En studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og aktiviteten til KD025 hos personer med kronisk graft versus vertssykdom

Inklusjonskriterier:

• Voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner minst 18 år som har gjennomgått allogen benmargstransplantasjon (BMT) eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
• Får glukokortikoidbehandling og kalsineurinbehandling eller glukokortikoidbehandling alene for cGVHD ved studiestart. Personer som kun får kalsineurinbehandling, uten glukokortikoidbehandling, er ikke kvalifisert. Personer som også mottar andre terapier som antas ikke å være immunsuppressive (som ekstrakorporeal fotoferese; ECP), vil bli vurdert for å delta i denne studien fra sak til sak.
• Ha vedvarende aktive cGVHD-manifestasjoner, som definert av 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD, etter minst 2 måneder med steroidbehandling.
• Ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer for cGVHD.
• Karnofsky ytelsesskala på > 40.

• Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner evaluert i løpet av de 14 dagene før påmelding som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L (uten myeloide vekstfaktorer innen 1 uke etter studiestart)
  • Blodplateantall ≥ 50 × 109/L (uten transfusjon eller trombopoietin eller trombopoietinanaloger innen 2 uker etter studiestart)

• Tilstrekkelige sikkerhetslaboratorieverdier:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  • ALT og AST ≤ 3 × ULN
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ved å bruke MDRD-4 variabel formel
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har en negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder er definert som kjønnsmodne kvinner uten tidligere hysterektomi eller som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene. Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 eller flere måneder fortsatt å være i fertil alder hvis amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener eller eggstokksuppresjon.
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som menstruerer) må ha en negativ uringraviditetstest (positive urintester skal bekreftes med serumtest) innen 24-timersperioden før den første dosen av studiemedikamentet.

• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som er registrert i studien, må godta å bruke to former for aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter deres siste dose studiemedisin. Effektiv prevensjon inkluderer:

  • IUD pluss én barrieremetode;
  • Stabile doser av hormonell prevensjon i minst 3 måneder (f.eks. oral, injiserbar, implantert, transdermal) pluss én barrieremetode;
  • 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller); eller
  • En vasektomisert partner
• For mannlige pasienter som er seksuelt aktive og som er partnere til premenopausale kvinner: avtale om å bruke to former for prevensjon som i kriterium 10 ovenfor under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinne som er gravid eller ammer.
• Motta en undersøkelsesbehandling med GVHD innen 28 dager etter studiestart.
• Har akutt GVHD.
• Bruk av medisiner som er kjent for å være en moderat eller sterk hemmer av CYP3A4-isozymet eller andre legemidler som er moderate eller sterke CYP3A4-induktorer.
• Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom eller andre forhold som vil gjøre forsøkspersonen, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien (som dårlig kontrollert psykiatrisk sykdom eller koronararteriesykdom).
• Regelmessig og overdreven bruk av alkohol i løpet av 6 måneder før studiestart definert som alkoholinntak > 14 drinker per uke hos en mann eller > 7 drinker per uke hos en kvinne. Omtrent 10 g alkohol tilsvarer én "drikke"-enhet. En enhet tilsvarer 1 unse destillert brennevin, en 12-ounce øl eller ett 4-ounce glass vin.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV).
• Diagnostisert med en annen malignitet (annet enn malignitet som det ble utført transplantasjon for) innen 3 år etter innmelding, med unntak av fullstendig resekert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, resekert in situ cervikal malignitet, resekert brystduktalt karsinom in situ, eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ reseksjon.
• Tilbakefall av den underliggende kreftsykdommen eller lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon på tidspunktet for screening.
• Har tidligere vært utsatt for belumosudil eller kjent allergi/sensitivitet for belumosudil eller annen ROCK-2-hemmer.
• Å ta andre immundempende legemidler for GVHD, inkludert mTor-hemmere (Merk: Bare steroider, kalsineurinhemmere og ECP er akseptable).
• QTcF > 450 msek.1) Kvinne som er gravid eller ammer.