Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i aktywność KD025 u pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi

7 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Kadmon, a Sanofi Company

Otwarte badanie fazy 2a ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności KD025 u pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi

Niniejsze badanie jest prowadzone w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności belumosudilu (wcześniej znanego jako KD025) u dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 48 pacjentów zostanie włączonych do grupy otrzymującej belumosudil podawany doustnie w dawce 200 mg QD (raz na dobę), belumosudil w dawce 200 mg BID (dwa razy dziennie) lub belumosudil w dawce 400 mg QD. Po wybraniu zalecanej dawki około 40 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do badania przy tej dawce.

Badany lek będzie podawany w cyklach 28-dniowych, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą otrzymywać badany lek w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat, którzy przeszli allogeniczny przeszczep szpiku kostnego (BMT) lub hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych (HSCT).
  • Otrzymywanie terapii glukokortykoidami i terapii kalcyneuryną lub samej terapii glukokortykoidami w przypadku cGVHD na początku badania. Osoby leczone wyłącznie kalcyneuryną, bez terapii glikokortykosteroidami, nie kwalifikują się. Pacjenci otrzymujący również inne terapie, które nie są uważane za immunosupresyjne (takie jak fotofereza pozaustrojowa; ECP), będą brani pod uwagę przy włączaniu do tego badania na podstawie indywidualnych przypadków.
  • Mają utrzymujące się aktywne objawy cGVHD, zgodnie z definicją NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in cGVHD z 2014 r., po co najmniej 2 miesiącach leczenia sterydami.
  • Nie więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia cGVHD.
  • Skala wydajności Karnofsky'ego > 40.

  • Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego oceniane w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania w następujący sposób:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l (bez mieloidalnych czynników wzrostu w ciągu 1 tygodnia od włączenia do badania)
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 × 109/l (bez transfuzji lub trombopoetyny lub analogów trombopoetyny w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania)

  • Odpowiednie wartości laboratoryjne bezpieczeństwa:

    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
    • AlAT i AspAT ≤ 3 × GGN
    • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 przy zastosowaniu wzoru na zmienną MDRD-4
  • Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety bez wcześniejszej histerektomii lub które miały objawy miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Jednak kobiety, które nie miały miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy, nadal są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami lub supresją jajników.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety miesiączkujące) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (dodatni wynik testu moczu należy potwierdzić badaniem surowicy) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym włączone do badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Skuteczna antykoncepcja obejmuje:

    • wkładka wewnątrzmaciczna plus jedna metoda barierowa;
    • Stałe dawki antykoncepcji hormonalnej przez co najmniej 3 miesiące (np. doustna, wstrzykiwana, implant, przezskórna) plus jedna metoda mechaniczna;
    • 2 metody barierowe. Skuteczne metody barierowe to prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki); Lub
    • Partner po wazektomii
  • W przypadku pacjentów płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie i są partnerami kobiet przed menopauzą: zgoda na stosowanie dwóch form antykoncepcji zgodnie z kryterium 10 powyżej w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  • Otrzymanie eksperymentalnego leczenia GVHD w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania.
  • Ma ostrą GVHD.
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 lub jakichkolwiek leków, które są umiarkowanymi lub silnymi induktorami CYP3A4.
  • Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innych stanów, które w opinii badacza czynią badanego nieodpowiednim do badania (takich jak źle kontrolowana choroba psychiczna lub choroba wieńcowa).
  • Regularne i nadmierne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania definiowane jako spożycie alkoholu > 14 drinków tygodniowo u mężczyzny lub > 7 drinków tygodniowo u kobiety. Około 10 g alkoholu to jedna jednostka „drinka”. Jedna jednostka to 1 uncja spirytusu destylowanego, jedno 12-uncjowe piwo lub jeden 4-uncjowy kieliszek wina.
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
  • Zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy (inny niż nowotwór, z powodu którego wykonano przeszczep) w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, usuniętego raka szyjki macicy in situ, usuniętego raka przewodowego piersi in situ lub Rak prostaty niskiego ryzyka po radykalnej resekcji.
  • Nawrót raka podstawowego lub choroby limfoproliferacyjnej po przeszczepie w czasie badania przesiewowego.
