Исследование по оценке безопасности, переносимости и активности KD025 у субъектов с хроническим заболеванием «трансплантат против хозяина»

Критерии включения:

• Взрослые мужчины и женщины в возрасте не менее 18 лет, перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга (ТКМ) или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
• Прием глюкокортикоидов и кальциневрина или только глюкокортикоидов при хРТПХ при включении в исследование. Субъекты, получающие только кальциневриновую терапию без терапии глюкокортикоидами, не подходят. Субъекты, также получающие другие методы лечения, которые, как считается, не являются иммуносупрессивными (такие как экстракорпоральный фотоферез; ТЭК), будут рассматриваться для включения в это исследование в каждом конкретном случае.
• Имеют стойкие активные проявления хРТПХ, как это определено в 2014 году NIH Consensus Development Project по критериям клинических испытаний хРТПХ, после не менее 2 месяцев стероидной терапии.
• Не более 3 предшествующих линий лечения хРТПХ.
• Шкала производительности Карновского > 40.

• Адекватные функции органов и костного мозга оценивались в течение 14 дней до регистрации следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л (без миелоидных факторов роста в течение 1 недели после включения в исследование)
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 × 109/л (без переливания или тромбопоэтина или аналогов тромбопоэтина в течение 2 недель после включения в исследование)

• Адекватные лабораторные значения безопасности:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 по переменной формуле MDRD-4
• Женщины детородного возраста имеют отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщины детородного возраста определяются как половозрелые женщины без предшествующей гистерэктомии или у которых были какие-либо признаки менструаций в течение последних 12 месяцев. Тем не менее, женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, приемом антиэстрогенов или подавлением функции яичников.
• Женщины детородного возраста (т.е. женщины с менструацией) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность (положительный результат анализа мочи должен быть подтвержден анализом сыворотки), документально подтвержденный в течение 24 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.

• Сексуально активные женщины детородного возраста, включенные в исследование, должны дать согласие на использование двух форм общепринятых методов контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Эффективный контроль над рождаемостью включает в себя:

  • ВМС плюс один барьерный метод;
  • Стабильные дозы гормональной контрацепции в течение как минимум 3 месяцев (например, пероральные, инъекционные, имплантированные, трансдермальные) плюс один барьерный метод;
  • 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов); или
  • Вазэктомированный партнер
• Для сексуально активных пациентов мужского пола, которые являются партнерами женщин в пременопаузе: согласие на использование двух форм контрацепции, как в критерии 10 выше, в течение периода лечения и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
• Получение исследуемого лечения РТПХ в течение 28 дней после включения в исследование.
• Имеет острую РТПХ.
• Прием любых лекарств, которые, как известно, являются умеренными или сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, или любых лекарств, которые являются умеренными или сильными индукторами CYP3A4.
• Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании или любых других состояниях, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для исследования (например, плохо контролируемое психическое заболевание или ишемическая болезнь сердца).
• Регулярное и чрезмерное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до включения в исследование определяется как потребление алкоголя > 14 доз в неделю у мужчин или > 7 доз в неделю у женщин. Приблизительно 10 г алкоголя составляют одну единицу «напитка». Одна единица равна 1 унции дистиллированного спирта, одной 12 унции пива или одному бокалу вина на 4 унции.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ).
• Диагноз другого злокачественного новообразования (кроме злокачественного новообразования, по поводу которого была выполнена трансплантация) в течение 3 лет после включения в исследование, за исключением полностью удаленной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, резецированной in situ злокачественной опухоли шейки матки, резецированной протоковой карциномы молочной железы in situ или Рак предстательной железы низкого риска после радикальной резекции.
• Рецидив основного рака или посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания во время скрининга.
• Имели ранее воздействие белумосудила или известную аллергию/чувствительность к белумосудилу или любому другому ингибитору ROCK-2.
• Прием других иммунодепрессантов для лечения РТПХ, включая ингибиторы mTor (Примечание: допустимы только стероиды, ингибиторы кальциневрина и ТЭК).
• QTcF > 450 мс1) Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.