Badanie wpływu linaklotydu na obwód brzucha u uczestników z zespołem jelita drażliwego z zaparciami (IBS-C)

Eksperymentalny: 290 μg linaklotydu

Linaklotyd Doustnie, raz dziennie

Lek: Linaklotyd

Doustnie, raz dziennie

Komparator placebo: Pasujące placebo

Dopasowane placebo doustnie, raz dziennie

Lek: Placebo

Doustnie, jeden dziennie

Zmiana obwodu brzucha w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniu 4

Średnia zmiana w obwodzie brzucha (fizyczna miara wzdęcia/wzdęcia) mierzona jako pole pod krzywą (AUC), określona przez 24-godzinną plestymografię indukcyjności brzucha (AIP; ze średnimi godzinowymi). AUC obliczono metodą trapezoidalną od pierwszej wiarygodnej godziny pomiaru do ostatniego pomiaru (pora snu). AUC dla każdego uczestnika następnie standaryzowano indywidualnie, dzieląc całkowitą AUC w okresie przez liczbę godzin pomiaru tego pacjenta zawartych w AUC. (Dlatego ze standaryzowanego AUC usunięto element czasu, a jednostką miary tego wyniku są centymetry [cm]).

Zmiana obwodu brzucha w stosunku do wartości wyjściowych w 2. tygodniu

Średnia zmiana obwodu brzucha (fizyczna miara wzdęcia/wzdęcia) mierzona jako AUC, określona przez 24-godzinny AIP (ze średnimi godzinowymi). AUC obliczono metodą trapezoidalną od pierwszej wiarygodnej godziny pomiaru do ostatniego pomiaru (pora snu). AUC dla każdego uczestnika następnie standaryzowano indywidualnie, dzieląc całkowitą AUC w okresie przez liczbę godzin pomiaru tego pacjenta zawartych w AUC. (Dlatego ze standaryzowanego AUC usunięto element czasu, a jednostką miary tego wyniku są centymetry [cm]).

Procentowa zmiana maksymalnego obwodu brzucha w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniu 4

Maksymalna zmiana obwodu od pierwszej godziny, w okresie od drugiej godziny do snu. Obliczona zostanie również procentowa zmiana maksymalnego rozdęcia od linii podstawowej do 4 tygodni.

Zmiana nasilenia objawów (ból brzucha, dyskomfort, wzdęcia i wzdęcia) w stosunku do wartości wyjściowej w 1. tygodniu

Nasilenie objawów oceniano codziennie na 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS) od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 10 oznacza bardzo poważne objawy. Uczestnicy oceniali ból brzucha, dyskomfort, wzdęcia i wzdęcia w najgorszym momencie w ciągu ostatnich 24 godzin. Średnie wyniki tygodniowe obliczano indywidualnie dla bólu brzucha, dyskomfortu, wzdęć, wzdęć. Wynik dla jamy brzusznej obliczono jako średnią tygodniową z dziennych wyników dla poszczególnych elementów bólu, dyskomfortu, wzdęć łącznie. Wynik brzucha plus rozdęcie obliczono jako średnią tygodniową z dziennych wyników połączonych poszczególnych elementów bólu, dyskomfortu, wzdęcia i rozdęcia.

Zmiana nasilenia objawów (ból brzucha, dyskomfort, wzdęcia i wzdęcia) w stosunku do wartości wyjściowej w 2. tygodniu

Nasilenie objawów oceniano codziennie w 11-punktowej skali NRS od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 10 oznacza bardzo poważne objawy. Uczestnicy oceniali ból brzucha, dyskomfort, wzdęcia i wzdęcia w najgorszym momencie w ciągu ostatnich 24 godzin. Średnie wyniki tygodniowe obliczano indywidualnie dla bólu brzucha, dyskomfortu, wzdęć, wzdęć. Wynik dla jamy brzusznej obliczono jako średnią tygodniową z dziennych wyników dla poszczególnych elementów bólu, dyskomfortu, wzdęć łącznie. Wynik brzucha plus rozdęcie obliczono jako średnią tygodniową z dziennych wyników połączonych poszczególnych elementów bólu, dyskomfortu, wzdęcia i rozdęcia.