  • Miał wcześniejszą ekspozycję na belumosudil lub znaną alergię/wrażliwość na belumosudil lub jakikolwiek inny inhibitor ROCK-2.
  • Przyjmowanie innych leków immunosupresyjnych na GVHD, w tym inhibitorów mTor (Uwaga: dopuszczalne są tylko steroidy, inhibitory kalcyneuryny i ECP).
  • QTcF > 450 ms1) Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: Belumosudil 200 mg QD
Uczestnicy otrzymywali belumosudil doustnie 200 mg raz na dobę w każdym 28-dniowym cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: 64,2 miesiąca).
Lek: Belumosudil (KD025)
Postać farmaceutyczna: Kapsułki lub tabletki Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
  • SLx-2119
  • REŻUROCK
Eksperymentalny: Kohorta 2: Belumosudil 200 mg BID
Uczestnicy otrzymywali belumosudil doustnie 200 mg dwa razy na dobę w każdym 28-dniowym cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: 45,9 miesiąca).
Lek: Belumosudil (KD025)
Postać farmaceutyczna: Kapsułki lub tabletki Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
  • SLx-2119
  • REŻUROCK
Eksperymentalny: Kohorta 3: Belumosudil 400 mg QD
Uczestnicy otrzymywali belumosudil doustnie 400 mg raz na dobę w każdym 28-dniowym cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: 49,2 miesiąca).
Lek: Belumosudil (KD025)
Postać farmaceutyczna: Kapsułki lub tabletki Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
  • SLx-2119
  • REŻUROCK

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z ogólną odpowiedzią (OR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
OR zdefiniowano jako odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR). Określenie OR przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD) oparto na ocenie odpowiedzi cGVHD przeprowadzonej przez klinicystów zgodnie z konsensusowym projektem rozwoju badań klinicznych Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) z 2014 r. dotyczącym kryteriów cGVHD. CR zdefiniowano jako ustąpienie wszystkich objawów w każdym narządzie lub miejscu. PR zdefiniowano jako poprawę w co najmniej 1 narządzie lub miejscu bez progresji w jakimkolwiek innym narządzie lub miejscu; a progresję cGVHD zdefiniowano jako klinicznie znaczące pogorszenie w 1 lub więcej narządach, niezależnie od poprawy w innych narządach.
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek i niekoniecznie musiało mieć związek przyczynowy z leczeniem. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało zgon, było zagrożeniem życia, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną , było wydarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia. TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które rozwinęły się, pogorszyły lub stały się poważne w okresie TEAE (zdefiniowanym jako czas od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku). TEAE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż SAE.
Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
BOR zdefiniowano jako uczestników z CR lub PR lub brakiem odpowiedzi (LOR), gdzie LOR obejmował status odpowiedzi niezmieniony (LOR-U), mieszany (LOR-M) lub progresję (LOR-P). BOR został oceniony zgodnie z 2014 NIH Consensus Development Project for Clinical Trials w kryteriach cGVHD. CR zdefiniowano jako ustąpienie wszystkich objawów w każdym narządzie lub miejscu; PR zdefiniowano jako poprawę w co najmniej 1 narządzie lub miejscu bez progresji w jakimkolwiek innym narządzie lub miejscu; LOR-M zdefiniowano jako CR lub PR w co najmniej jednym narządzie z towarzyszącą progresją w innym narządzie, LOR-U zdefiniowano jako wyniki, które nie spełniały kryteriów CR, PR, progresji lub odpowiedzi mieszanej, LOR-P zdefiniowano jako progresja w co najmniej jednym narządzie lub miejscu bez odpowiedzi w jakimkolwiek innym narządzie lub miejscu.
