Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus KD025:n turvallisuuden, siedettävyyden ja aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen siirrännäis-isäntätauti

keskiviikko 7. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Kadmon, a Sanofi Company

Vaihe 2a, annoksen nostaminen, avoin tutkimus KD025:n turvallisuuden, siedettävyyden ja aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen siirrännäis-isäntätauti

Tässä tutkimuksessa arvioidaan belumosudiilin (aiemmin KD025) turvallisuutta, siedettävyyttä ja aktiivisuutta aikuisilla potilailla, joilla on krooninen siirrännäis-isäntätauti (cGVHD).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Noin 48 potilasta otetaan mukaan saamaan suun kautta annettavaa belumosudiilia 200 mg QD (kerran vuorokaudessa), 200 mg belumosudiilia BID (kaksi kertaa päivässä) tai belumosudiilia 400 mg QD. Kun suositeltu annos on valittu, noin 40 muuta henkilöä otetaan mukaan tutkimukseen tällä annoksella.

Tutkimuslääkettä annetaan 28 päivän sykleissä taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Koehenkilöt voivat saada tutkimuslääkettä laitoshoidossa tai avohoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vähintään 18-vuotiaat aikuiset mies- ja naispuoliset koehenkilöt, joille on tehty allogeeninen luuytimensiirto (BMT) tai hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
  • Glukokortikoidihoidon ja kalsineuriinihoidon tai pelkän glukokortikoidihoidon saaminen cGVHD:n vuoksi tutkimukseen tullessa. Koehenkilöt, jotka saavat vain kalsineuriinihoitoa ilman glukokortikoidihoitoa, eivät ole kelvollisia. Koehenkilöt, jotka saavat myös muita hoitoja, joiden ei uskota olevan immunosuppressiivisia (kuten ekstrakorporaalinen fotofereesi, ECP), harkitaan osallistumista tähän tutkimukseen tapauskohtaisesti.
  • Sinulla on jatkuvia aktiivisia cGVHD:n ilmenemismuotoja, jotka on määritelty 2014 NIH:n konsensuskehitysprojektissa cGVHD:n kliinisten tutkimusten kriteereistä vähintään 2 kuukauden steroidihoidon jälkeen.
  • Enintään 3 aiempaa hoitolinjaa cGVHD:lle.
  • Karnofskyn suorituskykyasteikko > 40.

  • Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot arvioitu 14 päivän aikana ennen ilmoittautumista seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l (ilman myeloidisia kasvutekijöitä viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta)
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 109/l (ilman verensiirtoa tai trombopoietiinia tai trombopoietiinianalogeja 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta)

  • Riittävät turvallisuuslaboratorioarvot:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
    • ALT ja AST ≤ 3 × ULN
    • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 käyttämällä MDRD-4-muuttujakaavaa
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole aiemmin tehty kohdunpoistoa tai joilla on ollut viitteitä kuukautisista viimeisen 12 kuukauden aikana. Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, estrogeenilääkkeistä tai munasarjojen supressiosta.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli kuukautisilla naisilla) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti (positiiviset virtsatestit on vahvistettava seerumitestillä) 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  • Tutkimukseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naisten on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää:

    • IUD plus yksi estemenetelmä;
    • Hormonaalisen ehkäisyn vakaat annokset vähintään 3 kuukauden ajan (esim. suun kautta, ruiskeena, implanttina, ihon läpi) plus yksi estemenetelmä;
    • 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia); tai
    • Vasektomoitu kumppani
  • Miespotilaille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka ovat premenopausaalisten naisten kumppaneita: suostumus käyttämään kahta yllä olevan kriteerin 10 mukaista ehkäisymuotoa hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää.
  • Tutkittavan GVHD-hoidon saaminen 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
  • Sillä on akuutti GVHD.
  • Minkä tahansa lääkkeen ottaminen, jonka tiedetään olevan kohtalainen tai voimakas CYP3A4-isotsyymin estäjä, tai mitä tahansa lääkkeitä, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n indusoijia.
  • Aiemmat tai muut todisteet vakavasta sairaudesta tai muista tiloista, jotka tekisivät tutkijan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen (kuten huonosti hallittu psykiatrinen sairaus tai sepelvaltimotauti).
