisestä luotettavasta mittaustunnista viimeiseen mittaukseen (nukkumaanmenoaikaan). Kunkin osallistujan AUC standardoitiin sitten yksilöllisesti jakamalla ajanjakson kokonais-AUC potilaan mittaustuntien lukumäärällä, joka sisältyi AUC:hen. (Siksi standardoidusta AUC-arvosta poistettiin aika-elementti, ja tämän tuloksen mittayksikkö on senttimetriä [cm]).

Prosenttimuutos lähtötasosta maksimaalisessa vatsannympärysmitassa viikolla 4

Suurin ympärysmitan muutos ensimmäisestä tunnista, ajanjaksolla 2. tunnista nukkumaanmenoon. Myös enimmäisvenymän prosentuaalinen muutos lähtötasosta 4 viikkoon lasketaan.

Muutos oireiden vakavuuden (vatsakipu, epämukavuus, turvotus ja turvotus) lähtötasosta viikolla 1

Oireiden vakavuutta arvioitiin päivittäin 11-pisteisellä numeerisella arviointiasteikolla (NRS) 0–10, jossa 0 tarkoittaa, ettei oireita ja 10 edustaa erittäin vakavia oireita. Osallistujat arvioivat vatsakipunsa, epämukavuuden, turvotuksen ja turvotuksensa pahimiksi viimeisen 24 tunnin aikana. Viikoittaiset keskimääräiset pisteet laskettiin yksilöllisesti vatsakivulle, epämukavuudelle, turvotukselle ja turvotukselle. Vatsan pisteet laskettiin viikoittaisena keskiarvona yksittäisten kipu-, epämukavuus- ja turvotuskohteiden päivittäisistä pisteistä yhdistettynä. Vatsan pisteet plus turvotus laskettiin viikoittaisena keskiarvona yksittäisten kipu-, epämukavuus-, turvotus- ja turvotuskohteiden päivittäisistä pisteistä yhdistettynä.

Muutos oireiden vakavuuden (vatsakipu, epämukavuus, turvotus ja turvotus) lähtötasosta viikolla 2

Oireiden vakavuus arvioitiin päivittäin 11 pisteen NRS:llä 0-10, jossa 0 tarkoittaa, ettei oireita ja 10 edustaa erittäin vakavia oireita. Osallistujat arvioivat vatsakipunsa, epämukavuuden, turvotuksen ja turvotuksensa pahimiksi viimeisen 24 tunnin aikana. Viikoittaiset keskimääräiset pisteet laskettiin yksilöllisesti vatsakivulle, epämukavuudelle, turvotukselle ja turvotukselle. Vatsan pisteet laskettiin viikoittaisena keskiarvona yksittäisten kipu-, epämukavuus- ja turvotuskohteiden päivittäisistä pisteistä yhdistettynä. Vatsan pisteet plus turvotus laskettiin viikoittaisena keskiarvona yksittäisten kipu-, epämukavuus-, turvotus- ja turvotuskohteiden päivittäisistä pisteistä yhdistettynä.

Muutos oireiden vakavuuden (vatsakipu, epämukavuus, turvotus ja turvotus) lähtötasosta viikolla 3

Oireiden vakavuus arvioitiin päivittäin 11 pisteen NRS:llä 0-10, jossa 0 tarkoittaa, ettei oireita ja 10 edustaa erittäin vakavia oireita. Osallistujat arvioivat vatsakipunsa, epämukavuuden, turvotuksen ja turvotuksensa pahimiksi viimeisen 24 tunnin aikana. Viikoittaiset keskimääräiset pisteet laskettiin yksilöllisesti vatsakivulle, epämukavuudelle, turvotukselle ja turvotukselle. Vatsan pisteet laskettiin viikoittaisena keskiarvona yksittäisten kipu-, epämukavuus- ja turvotuskohteiden päivittäisistä pisteistä yhdistettynä. Vatsan pisteet plus turvotus laskettiin viikoittaisena keskiarvona yksittäisten kipu-, epämukavuus-, turvotus- ja turvotuskohteiden päivittäisistä pisteistä yhdistettynä.