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
Liczba uczestników z maksymalną poprawą od punktu początkowego w globalnej ocenie ciężkości (GSR) na podstawie oceny cGVHD zgłoszonej przez klinicystę
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca leczenia (tj. do 64,2 miesiąca)
Ocenę GSR przeprowadzono, prosząc uczestników o ocenę ciężkości objawów cGVHD w skali liczbowej od 0 do 10 punktów, gdzie wynik 0 oznaczał „w ogóle nie ciężkie objawy cGVHD”, a wynik 10 wskazywał „najcięższe możliwe objawy cGVHD” '. Odpowiedź została zdefiniowana za pomocą wyników z 9 narządów: skóry, oczu, jamy ustnej, przełyku, górnego odcinka przewodu pokarmowego (GI), dolnego odcinka przewodu pokarmowego, wątroby, płuc oraz stawów i powięzi plus GSR. Wizyta kończąca leczenie (EOT) odbyła się w ciągu 3 dni po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ważną i ostatnią niebrakującą wartość uzyskaną w ciągu 28 dni przed otrzymaniem przez uczestnika pierwszego badanego leku. Maksymalną poprawę w stosunku do wartości wyjściowej obliczono jako najniższy wynik GSR podczas zaplanowanych wizyt minus wynik GSR w wartości wyjściowej z możliwymi zakresami od -10 do 10. Im niższa liczba, tym lepsza poprawa objawów cGVHD. Zgłoszono tylko te kategorie, w których co najmniej 1 uczestnik posiadał dane.
Od punktu początkowego do końca leczenia (tj. do 64,2 miesiąca)
Liczba uczestników z maksymalną poprawą od poziomu wyjściowego w aktywności objawowej na podstawie oceny aktywności cGVHD Raport własny uczestnika
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca leczenia (tj. do 64,2 miesiąca)
Nasilenie objawów cGVHD było zgłaszane przez uczestników. Uczestników poproszono o ocenę nasilenia objawów choroby w ciągu ostatniego tygodnia na następujące pytania: najgorsze swędzenie skóry, najgorsza suchość moli, najgorszy ból w jamie ustnej, najgorsza nadwrażliwość ust, główne objawy zgodne z oczami, nasilenie objawów na oczy. Ocena ciężkości została dokonana na podstawie liczbowej oceny od 0 do 10 punktów, gdzie wynik 0 wskazywał „w ogóle nie ciężkie objawy cGVHD”, a wynik 10 wskazywał „najcięższe możliwe objawy cGVHD”. Wizytę EOT przeprowadzono w ciągu 3 dni po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ważną i ostatnią niebrakującą wartość uzyskaną w ciągu 28 dni przed otrzymaniem przez uczestnika pierwszego badanego leku. Maksymalną poprawę w stosunku do poziomu wyjściowego obliczono jako najniższy wynik nasilenia objawów podczas zaplanowanych wizyt minus wynik nasilenia objawów w punkcie wyjściowym z możliwymi zakresami od -10 do 10. Im niższa liczba, tym lepsza poprawa objawów cGVHD.
Od punktu początkowego do końca leczenia (tj. do 64,2 miesiąca)
Bezawaryjne przetrwanie (FFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do rozpoczęcia kolejnego nowego leczenia ogólnoustrojowego cGVHD, nawrotu choroby podstawowej lub zgonu lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
Przeżycie wolne od niepowodzenia zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od pierwszej dawki badanego leku do rozpoczęcia kolejnego nowego leczenia ogólnoustrojowego cGVHD, nawrotu choroby podstawowej lub zgonu. Jeśli takie zdarzenia nie miały miejsca, FFS został ocenzurowany na podstawie ostatniej oceny odpowiedzi lub długoterminowej oceny uzupełniającej, w zależności od tego, która była najnowsza i dostępna. Do analizy wykorzystano metodę przeżycia Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki badanego leku do rozpoczęcia kolejnego nowego leczenia ogólnoustrojowego cGVHD, nawrotu choroby podstawowej lub zgonu lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
Zmiana od wartości początkowej dawki kortykosteroidów
Ramy czasowe: Wartość początkowa do końca leczenia (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
Wartość wyjściową zdefiniowano jako ważną i ostatnią niebrakującą wartość uzyskaną w ciągu 28 dni przed otrzymaniem przez uczestnika pierwszego badanego leku. Wizytę EOT przeprowadzono w ciągu 3 dni po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku.
Wartość początkowa do końca leczenia (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w stosowaniu inhibitora kalcyneuryny (CNI).
Ramy czasowe: Wartość początkowa do końca leczenia (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
Inhibitory kalcyneuryny obejmowały ogólnoustrojowy takrolimus i cyklosporynę. Liczba uczestników, którzy przyjmowali CNI na początku badania i którzy mieli zmniejszenie i przerwanie stosowania CNI w porównaniu z poziomem wyjściowym podczas badania, jest podana w tej mierze wyników. Wizytę EOT przeprowadzono w ciągu 3 dni po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ważną i ostatnią niebrakującą wartość uzyskaną w ciągu 28 dni przed otrzymaniem przez uczestnika pierwszego badanego leku.
