만성 이식편대숙주병 대상자를 대상으로 KD025의 안전성, 내약성 및 활성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 동종 골수 이식(BMT) 또는 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받은 18세 이상의 성인 남성 및 여성 피험자.
• 연구 시작 시 cGVHD에 대해 글루코코르티코이드 요법 및 칼시뉴린 요법 또는 글루코코르티코이드 단독 요법을 받고 있음. 글루코코르티코이드 요법 없이 칼시뉴린 요법만을 받는 피험자는 적합하지 않습니다. 또한 면역억제제가 아닌 것으로 생각되는 다른 요법(예: 체외 광분리반출술(ECP))을 받는 피험자는 사례별로 본 연구에 등록하는 것이 고려될 것입니다.
• 최소 2개월의 스테로이드 요법 후 cGVHD의 임상 시험 기준에 대한 2014 NIH 합의 개발 프로젝트에 정의된 바와 같이 지속적인 활성 cGVHD 발현이 있어야 합니다.
• cGVHD에 대한 이전 치료 라인이 3개 이하입니다.
• Karnofsky 성능 척도 > 40.

• 다음과 같이 등록 전 14일 동안 평가된 적절한 장기 및 골수 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L(연구 시작 1주 이내에 골수 성장 인자 없음)
  • 혈소판 수 ≥ 50 × 109/L(연구 시작 2주 이내에 수혈 또는 트롬보포이에틴 또는 트롬보포이에틴 유사체 없음)

• 적절한 안전 실험실 값:

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
  • ALT 및 AST ≤ 3 × ULN
  • 사구체 여과율(GFR) ≥ 30mL/분/1.73 MDRD-4 변수 공식을 사용하는 m2
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 음성 임신 테스트를 받았습니다. 가임 여성은 사전 자궁절제술을 받지 않았거나 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 그러나 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐 또는 난소 억제로 인한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경인 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 가임 여성(즉, 월경 중인 여성)은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 기록된 음성 소변 임신 검사(양성 소변 검사는 혈청 검사로 확인되어야 함)를 받아야 합니다.

• 연구에 등록된 성적으로 활동적인 가임 여성은 연구 과정 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 두 가지 형태의 허용된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임에는 다음이 포함됩니다.

  • IUD + 원 배리어 방법;
  • 최소 3개월 동안 안정적인 용량의 호르몬 피임법(예: 경구, 주사, 이식, 경피) + 하나의 차단 방법;
  • 2 배리어 방법. 효과적인 차단 방법은 남성용 또는 여성용 콘돔, 격막 및 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)입니다. 또는
  • 정관 수술 파트너
• 성적으로 왕성하고 폐경 전 여성의 파트너인 남성 환자의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 위의 기준 10에서와 같은 두 가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
• 특정 연구 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자.
• 연구 시작 28일 이내에 조사용 GVHD 치료를 받는 것.
• 급성 GVHD가 있습니다.
• CYP3A4 isozyme의 중등도 또는 강력한 억제제로 알려진 약물 또는 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제인 약물을 복용합니다.
• 중증 질환의 병력 또는 기타 증거 또는 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구에 적합하지 않게 만드는 기타 상태(잘 조절되지 않는 정신 질환 또는 관상 동맥 질환).
• 남성의 경우 > 주당 14잔 또는 여성의 경우 > 주당 7잔의 알코올 섭취로 정의되는 연구 시작 전 6개월 이내에 규칙적이고 과도한 알코올 사용. 약 10g의 알코올은 하나의 "음료" 단위와 같습니다. 1단위는 증류주 1온스, 12온스 맥주 1잔 또는 4온스 와인 1잔과 같습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)의 알려진 병력.
• 완전히 절제된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 절제된 자궁 경부 악성 종양, 절제된 유방 관 암종을 제외하고 등록 후 3년 이내에 다른 악성 종양(이식이 수행된 악성 종양 제외)으로 진단된 경우, 또는 근치 적 절제 후 저 위험 전립선 암.
• 스크리닝 시점에 기저 암 또는 이식 후 림프증식성 질환의 재발.
• 이전에 벨루모수딜에 노출되었거나 벨루모수딜 또는 기타 ROCK-2 억제제에 대한 알레르기/민감성이 알려진 적이 있습니다.
• mTor 억제제를 포함하여 GVHD에 대한 다른 면역억제제 복용(참고: 스테로이드, 칼시뉴린 억제제 및 ECP만 허용됨).
• QTcF > 450msec.1) 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자.