Muutos oireiden vakavuuden (vatsakipu, epämukavuus, turvotus ja turvotus) lähtötasosta viikolla 4

Oireiden vakavuus arvioitiin päivittäin 11 pisteen NRS:llä 0-10, jossa 0 tarkoittaa, ettei oireita ja 10 edustaa erittäin vakavia oireita. Osallistujat arvioivat vatsakipunsa, epämukavuuden, turvotuksen ja turvotuksensa pahimiksi viimeisen 24 tunnin aikana. Viikoittaiset keskimääräiset pisteet laskettiin yksilöllisesti vatsakivulle, epämukavuudelle, turvotukselle ja turvotukselle. Vatsan pisteet laskettiin viikoittaisena keskiarvona yksittäisten kipu-, epämukavuus- ja turvotuskohteiden päivittäisistä pisteistä yhdistettynä. Vatsan pisteet plus turvotus laskettiin viikoittaisena keskiarvona yksittäisten kipu-, epämukavuus-, turvotus- ja turvotuskohteiden päivittäisistä pisteistä yhdistettynä.

Muutos lähtötasosta ruoansulatusaistuksissa (subjektiivinen turvotus, epämukavuus vatsassa, vatsan turvotus ja vatsakipu) viikolla 2

Ruoansulatusaistimuksia koskevaa kyselylomaketta käytettiin kirjaamaan vatsakipuja, epämukavuutta, turvotusta ja turvotusta tunneittain (vain valveillaoloaika) niiden 24 tunnin aikana, jolloin osallistujilla on AIP-vyö 11 pisteen NRS:n avulla, ja 0= ei oireenmukaisia ​​tuntemuksia ja 10 = vakavimmat oireenmukaiset tuntemukset. Päivittäiset päiväkirjan pisteet kullekin ruoansulatuskanavan oireelle laskettiin keskiarvoon "viikoittaisten" pisteiden saamiseksi.

Muutos lähtötilanteesta ruoansulatustunneissa (subjektiivinen turvotus, epämukavuus vatsassa, vatsan turvotus ja vatsakipu) viikolla 4

Ruoansulatusaistimuksia koskevaa kyselylomaketta käytettiin vatsakipujen, epämukavuuden, turvotuksen ja turvotuksen kirjaamiseen tunneittain (vain valveillaoloaika) 24 tunnin aikana, jolloin osallistujilla on AIP-vyö 11 pisteen NRS:n avulla, 0 = ei oireenmukaiset tuntemukset ja 10 = vakavimmat oireenmukaiset tuntemukset. Päivittäiset päiväkirjan pisteet kullekin ruoansulatuskanavan oireelle laskettiin keskiarvoon "viikoittaisten" pisteiden saamiseksi.

Muutos lähtötasosta Bristolin ulosteen muoto-asteikossa (BSFS) ajan myötä

Päivittäiset ulosteen konsistenssianalyysit suoritettiin käyttämällä 7-pisteistä Bristol Stool Form Scalea (BSFS), jossa pistemäärä 1 = erilliset kovat kokkareet, kuten pähkinät (vaikea ohittaa); 2 = makkaran muotoinen mutta kokkareinen; 3 = kuin makkara, mutta pinnassa halkeamia; 4 = kuin makkara tai käärme, sileä ja pehmeä; 5 = pehmeät täplät, joissa on selkeät reunat (helposti läpäiseviä); 6 = pörröisiä paloja, joissa on repaleiset reunat, tahmea jakkara; ja 7 = vetistä, ei kiinteitä paloja (täysin nestemäistä). Jokaisen osallistujan päivittäiset keskimääräiset kirjatut BSFS-pisteet laskettiin jokaiselle viikolle.