En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af ​​KD025 hos personer med kronisk graft versus værtssygdom

Inklusionskriterier:

• Voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner på mindst 18 år, som har fået foretaget allogen knoglemarvstransplantation (BMT) eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
• Modtagelse af glukokortikoidbehandling og calcineurinbehandling eller glukokortikoidterapi alene for cGVHD ved start af studiet. Forsøgspersoner på kun calcineurinbehandling uden glukokortikoidbehandling er ikke kvalificerede. Forsøgspersoner, der også modtager andre terapier, der menes ikke at være immunsuppressive (såsom ekstrakorporal fotoferese; ECP), vil blive overvejet at deltage i denne undersøgelse fra sag til sag.
• Har vedvarende aktive cGVHD-manifestationer, som defineret af 2014 NIH Consensus Development Project om kriterier for kliniske forsøg i cGVHD, efter mindst 2 måneders steroidbehandling.
• Ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer for cGVHD.
• Karnofsky Performance Skala på > 40.

• Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner vurderet i løbet af de 14 dage før tilmelding som følger:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L (uden myeloide vækstfaktorer inden for 1 uge efter start af undersøgelsen)
  • Blodpladeantal ≥ 50 × 109/L (uden transfusion eller trombopoietin eller trombopoietinanaloger inden for 2 uger efter undersøgelsens start)

• Tilstrækkelige sikkerhedslaboratorieværdier:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT og AST ≤ 3 × ULN
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af MDRD-4 variable formel
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som seksuelt modne kvinder uden forudgående hysterektomi, eller som har haft tegn på menstruation inden for de seneste 12 måneder. Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, anti-østrogener eller ovarieundertrykkelse.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. menstruerende kvinder) skal have en negativ uringraviditetstest (positive urinprøver skal bekræftes ved serumtest) inden for 24-timersperioden forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, der er tilmeldt undersøgelsen, skal acceptere at bruge to former for accepterede præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Effektiv prævention omfatter:

  • IUD plus én barriere metode;
  • Stabile doser af hormonel prævention i mindst 3 måneder (f.eks. oral, injicerbar, implanteret, transdermal) plus én barrieremetode;
  • 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sædceller); eller
  • En vasektomiseret partner
• For mandlige patienter, der er seksuelt aktive, og som er partnere med præmenopausale kvinder: aftale om at bruge to former for prævention som i kriterium 10 ovenfor under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kunne give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinde, der er gravid eller ammer.
• Modtagelse af en undersøgelse af GVHD-behandling inden for 28 dage efter studiestart.
• Har akut GVHD.
• Tager enhver medicin, der vides at være en moderat eller stærk hæmmer af CYP3A4-isozymet eller andre lægemidler, der er moderate eller stærke CYP3A4-inducere.
• Anamnese eller andre beviser for alvorlig sygdom eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen (såsom dårligt kontrolleret psykiatrisk sygdom eller koronararteriesygdom).
• Regelmæssig og overdreven brug af alkohol inden for de 6 måneder forud for studiestart defineret som alkoholindtag > 14 drinks om ugen hos en mand eller > 7 drinks om ugen hos en kvinde. Cirka 10 g alkohol svarer til én "drikke"-enhed. En enhed svarer til 1 ounce destilleret spiritus, en 12-ounce øl eller et 4-ounce glas vin.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktivt hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV).
• Diagnosticeret med en anden malignitet (bortset fra malignitet, for hvilken der blev udført transplantation) inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændigt resekeret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, resekeret in situ cervikal malignitet, resekeret brystduktalcarcinom in situ, eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ resektion.
• Tilbagefald af den underliggende cancer eller post-transplantation lymfoproliferativ sygdom på tidspunktet for screening.
• Har tidligere været udsat for belumosudil eller kendt allergi/følsomhed over for belumosudil eller enhver anden ROCK-2-hæmmer.
• Indtagelse af andre immunsuppressive lægemidler til GVHD, herunder mTor-hæmmere (Bemærk: Kun steroider, calcineurin-hæmmere og ECP er acceptable).
• QTcF > 450 msek.1) Kvinde, der er gravid eller ammer.