Een onderzoek naar het effect van linaclotide op de buikomtrek bij deelnemers met het prikkelbaredarmsyndroom met constipatie (PDS-C)

Experimenteel: 290 µg linaclotide

Linaclotide Oraal, eenmaal daags

Geneesmiddel: Linaclotide

Oraal, eenmaal daags

Placebo-vergelijker: Bijpassende Placebo

Matching Placebo Oraal, eenmaal daags

Geneesmiddel: Placebo

Oraal, één per dag

Verandering ten opzichte van baseline in buikomtrek in week 4

Gemiddelde verandering in buikomvang (fysieke maat voor opgeblazen gevoel/uitzetting) zoals gemeten door oppervlakte onder de kromme (AUC), bepaald door 24-uurs abdominale inductieplesthymografie (AIP; met uurgemiddelden). De AUC werd berekend met behulp van de trapeziummethode vanaf het eerste betrouwbare meetuur tot de laatste meting (bedtijd). De AUC voor elke deelnemer werd vervolgens individueel gestandaardiseerd door de totale AUC over de periode te delen door het aantal meeturen van die patiënt dat in de AUC was opgenomen. (Daarom is het tijdselement verwijderd uit de gestandaardiseerde AUC en is de maateenheid voor deze uitkomst centimeter [cm]).

Verandering ten opzichte van baseline in buikomtrek in week 2

Gemiddelde verandering in buikomvang (fysieke maat voor opgeblazen gevoel/uitzetting) zoals gemeten door AUC, bepaald door 24-uurs AIP (met uurgemiddelden). De AUC werd berekend met behulp van de trapeziummethode vanaf het eerste betrouwbare meetuur tot de laatste meting (bedtijd). De AUC voor elke deelnemer werd vervolgens individueel gestandaardiseerd door de totale AUC over de periode te delen door het aantal meeturen van die patiënt dat in de AUC was opgenomen. (Daarom is het tijdselement verwijderd uit de gestandaardiseerde AUC en is de maateenheid voor deze uitkomst centimeter [cm]).

Percentage verandering ten opzichte van baseline in maximale buikomtrek in week 4

De maximale verandering in omtrek vanaf het eerste uur, over de periode van het 2e uur tot bedtijd. De procentuele verandering in maximale distensie vanaf de basislijn tot 4 weken wordt ook berekend.

Verandering ten opzichte van baseline van symptoomernst (buikpijn, ongemak, opgeblazen gevoel en opgezette buik) in week 1

De ernst van de symptomen werd dagelijks beoordeeld op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor geen symptomen en 10 voor zeer ernstige symptomen. Deelnemers beoordeelden hun buikpijn, ongemak, opgeblazen gevoel en uitzetting als het ergst in de afgelopen 24 uur. Wekelijkse gemiddelde scores werden individueel berekend voor buikpijn, ongemak, opgeblazen gevoel, uitzetting. De abdominale score werd berekend als het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse scores van de individuele items van pijn, ongemak, opgeblazen gevoel gecombineerd. De abdominale score plus distensie werd berekend als het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse scores van de afzonderlijke items van pijn, ongemak, opgeblazen gevoel en distensie gecombineerd.

Verandering van baseline van symptoomernst (buikpijn, ongemak, opgeblazen gevoel en opgezette buik) in week 2

De ernst van de symptomen werd dagelijks beoordeeld op een 11-punts NRS van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor geen symptomen en 10 voor zeer ernstige symptomen. Deelnemers beoordeelden hun buikpijn, ongemak, opgeblazen gevoel en uitzetting als het ergst in de afgelopen 24 uur. Wekelijkse gemiddelde scores werden individueel berekend voor buikpijn, ongemak, opgeblazen gevoel, uitzetting. De abdominale score werd berekend als het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse scores van de individuele items van pijn, ongemak, opgeblazen gevoel gecombineerd. De abdominale score plus distensie werd berekend als het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse scores van de afzonderlijke items van pijn, ongemak, opgeblazen gevoel en distensie gecombineerd.