  • Säännöllinen ja liiallinen alkoholinkäyttö tutkimukseen tuloa edeltäneiden 6 kuukauden aikana määritellään alkoholinkäytöksi > 14 juomaa viikossa miehellä tai > 7 annosta viikossa naisella. Noin 10 g alkoholia vastaa yhtä "juomayksikköä". Yksi yksikkö vastaa 1 unssia tislattua alkoholia, yhtä 12 unssin olutta tai yhtä 4 unssin lasillista viiniä.
  • Tiedossa on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV).
  • Jolla on diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen syöpä (muu kuin pahanlaatuinen syöpä, jota varten siirto tehtiin) 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta täysin leikattua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, resektoitu in situ kohdunkaulan pahanlaatuinen syöpä, leikattu rintatiehyesyöpä in situ, tai matalariskinen eturauhassyöpä parantavan resektion jälkeen.
  • Taustalla olevan syövän tai transplantaation jälkeisen lymfoproliferatiivisen taudin uusiutuminen seulonnan aikana.
  • Hänellä on ollut aiemmin altistuminen belumosudiilille tai tunnettu allergia/herkkyys belumosudiilille tai jollekin muulle ROCK-2-estäjälle.
  • Muiden immunosuppressanttien ottaminen GVHD:hen, mukaan lukien mTor-estäjät (Huomautus: Vain steroidit, kalsineuriinin estäjät ja ECP ovat hyväksyttäviä).
  • QTcF > 450 ms.1) Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: Belumosudil 200 mg QD
Osallistujat saivat belumosudiilia 200 mg suun kautta QD jokaisessa 28 päivän hoitojaksossa taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: 64,2 kuukautta).
Lääke: Belumosudil (KD025)
Lääkemuoto: Kapselit tai tabletit Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
  • SLx-2119
  • REZUROCK
Kokeellinen: Kohortti 2: Belumosudiili 200 mg BID
Osallistujat saivat belumosudiilia 200 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa jokaisessa 28 päivän hoitojaksossa, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai kuoli sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: 45,9 kuukautta).
Lääke: Belumosudil (KD025)
Lääkemuoto: Kapselit tai tabletit Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
  • SLx-2119
  • REZUROCK
Kokeellinen: Kohortti 3: Belumosudil 400 mg QD
Osallistujat saivat belumosudiilia 400 mg suun kautta QD jokaisessa 28 päivän hoitojaksossa taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: 49,2 kuukautta).
Lääke: Belumosudil (KD025)
Lääkemuoto: Kapselit tai tabletit Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
  • SLx-2119
  • REZUROCK

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kokonaisvastaus (OR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä päivämäärään, jona ensimmäinen asiakirjoihin on dokumentoitu mistä tahansa syystä tai tietojen katkeamisesta johtuva eteneminen tai kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
TAI määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR). Kroonisen siirrännäis- isäntäsairauden (cGVHD) OR-määritys perustui kliinikoiden suorittamaan cGVHD-vasteen arviointiin vuoden 2014 National Institutes of Health (NIH) -konsensuskehitysprojektin mukaisesti cGVHD-kriteereissä. CR määriteltiin kaikkien ilmenemismuotojen ratkaisemiseksi kussakin elimessä tai paikassa. PR määriteltiin parantuneeksi vähintään yhdessä elimessä tai paikassa ilman etenemistä missään muussa elimessä tai paikassa; ja cGVHD:n eteneminen määriteltiin kliinisesti merkitykselliseksi pahenemiseksi yhdessä tai useammassa elimessä riippumatta muiden elinten paranemisesta.
Satunnaistamisen päivämäärästä päivämäärään, jona ensimmäinen asiakirjoihin on dokumentoitu mistä tahansa syystä tai tietojen katkeamisesta johtuva eteneminen tai kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä hoitoon. Vakavat haittatapahtumat (SAE) olivat kaikki epäsuotuisat lääketieteelliset tapahtumat, jotka millä tahansa annoksella: johtivat kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pitkittyneet olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtivat jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio. , oli lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma. TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka kehittyivät, pahenivat tai muuttuivat vakaviksi TEAE-jakson aikana (määritelty ajalle ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 28 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen). TEAE:t sisälsivät sekä SAE:t että ei-SAE:t.