Wartość początkowa do końca leczenia (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
DOR zdefiniowano jako czas (w tygodniach) od pierwszej dokumentacji odpowiedzi do czasu pierwszej dokumentacji pogorszenia od najlepszej odpowiedzi (np. CR do PR lub PR do LR). LOR obejmował status odpowiedzi niezmieniony (LOR-U), mieszany (LOR-M) lub progresję (LOR-P). Zgodnie z konsensusowym projektem rozwojowym NIH z 2014 r. dotyczącym badań klinicznych w kryteriach cGVHD; CR zdefiniowano jako ustąpienie wszystkich objawów w każdym narządzie lub miejscu; PR zdefiniowano jako poprawę w co najmniej 1 narządzie lub miejscu bez progresji w jakimkolwiek innym narządzie lub miejscu; LOR-M zdefiniowano jako CR lub PR w co najmniej jednym narządzie z towarzyszącą progresją w innym narządzie, LOR-U zdefiniowano jako wyniki, które nie spełniały kryteriów CR, PR, progresji lub odpowiedzi mieszanej, LOR-P zdefiniowano jako progresja w co najmniej jednym narządzie lub miejscu bez odpowiedzi w jakimkolwiek innym narządzie lub miejscu. Do analizy wykorzystano metodę Kaplana-Meiera.
Od daty pierwszej odpowiedzi do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanym lekiem do czasu pierwszej dokumentacji odpowiedzi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
Czas do odpowiedzi mierzono jako czas (w tygodniach) od pierwszej dawki badanego leku do czasu pierwszej dokumentacji odpowiedzi. Odpowiedź została zdefiniowana jako osiągnięcie przez uczestników PR lub CR w dowolnej ocenie odpowiedzi po linii podstawowej. Zgodnie z konsensusowym projektem rozwojowym NIH z 2014 r. dotyczącym badań klinicznych w kryteriach cGVHD; CR zdefiniowano jako ustąpienie wszystkich objawów w każdym narządzie lub miejscu, a PR jako poprawę w co najmniej 1 narządzie lub miejscu bez progresji w jakimkolwiek innym narządzie lub miejscu.
Od pierwszej dawki leczenia badanym lekiem do czasu pierwszej dokumentacji odpowiedzi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią w poszczególnych narządach
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do progresji choroby lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
Najlepszą odpowiedź zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR. Odpowiedź została oceniona zgodnie z 2014 NIH Consensus Development Project for Clinical Trials w kryteriach cGVHD; CR zdefiniowano jako ustąpienie wszystkich objawów w każdym narządzie lub miejscu; PR zdefiniowano jako poprawę w co najmniej 1 narządzie lub miejscu bez progresji w jakimkolwiek innym narządzie lub miejscu. Ocenę odpowiedzi narządowej przeprowadzono na 9 poszczególnych narządach: skórze, oczach, jamie ustnej, przełyku, górnym odcinku przewodu pokarmowego (GI), dolnym odcinku przewodu pokarmowego, wątrobie, płucach oraz stawach i powięziach i przedstawiono w tej mierze wyniku.
Od daty randomizacji do progresji choroby lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od pierwszej dawki badanego leku do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli nie było zgonu, OS ocenzurowano na podstawie ostatniej wizyty, ostatniej długoterminowej obserwacji lub daty zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Do analizy wykorzystano metodę przeżycia Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
Czas do następnej terapii (TTNT)
Ramy czasowe: Od czasu pierwszego leczenia do czasu nowego ogólnoustrojowego leczenia cGVHD lub długoterminowej oceny kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
TTNT zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od pierwszego leczenia do czasu nowego systemowego leczenia cGVHD. TTNT zostało ocenzurowane na podstawie ostatniej oceny odpowiedzi lub długoterminowej oceny uzupełniającej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Do analizy wykorzystano metodę przeżycia Kaplana-Meiera.