Verandering ten opzichte van baseline van symptoomernst (buikpijn, ongemak, opgeblazen gevoel en opgezette buik) in week 3

De ernst van de symptomen werd dagelijks beoordeeld op een 11-punts NRS van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor geen symptomen en 10 voor zeer ernstige symptomen. Deelnemers beoordeelden hun buikpijn, ongemak, opgeblazen gevoel en uitzetting als het ergst in de afgelopen 24 uur. Wekelijkse gemiddelde scores werden individueel berekend voor buikpijn, ongemak, opgeblazen gevoel, uitzetting. De abdominale score werd berekend als het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse scores van de individuele items van pijn, ongemak, opgeblazen gevoel gecombineerd. De abdominale score plus distensie werd berekend als het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse scores van de afzonderlijke items van pijn, ongemak, opgeblazen gevoel en distensie gecombineerd.

Verandering van baseline van symptoomernst (buikpijn, ongemak, opgeblazen gevoel en opgezette buik) in week 4

De ernst van de symptomen werd dagelijks beoordeeld op een 11-punts NRS van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor geen symptomen en 10 voor zeer ernstige symptomen. Deelnemers beoordeelden hun buikpijn, ongemak, opgeblazen gevoel en uitzetting als het ergst in de afgelopen 24 uur. Wekelijkse gemiddelde scores werden individueel berekend voor buikpijn, ongemak, opgeblazen gevoel, uitzetting. De abdominale score werd berekend als het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse scores van de individuele items van pijn, ongemak, opgeblazen gevoel gecombineerd. De abdominale score plus distensie werd berekend als het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse scores van de afzonderlijke items van pijn, ongemak, opgeblazen gevoel en distensie gecombineerd.

Verandering ten opzichte van baseline in spijsverteringssensaties (subjectief opgeblazen gevoel, buikongemak, opgezette buik en buikpijn) in week 2

Een vragenlijst over spijsverteringssensaties werd gebruikt om buikpijn, ongemak, opgeblazen gevoel en uitzettingssymptomen op uurbasis (alleen wakkere uren) vast te leggen gedurende de 24 uur dat de deelnemers de AIP-gordel droegen, met behulp van een 11-punts NRS, met 0= geen symptomatische gewaarwordingen en 10=meest ernstige symptomatische gewaarwordingen. Dagelijkse dagboekscores voor elk van de spijsverteringssymptomen werden gemiddeld om 'wekelijkse' scores te verkrijgen.

Verandering ten opzichte van baseline in spijsverteringssensaties (subjectief opgeblazen gevoel, buikongemak, opgezette buik en buikpijn) in week 4

Een vragenlijst over spijsverteringssensaties werd gebruikt om buikpijn, ongemak, opgeblazen gevoel en uitzetting op uurbasis (alleen wakkere uren) vast te leggen gedurende de 24 uur dat de deelnemers de AIP-gordel droegen, met behulp van een 11-punts NRS, met 0 = nee symptomatische gewaarwordingen en 10=meest ernstige symptomatische gewaarwordingen. Dagelijkse dagboekscores voor elk van de spijsverteringssymptomen werden gemiddeld om 'wekelijkse' scores te verkrijgen.

Verandering van baseline in Bristol Stool Form Scale (BSFS) in de loop van de tijd

Dagelijkse ontlastingsconsistentieanalyses werden uitgevoerd met behulp van de 7-punts Bristol Stool Form Scale (BSFS), waarbij een score van 1 = afzonderlijke harde klonten zoals noten (moeilijk te passeren); 2 = worstvormig maar klonterig; 3 = als een worst maar met scheuren aan de oppervlakte; 4 = als een worst of slang, glad en zacht; 5 = zachte blobs met scherpe randen (gemakkelijk gepasseerd); 6 = pluizige stukken met rafelige randen, een papperige ontlasting; en 7 = waterig, geen vaste delen (volledig vloeibaar). Dagelijkse gemiddelde geregistreerde BSFS-scores voor elke deelnemer werden voor elke week berekend.