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien määrä (BOR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä päivämäärään, jona ensimmäinen asiakirjoihin on dokumentoitu mistä tahansa syystä tai tietojen katkeamisesta johtuva eteneminen tai kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
BOR määriteltiin osallistujiksi, joilla oli joko CR tai PR tai vasteen puuttuminen (LOR), jossa LOR sisälsi vasteen tilan muuttumattomana (LOR-U), sekalaisena (LOR-M) tai etenemisenä (LOR-P). BOR arvioitiin vuoden 2014 NIH Consensus Development Project for Clinical Trials mukaisesti cGVHD-kriteereissä. CR määriteltiin kaikkien ilmenemismuotojen ratkaisemiseksi kussakin elimessä tai paikassa; PR määriteltiin parantuneeksi vähintään yhdessä elimessä tai paikassa ilman etenemistä missään muussa elimessä tai paikassa; LOR-M määriteltiin CR:ksi tai PR:ksi vähintään yhdessä elimessä, johon liittyi etenemistä toisessa elimessä, LOR-U määriteltiin tuloksiksi, jotka eivät täyttäneet CR:n, PR:n, etenemisen tai sekavasteen kriteerejä, LOR-P määriteltiin eteneminen vähintään yhdessä elimessä tai paikassa ilman vastetta missään muussa elimessä tai paikassa.
Satunnaistamisen päivämäärästä päivämäärään, jona ensimmäinen asiakirjoihin on dokumentoitu mistä tahansa syystä tai tietojen katkeamisesta johtuva eteneminen tai kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
Kliinikon raportoiman cGVHD-arvioinnin mukaan niiden osallistujien määrä, joiden perustaso on parantunut mahdollisimman paljon globaalissa vakavuusluokituksessa (GSR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun (eli 64,2 kuukauteen asti)
GSR-arviointi suoritettiin pyytämällä osallistujia arvioimaan cGVHD-oireiden vaikeusaste 0-10 pisteen numeerisella asteikolla, jossa pistemäärä 0 osoitti "ei lainkaan vakavia cGVHD-oireita" ja pistemäärä 10 osoitti "vakavimmat mahdolliset cGVHD-oireet". '. Vaste määritettiin käyttämällä pisteitä 9 elimestä: iho, silmät, suu, ruokatorvi, ylempi maha-suolikanava (GI), alemmat ruoansulatuskanavat, maksa, keuhkot ja nivelet sekä fascia plus GSR. Hoidon lopetuskäynti (EOT) tehtiin 3 päivän sisällä osallistujan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Perustason arvo määriteltiin päteväksi ja viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi, joka saatiin 28 päivän sisällä ennen kuin osallistuja sai ensimmäisen tutkimuslääkityksen. Suurin parannus lähtötilanteesta laskettiin alimmana GSR-pisteenä määräaikaiskäynneillä miinus GSR-pisteet lähtötilanteessa mahdollisilla vaihteluvälillä -10 ja 10. Mitä pienempi luku tarkoittaa, sitä paremmin cGVHD-oireet paranevat. Vain ne luokat, joissa vähintään 1 osallistujalla oli tietoja, ilmoitettiin.
Lähtötilanteesta hoidon loppuun (eli 64,2 kuukauteen asti)
Niiden osallistujien määrä, joiden oiretoiminnan perustaso on parantunut eniten cGVHD-aktiivisuuden arvioinnin osallistujan omaraportin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun (eli 64,2 kuukauteen asti)
Osallistujat ilmoittivat itse cGVHD-oireiden vakavuuden. Osallistujia pyydettiin arvioimaan sairauden oireiden vakavuus viimeisen viikon aikana seuraavilla kysymyksillä: ihon kutina pahimmillaan, koin kuivuminen pahimmillaan, suun kipu pahimmillaan, suun herkkyys pahimmillaan, pääasiallinen vaatimustenmukaisuus silmissä, oireiden vakavuus silmät. Vakavuusluokitus tehtiin 0–10 pisteen numeerisen luokituspelon perusteella, jossa pistemäärä 0 osoitti "ei ollenkaan vakavia cGVHD-oireita" ja pistemäärä 10 osoitti "vakavimmat mahdolliset cGVHD-oireet". EOT-käynti tehtiin 3 päivän sisällä osallistujan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Perustason arvo määriteltiin päteväksi ja viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi, joka saatiin 28 päivän sisällä ennen kuin osallistuja sai ensimmäisen tutkimuslääkityksen. Suurin parannus lähtötilanteesta laskettiin alimmana oireiden vakavuuden pisteytyksenä määräaikaiskäynneillä miinus oireiden vakavuuspisteet lähtötilanteessa mahdollisilla vaihteluvälillä -10 ja 10. Mitä pienempi luku tarkoittaa, sitä paremmin cGVHD-oireet paranevat.