Od czasu pierwszego leczenia do czasu nowego ogólnoustrojowego leczenia cGVHD lub długoterminowej oceny kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: do 64,2 miesiąca)
Zmiana ogólnego wyniku w skali objawów Lee cGvHD w stosunku do wartości początkowej w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1 cykli 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 24,25,26, 27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37, 38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48, 49, 50,51,52,53, 54,55, 56, 57,58,59,60,61,62,63,67 i EOT (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
Skala objawów Lee cGVHD, skala objawów zgłaszanych przez pacjentów, używana do pomiaru nasilenia objawów i składająca się z 7 podskal (Skóra, Oczy i usta, Oddychanie, Jedzenie i trawienie, Mięśnie i stawy, Energia oraz Psychiczne i emocjonalne) z następującymi ocenami: 0 -Wcale, 1-lekko, 2-umiarkowanie, 3-raczej trochę, 4-bardzo, przy czym niższe wartości oznaczają lepszy wynik. Wynik dla każdej podskali normalizowano do wyniku w zakresie od 0 do 100, gdzie wyższy wynik = gorsze objawy. Ogólny wynik Lee cGvHD został obliczony jako średnia z tych 7 podskal i mieścił się w zakresie od 0 do 100, gdzie wyższy wynik = gorsze objawy. Wizytę EOT przeprowadzono w ciągu 3 dni po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ważną i ostatnią niebrakującą wartość uzyskaną w ciągu 28 dni przed otrzymaniem przez uczestnika pierwszego badanego leku.
Linia bazowa, dzień 1 cykli 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 24,25,26, 27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37, 38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48, 49, 50,51,52,53, 54,55, 56, 57,58,59,60,61,62,63,67 i EOT (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
Zmiana od wartości początkowej w procentach przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) w każdym określonym punkcie czasowym
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1 cykli 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 24,25,26,27, 29,30,31,32,33,34,35,36,37,38, 39,40,41,43, 47,48,49,51,52,53, 54, 55,56, 57,58,60,61,62,63,67, EOT (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
FEV1 to objętość powietrza wydychanego z płuc w pierwszej sekundzie wymuszonego wydechu, mierzona spirometrem. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ważną i ostatnią niebrakującą wartość uzyskaną w ciągu 28 dni przed otrzymaniem przez uczestnika pierwszego badanego leku. Wizytę EOT przeprowadzono w ciągu 3 dni po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku.
Linia bazowa, dzień 1 cykli 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 24,25,26,27, 29,30,31,32,33,34,35,36,37,38, 39,40,41,43, 47,48,49,51,52,53, 54, 55,56, 57,58,60,61,62,63,67, EOT (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
Zmiana od wartości początkowej w procentach przewidywanej natężonej pojemności życiowej (FVC) w każdym określonym punkcie czasowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 cykli 2, 3,4, 5,6,7,8,9,10,11,12,13, 14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 24,25,26, 27,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,43,47, 48,49, 51,52,53,54, 55, 56,57,58,60,61, 62, 63,67, EOT (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
FVC była to całkowita ilość powietrza (w litrach) wydychanego z płuc podczas testu czynnościowego płuc mierzona spirometrem, który oceniał zmianę czynności płuc związaną ze stanem chorobowym. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ważną i ostatnią niebrakującą wartość uzyskaną w ciągu 28 dni przed otrzymaniem przez uczestnika pierwszego badanego leku. Wizytę EOT przeprowadzono w ciągu 3 dni po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku.
Wartość wyjściowa, dzień 1 cykli 2, 3,4, 5,6,7,8,9,10,11,12,13, 14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 24,25,26, 27,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,43,47, 48,49, 51,52,53,54, 55, 56,57,58,60,61, 62, 63,67, EOT (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w procentach Przewidywana hemoglobina (HGB) skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLco) w każdym określonym punkcie czasowym
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1 cykli 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13, 14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 24,25,26,27, 29,31,32,33,34,35,36,37,39,40,41,43,47,49,51,53,55, 61, 62, 63, 67, EOT (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
DLco jest miarą zdolności płuc do przenoszenia gazów z powietrza do krwi. Dla tego pomiaru zgłoszono zmianę zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (skorygowany procent przewidywanego poziomu hemoglobiny) w porównaniu z wartością wyjściową. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ważną i ostatnią niebrakującą wartość uzyskaną w ciągu 28 dni przed otrzymaniem przez uczestnika pierwszego badanego leku. Wizytę EOT przeprowadzono w ciągu 3 dni po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku.