Zmiana nasilenia objawów (ból brzucha, dyskomfort, wzdęcia i wzdęcia) w stosunku do wartości wyjściowej w 3. tygodniu

Nasilenie objawów oceniano codziennie w 11-punktowej skali NRS od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 10 oznacza bardzo poważne objawy. Uczestnicy oceniali ból brzucha, dyskomfort, wzdęcia i wzdęcia w najgorszym momencie w ciągu ostatnich 24 godzin. Średnie wyniki tygodniowe obliczano indywidualnie dla bólu brzucha, dyskomfortu, wzdęć, wzdęć. Wynik dla jamy brzusznej obliczono jako średnią tygodniową z dziennych wyników dla poszczególnych elementów bólu, dyskomfortu, wzdęć łącznie. Wynik brzucha plus rozdęcie obliczono jako średnią tygodniową z dziennych wyników połączonych poszczególnych elementów bólu, dyskomfortu, wzdęcia i rozdęcia.

Zmiana nasilenia objawów (ból brzucha, dyskomfort, wzdęcia i rozdęcie brzucha) w 4. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowej

Nasilenie objawów oceniano codziennie w 11-punktowej skali NRS od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 10 oznacza bardzo poważne objawy. Uczestnicy oceniali ból brzucha, dyskomfort, wzdęcia i wzdęcia w najgorszym momencie w ciągu ostatnich 24 godzin. Średnie wyniki tygodniowe obliczano indywidualnie dla bólu brzucha, dyskomfortu, wzdęć, wzdęć. Wynik dla jamy brzusznej obliczono jako średnią tygodniową z dziennych wyników dla poszczególnych elementów bólu, dyskomfortu, wzdęć łącznie. Wynik brzucha plus rozdęcie obliczono jako średnią tygodniową z dziennych wyników połączonych poszczególnych elementów bólu, dyskomfortu, wzdęcia i rozdęcia.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie odczuć trawiennych (subiektywne wzdęcia, dyskomfort w jamie brzusznej, rozdęcie brzucha i ból brzucha) w 2. tygodniu

Kwestionariusz wrażeń trawiennych został wykorzystany do zarejestrowania objawów bólu brzucha, dyskomfortu, wzdęć i wzdęć co godzinę (tylko godziny czuwania) w ciągu 24 godzin, w których uczestnicy byli wyposażeni w pas AIP, przy użyciu 11-punktowego NRS, z 0 = brak objawów objawowych, a 10 = najcięższe objawy objawowe. Wyniki dziennika dziennego dla każdego z objawów trawiennych uśredniono, aby uzyskać wyniki „tygodniowe”.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie odczuć trawiennych (subiektywne wzdęcia, dyskomfort w jamie brzusznej, rozdęcie brzucha i ból brzucha) w 4. tygodniu

Kwestionariusz wrażeń trawiennych został wykorzystany do zarejestrowania bólu brzucha, dyskomfortu, wzdęć i wzdęć co godzinę (tylko godziny czuwania) w ciągu 24 godzin, w których uczestnicy byli wyposażeni w pas AIP, przy użyciu 11-punktowego NRS, gdzie 0 = nie objawowe odczucia i 10 = najcięższe objawy objawowe. Wyniki dziennika dziennego dla każdego z objawów trawiennych uśredniono, aby uzyskać wyniki „tygodniowe”.

Zmiana w czasie od wartości wyjściowych w Bristolskiej skali postaci stolca (BSFS).

Codzienne analizy konsystencji stolca przeprowadzano przy użyciu 7-punktowej skali Bristol Stool Form Scale (BSFS), gdzie wynik 1 = oddzielne twarde grudki, takie jak orzechy (trudne do przejścia); 2 = kształt kiełbasy, ale grudkowaty; 3 = jak kiełbasa, ale z pęknięciami na powierzchni; 4 = jak kiełbasa lub wąż, gładki i miękki; 5 = miękkie plamy z wyraźnymi krawędziami (łatwo przechodzą); 6 = puszyste kawałki z postrzępionymi krawędziami, papkowaty stolec; i 7 = wodnisty, bez cząstek stałych (całkowicie płynny). Średnie dzienne zarejestrowane wyniki BSFS dla każdego uczestnika zostały obliczone dla każdego tygodnia.