Lähtötilanteesta hoidon loppuun (eli 64,2 kuukauteen asti)
Virheetön selviytyminen (FFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta joko toisen uuden systeemisen hoidon aloittamiseen cGVHD:lle, perussairauden uusiutumiseen tai kuolemaan tai tietojen katkeamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
Epäonnistuneet eloonjäämisajat määriteltiin ajaksi (kuukausina) ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta joko toisen uuden systeemisen hoidon aloittamiseen cGVHD:lle, perussairauden uusiutumiseen tai kuolemaan. Jos tällaisia ​​tapahtumia ei tapahtunut, FFS sensuroitiin viimeisimmän vastausarvioinnin tai pitkän aikavälin seuranta-arvioinnin perusteella sen mukaan, kumpi oli viimeisin ja saatavilla. Analyysissä käytettiin Kaplan-Meierin selviytymismenetelmää.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta joko toisen uuden systeemisen hoidon aloittamiseen cGVHD:lle, perussairauden uusiutumiseen tai kuolemaan tai tietojen katkeamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
Muutos lähtötasosta kortikosteroidiannoksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (eli milloin tahansa 64,2 kuukauden ajan)
Perustason arvo määriteltiin päteväksi ja viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi, joka saatiin 28 päivän sisällä ennen kuin osallistuja sai ensimmäisen tutkimuslääkityksen. EOT-käynti tehtiin 3 päivän sisällä osallistujan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (eli milloin tahansa 64,2 kuukauden ajan)
Niiden osallistujien määrä, joiden kalsineuriini-inhibiittorin (CNI) käyttö muuttui lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (eli milloin tahansa 64,2 kuukauden ajan)
Kalsineuriinin estäjiä olivat systeeminen takrolimuusi ja siklosporiini. Tässä tulosmittauksessa ilmoitetaan niiden osallistujien lukumäärä, jotka käyttivät CNI:tä lähtötilanteessa ja joiden CNI:n käyttöä vähennettiin tai keskeytettiin tutkimuksen aikana verrattuna lähtötilanteeseen. EOT-käynti tehtiin 3 päivän sisällä osallistujan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Perustason arvo määriteltiin päteväksi ja viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi, joka saatiin 28 päivän sisällä ennen kuin osallistuja sai ensimmäisen tutkimuslääkityksen.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (eli milloin tahansa 64,2 kuukauden ajan)
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vasteen päivämäärästä dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä tai tietojen katkeamisesta johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
DOR määriteltiin ajaksi (viikkoina) ensimmäisestä vastauksen dokumentoinnista siihen hetkeen, jolloin ensimmäinen dokumentointi parhaasta vasteesta heikkeni (esim. CR:stä PR:hen tai PR:stä LR:ään). LOR sisälsi vastetilan muuttumattomana (LOR-U), sekalaisena (LOR-M) tai etenemisenä (LOR-P). Vuoden 2014 NIH Consensus Development Project for Clinical Trials cGVHD-kriteerien mukaisesti; CR määriteltiin kaikkien ilmenemismuotojen ratkaisemiseksi kussakin elimessä tai paikassa; PR määriteltiin parantuneeksi vähintään yhdessä elimessä tai paikassa ilman etenemistä missään muussa elimessä tai paikassa; LOR-M määriteltiin CR:ksi tai PR:ksi vähintään yhdessä elimessä, johon liittyi etenemistä toisessa elimessä, LOR-U määriteltiin tuloksiksi, jotka eivät täyttäneet CR:n, PR:n, etenemisen tai sekavasteen kriteerejä, LOR-P määriteltiin eteneminen vähintään yhdessä elimessä tai paikassa ilman vastetta missään muussa elimessä tai paikassa. Analyysissä käytettiin Kaplan-Meieriä.