Linia bazowa, dzień 1 cykli 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13, 14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 24,25,26,27, 29,31,32,33,34,35,36,37,39,40,41,43,47,49,51,53,55, 61, 62, 63, 67, EOT (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
Zmiana od linii bazowej w procentach przewidywanej całkowitej pojemności płuc (TLC) w każdym określonym punkcie czasowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 cykli 2,3, 4, 5,6,7, 8, 9, 10,11,12,13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20,21, 22,23, 24, 25, 26, 27,29, 30, 31,32, 33, 34, 35,36, 37, 38,39, 40,41,43,47, 48, 49,51,52,53, 54, 55,56,57,58, 60,61,62, 63, 67, EOT (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
TLC to objętość powietrza w płucach przy maksymalnym wysiłku wdechowym. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ważną i ostatnią niebrakującą wartość uzyskaną w ciągu 28 dni przed otrzymaniem przez uczestnika pierwszego badanego leku. Wizytę EOT przeprowadzono w ciągu 3 dni po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku.
Wartość wyjściowa, dzień 1 cykli 2,3, 4, 5,6,7, 8, 9, 10,11,12,13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20,21, 22,23, 24, 25, 26, 27,29, 30, 31,32, 33, 34, 35,36, 37, 38,39, 40,41,43,47, 48, 49,51,52,53, 54, 55,56,57,58, 60,61,62, 63, 67, EOT (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
Zmiana od linii bazowej w procentach przewidywanej objętości resztkowej (RV) w każdym określonym punkcie czasowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 cykli 2, 3, 4,5, 6,7, 8, 9, 10, 11,12, 13, 14,15, 16,17, 18, 19,20, 21,22,23, 24, 25, 26,27, 29, 30, 31, 32, 33,34, 35,36, 37,38, 39, 40,41, 43,47, 48, 49,51,52,53, 54, 55,56,57, 58,60,61,62,63,67, EOT (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
RV to objętość powietrza pozostająca w płucach po maksymalnym wydechu. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ważną i ostatnią niebrakującą wartość uzyskaną w ciągu 28 dni przed otrzymaniem przez uczestnika pierwszego badanego leku. Wizytę EOT przeprowadzono w ciągu 3 dni po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku.
Wartość wyjściowa, dzień 1 cykli 2, 3, 4,5, 6,7, 8, 9, 10, 11,12, 13, 14,15, 16,17, 18, 19,20, 21,22,23, 24, 25, 26,27, 29, 30, 31, 32, 33,34, 35,36, 37,38, 39, 40,41, 43,47, 48, 49,51,52,53, 54, 55,56,57, 58,60,61,62,63,67, EOT (tj. w dowolnym momencie do 64,2 miesiąca)
Farmakokinetyka (PK): Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) belumosudylu i jego metabolitów (KD025m1 i KD025m2)
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2: przed podaniem dawki (0 godzin), 1, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1
Cmax było maksymalnym zaobserwowanym stężeniem w osoczu, uzyskanym w analizie niekompartmentowej. Dane dotyczące Cmax dla produktu Belumosudil i jego metabolitów KD025m1 i KD025m2 przedstawiono w tym pomiarze wyników.
Cykle 1 i 2: przed podaniem dawki (0 godzin), 1, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1
Farmakokinetyka: Czas osiągania maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) belumosudylu i jego metabolitów (KD025m1 i KD025m2)
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2: przed podaniem dawki (0 godzin), 1, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1
Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu, uzyskanego w analizie niekompartmentowej. Dane dotyczące Tmax dla produktu Belumosudil i jego metabolitów KD025m1 i KD025m2 przedstawiono w tym pomiarze wyników.
Cykle 1 i 2: przed podaniem dawki (0 godzin), 1, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1
Farmakokinetyka: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 6 godzin po podaniu dawki (AUC0-6h) belumosudilu i jego metabolitów (KD025m1 i KD025m2)
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2: przed podaniem dawki (0 godzin), 1, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1
AUC0-6 godz. zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do 6 godzin po podaniu dawki, otrzymane za pomocą analizy bezprzedziałowej z danych stężenie-czas. Dane AUC0-6hr dla produktu Belumosudil i jego metabolitów KD025m1 i KD025m2 podano w tym pomiarze wyników.
Cykle 1 i 2: przed podaniem dawki (0 godzin), 1, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kadmon, a Sanofi Company

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACT17631
  • KD025-208 (Inny identyfikator: Kadmon)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Belumosudil (KD025)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj