En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och aktiviteten hos KD025 hos patienter med kronisk graft kontra värdsjukdom

Inklusionskriterier:

• Vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner som är minst 18 år gamla som har genomgått allogen benmärgstransplantation (BMT) eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
• Får glukokortikoidbehandling och kalcineurinbehandling eller enbart glukokortikoidbehandling för cGVHD vid studiestart. Patienter som endast behandlas med kalcineurin, utan glukokortikoidbehandling, är inte berättigade. Försökspersoner som också får andra terapier som inte anses vara immunsuppressiva (såsom extrakorporeal fotoferes; ECP), kommer att övervägas för inskrivning i denna studie från fall till fall.
• Ha ihållande aktiva cGVHD-manifestationer, enligt definitionen av 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD, efter minst 2 månaders steroidbehandling.
• Högst 3 tidigare behandlingslinjer för cGVHD.
• Karnofsky Performance Skala > 40.

• Adekvata organ- och benmärgsfunktioner utvärderade under de 14 dagarna före inskrivningen enligt följande:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L (utan myeloida tillväxtfaktorer inom 1 vecka från studiestart)
  • Trombocytantal ≥ 50 × 109/L (utan transfusion eller trombopoietin eller trombopoietinanaloger inom 2 veckor från studiestart)

• Lämpliga säkerhetslaboratorievärden:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
  • ALT och AST ≤ 3 × ULN
  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 med hjälp av variabelformeln MDRD-4
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder har ett negativt graviditetstest vid screening. Kvinnor i fertil ålder definieras som sexuellt mogna kvinnor utan föregående hysterektomi eller som har haft några tecken på mens under de senaste 12 månaderna. Kvinnor som har varit amenorré i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener eller äggstockssuppression.
• Kvinnor i fertil ålder (dvs. kvinnor som menstruerar) måste ha ett negativt uringraviditetstest (positiva urintester ska bekräftas med serumtest) inom 24-timmarsperioden före den första dosen av studieläkemedlet.

• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som är inskrivna i studien måste gå med på att använda två former av accepterade preventivmedel under studiens gång och i 3 månader efter sin sista dos av studieläkemedlet. Effektiv preventivmedel inkluderar:

  • IUD plus en barriärmetod;
  • Stabila doser av hormonellt preventivmedel i minst 3 månader (t.ex. oralt, injicerbart, implantat, transdermalt) plus en barriärmetod;
  • 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier); eller
  • En vasektomerad partner
• För manliga patienter som är sexuellt aktiva och som är partner till premenopausala kvinnor: överenskommelse om att använda två former av preventivmedel enligt kriterium 10 ovan under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kunna ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs.

Exklusions kriterier:

• Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.
• Får en undersökningsbehandling med GVHD inom 28 dagar efter inträde i studien.
• Har akut GVHD.
• Att ta någon medicin som är känd för att vara en måttlig eller stark hämmare av CYP3A4-isozymet eller andra läkemedel som är måttliga eller starka CYP3A4-inducerare.
• Historik eller andra bevis på allvarlig sjukdom eller andra tillstånd som skulle göra försökspersonen, enligt utredarens uppfattning, olämplig för studien (såsom dåligt kontrollerad psykiatrisk sjukdom eller kranskärlssjukdom).
• Regelbunden och överdriven användning av alkohol inom 6 månader före studiestart definierat som alkoholintag > 14 drinkar per vecka hos en man eller > 7 drinkar per vecka hos en kvinna. Cirka 10 g alkohol motsvarar en "drink"-enhet. En enhet motsvarar 1 uns destillerad sprit, en 12-ounce öl eller ett 4-ounce glas vin.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV).
• Diagnostiserats med en annan malignitet (annan än malignitet för vilken transplantation utfördes) inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständigt resekerat basalcells- eller skivepitelcancer i huden, resekerat in situ cervikal malignitet, resekerat bröstcancer in situ, eller lågriskprostatacancer efter kurativ resektion.
• Återfall av den underliggande cancern eller post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom vid tidpunkten för screening.
• Har tidigare exponering för belumosudil eller känd allergi/känslighet mot belumosudil eller någon annan ROCK-2-hämmare.
• Att ta andra immunsuppressiva läkemedel för GVHD, inklusive mTor-hämmare (Obs: Endast steroider, calcineurin-hämmare och ECP är acceptabla).
• QTcF > 450 ms.1) Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.