Ensimmäisen vasteen päivämäärästä dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä tai tietojen katkeamisesta johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkehoidon ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen vasteen tai tietojen katkaisun dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
Aika vasteeseen mitattiin aikana (viikkoina) ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen vasteen dokumentointiin. Vastaus määriteltiin osallistujiksi, jotka saavuttivat PR tai CR missä tahansa perustilanteen jälkeisessä vastearvioinnissa. Vuoden 2014 NIH Consensus Development Project for Clinical Trials cGVHD-kriteerien mukaisesti; CR määriteltiin kaikkien ilmenemismuotojen häviämiseksi kussakin elimessä tai paikassa ja PR määriteltiin parantumiseksi vähintään yhdessä elimessä tai paikassa ilman etenemistä missään muussa elimessä tai paikassa.
Tutkimuslääkehoidon ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen vasteen tai tietojen katkaisun dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
Parhaan vasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus kussakin yksittäisessä elimessä
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen tai tietojen rajaamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
Paras vastaus määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR tai PR. Vaste arvioitiin vuoden 2014 NIH Consensus Development Project for Clinical Trials mukaisesti cGVHD-kriteereissä; CR määriteltiin kaikkien ilmenemismuotojen ratkaisemiseksi kussakin elimessä tai paikassa; PR määriteltiin parantumiseksi vähintään yhdessä elimessä tai paikassa ilman etenemistä missään muussa elimessä tai paikassa. Elinvasteen arviointi suoritettiin 9 yksittäiselle elimelle: iho, silmät, suu, ruokatorvi, ylempi maha-suolikanava (GI), alempi GI, maksa, keuhkot sekä nivelet ja fascia, ja se raportoidaan tässä tulosmittauksessa.
Satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen tai tietojen rajaamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä tai tietojen katkaisuhetkellä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajaksi (kuukausina) ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos kuolemaa ei tapahtunut, käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeisen käynnin, viimeisen pitkäaikaisen seurannan tai tutkimuksen päättymispäivän perusteella sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Analyysissä käytettiin Kaplan-Meierin selviytymismenetelmää.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä tai tietojen katkaisuhetkellä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
Aika seuraavaan terapiaan (TTNT)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidosta uuteen systeemiseen cGVHD-hoitoon tai pitkäaikaiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
TTNT määriteltiin ajaksi (kuukausina) ensimmäisestä hoidosta uuden systeemisen cGVHD-hoidon aikaan. TTNT sensuroitiin viimeisen vastausarvioinnin tai pitkän aikavälin seuranta-arvioinnin perusteella sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. Analyysissä käytettiin Kaplan-Meierin selviytymismenetelmää.
Ensimmäisestä hoidosta uuteen systeemiseen cGVHD-hoitoon tai pitkäaikaiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: enintään 64,2 kuukautta)
Muutos lähtötasosta Lee cGvHD -oireasteikon kokonaispisteissä tietyissä aikapisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, syklien 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 1. päivä, 24,25,26, 27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37, 38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48, 49, 50,51,52,53, 54,55, 56, 57,58,59,60,61,62,63,67 ja EOT (eli milloin tahansa 64,2 kuukauden ikään asti)
Lee cGVHD oireyhtymäasteikko, potilaiden ilmoittama oireiden asteikko, jota käytetään mittaamaan oireiden rasitusta ja jossa on 7 alaasteikkoa (iho, silmät ja suu, hengitys, syöminen ja ruoansulatus, lihakset ja nivelet, energia sekä henkinen ja tunne) ja arvosanat ovat seuraavat: 0 -Ei ollenkaan, 1 - Hieman, 2 - Kohtalainen, 3 - Melko vähän, 4 - Erittäin, pienemmät arvot edustavat parempaa tulosta. Kunkin ala-asteikon pisteet normalisoitiin arvoon 0–100, jossa korkeampi pistemäärä = huonommat oireet. Lee cGvHD:n kokonaispistemäärä laskettiin näiden 7 ala-asteikon keskiarvona ja se vaihteli välillä 0–100, jossa korkeampi pistemäärä = pahemmat oireet. EOT-käynti tehtiin 3 päivän sisällä osallistujan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Perustason arvo määriteltiin päteväksi ja viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi, joka saatiin 28 päivän sisällä ennen kuin osallistuja sai ensimmäisen tutkimuslääkityksen.
Perustaso, syklien 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 1. päivä, 24,25,26, 27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37, 38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48, 49, 50,51,52,53, 54,55, 56, 57,58,59,60,61,62,63,67 ja EOT (eli milloin tahansa 64,2 kuukauden ikään asti)
Muutos lähtötilanteesta prosentteina ennustetusta pakotetusta uloshengitystilavuudesta 1 sekunnissa (FEV1) kullakin määrätyllä aikapisteellä
Aikaikkuna: Perustaso, syklien 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 1. päivä, 24,25,26,27, 29,30,31,32,33,34,35,36,37,38, 39,40,41,43, 47,48,49,51,52,53, 54, 55,56, 57,58,60,61,62,63,67, EOT (eli milloin tahansa 64,2 kuukauden ikään asti)
FEV1 oli keuhkoista uloshengitetyn ilman tilavuus pakotetun uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana spirometrillä mitattuna. Perustason arvo määriteltiin päteväksi ja viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi, joka saatiin 28 päivän sisällä ennen kuin osallistuja sai ensimmäisen tutkimuslääkityksen. EOT-käynti tehtiin 3 päivän sisällä osallistujan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Perustaso, syklien 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 1. päivä, 24,25,26,27, 29,30,31,32,33,34,35,36,37,38, 39,40,41,43, 47,48,49,51,52,53, 54, 55,56, 57,58,60,61,62,63,67, EOT (eli milloin tahansa 64,2 kuukauden ikään asti)
Muutos perustasosta prosentteina ennustetusta pakotetusta elinvoimakapasiteetista (FVC) jokaisessa määritetyssä aikapisteessä
Aikaikkuna: Perustaso, syklien 2, 3,4, 5,6,7,8,9,10,11,12,13, 14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, päivä 1, 24,25,26, 27,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,43,47, 48,49, 51,52,53,54, 55, 56,57,58,60,61, 62, 63,67, EOT (eli milloin tahansa 64,2 kuukauden ikään asti)
FVC oli keuhkoista uloshengitetyn ilman kokonaismäärä (litroina) keuhkojen toimintatestin aikana mitattuna spirometrillä, joka arvioi sairauden tilaan liittyvää muutosta keuhkojen toiminnassa. Perustason arvo määriteltiin päteväksi ja viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi, joka saatiin 28 päivän sisällä ennen kuin osallistuja sai ensimmäisen tutkimuslääkityksen. EOT-käynti tehtiin 3 päivän sisällä osallistujan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Perustaso, syklien 2, 3,4, 5,6,7,8,9,10,11,12,13, 14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, päivä 1, 24,25,26, 27,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,43,47, 48,49, 51,52,53,54, 55, 56,57,58,60,61, 62, 63,67, EOT (eli milloin tahansa 64,2 kuukauden ikään asti)
Muutos lähtötasosta prosentteina ennustetun hemoglobiinin (HGB) korjatussa keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (DLco) kullakin määrätyllä aikapisteellä
Aikaikkuna: Perustaso, syklien 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13, 14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, päivä 1, 24,25,26,27, 29,31,32,33,34,35,36,37,39,40,41,43,47,49,51,53,55, 61, 62, 63, 67, EOT (eli milloin tahansa jopa 64,2 kuukautta)
DLco mittaa keuhkojen kykyä siirtää kaasuja ilmasta vereen. Tässä mittauksessa ilmoitettiin muutos lähtötasosta keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (prosenttisesti korjattu ennustettu hemoglobiinitaso). Perustason arvo määriteltiin päteväksi ja viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi, joka saatiin 28 päivän sisällä ennen kuin osallistuja sai ensimmäisen tutkimuslääkityksen. EOT-käynti tehtiin 3 päivän sisällä osallistujan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Perustaso, syklien 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13, 14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, päivä 1, 24,25,26,27, 29,31,32,33,34,35,36,37,39,40,41,43,47,49,51,53,55, 61, 62, 63, 67, EOT (eli milloin tahansa jopa 64,2 kuukautta)
Muutos perustasosta prosentteina ennustetusta kokonaiskeuhkokapasiteetista (TLC) jokaisessa määritetyssä aikapisteessä
Aikaikkuna: Perustaso, syklien 2,3, 4, 5,6,7, 8, 9, 10,11,12,13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20,21, 22,23, päivä 1, 24, 25, 26, 27,29, 30, 31,32, 33, 34, 35,36, 37, 38,39, 40,41,43,47, 48, 49,51,52,53, 54, 55,56,57,58, 60,61,62, 63, 67, EOT (eli milloin tahansa 64,2 kuukauteen asti)
TLC on keuhkoissa olevan ilman tilavuus maksimaalisella sisäänhengitysyrityksellä. Perustason arvo määriteltiin päteväksi ja viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi, joka saatiin 28 päivän sisällä ennen kuin osallistuja sai ensimmäisen tutkimuslääkityksen. EOT-käynti tehtiin 3 päivän sisällä osallistujan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Perustaso, syklien 2,3, 4, 5,6,7, 8, 9, 10,11,12,13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20,21, 22,23, päivä 1, 24, 25, 26, 27,29, 30, 31,32, 33, 34, 35,36, 37, 38,39, 40,41,43,47, 48, 49,51,52,53, 54, 55,56,57,58, 60,61,62, 63, 67, EOT (eli milloin tahansa 64,2 kuukauteen asti)
Muutos lähtötilanteesta prosentteina ennustettu jäännöstilavuus (RV) kussakin määritellyssä ajankohdassa
Aikaikkuna: Perustaso, syklien 2, 3, 4,5, 6,7, 8, 9, 10, 11,12, 13, 14,15, 16,17, 18, 19,20, 21,22,23, päivä 1, 24, 25, 26,27, 29, 30, 31, 32, 33,34, 35,36, 37,38, 39, 40,41, 43,47, 48, 49,51,52,53, 54, 55,56,57, 58,60,61,62,63,67, EOT (eli milloin tahansa 64,2 kuukauteen asti)
RV on keuhkoihin jääneen ilman määrä suurimman voimakkaan uloshengityksen jälkeen. Perustason arvo määriteltiin päteväksi ja viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi, joka saatiin 28 päivän sisällä ennen kuin osallistuja sai ensimmäisen tutkimuslääkityksen. EOT-käynti tehtiin 3 päivän sisällä osallistujan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Perustaso, syklien 2, 3, 4,5, 6,7, 8, 9, 10, 11,12, 13, 14,15, 16,17, 18, 19,20, 21,22,23, päivä 1, 24, 25, 26,27, 29, 30, 31, 32, 33,34, 35,36, 37,38, 39, 40,41, 43,47, 48, 49,51,52,53, 54, 55,56,57, 58,60,61,62,63,67, EOT (eli milloin tahansa 64,2 kuukauteen asti)
Farmakokinetiikka (PK): Belumosudiilin ja sen aineenvaihduntatuotteiden (KD025m1 ja KD025m2) suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 2: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
Cmax oli suurin havaittu plasmakonsentraatio, joka saatiin ei-osastoanalyysillä. Belumosudiilin ja sen metaboliittien KD025m1 ja KD025m2 Cmax-tiedot raportoidaan tässä tulosmittauksessa.
Syklit 1 ja 2: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
Farmakokinetiikka: Belumosudilin ja sen aineenvaihduntatuotteiden (KD025m1 ja KD025m2) suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) aika
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 2: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
Tmax määritettiin ajalle, joka kuluu plasman suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen, saatuna ei-osastoanalyysillä. Belumosudilin ja sen metaboliittien KD025m1 ja KD025m2 Tmax-tiedot raportoidaan tässä tulosmittauksessa.
Syklit 1 ja 2: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
Farmakokinetiikka: Plasman pitoisuuden alla oleva alue vs. aikakäyrä 0–6 tuntia Belumosudilin ja sen aineenvaihduntatuotteiden (KD025m1 ja KD025m2) annoksen jälkeen (AUC0-6 h)
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 2: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
AUC0-6h määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi pinta-alaksi ajankohdasta 0 - 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, joka saatiin konsentraatio-aika -tiedoista ei-osasto-analyysillä. Belumosudilin ja sen metaboliittien KD025m1 ja KD025m2 AUC0-6h -tiedot raportoidaan tässä tulosmittauksessa.
Syklit 1 ja 2: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kadmon, a Sanofi Company

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 15. syyskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 22. heinäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACT17631
  • KD025-208 (Muu tunniste: Kadmon)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa