E7 TCR T-solut ihmisen papilloomavirukseen liittyviin syöpiin

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Mitattavissa oleva metastaattinen tai refraktorinen/toistuva HPV-16+ syöpä (määritetty in situ -hybridisaatiolla (ISH) tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR) perustuvalla testillä).
  2. Potilaiden on oltava HLA-A*02 matalaresoluutioisella kirjoituksella ja HLA-A*02:01 jollakin korkearesoluutioisella tyyppituloksella.
  3. Kaikkien potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa ensilinjan standardihoitoa tai hylätty standardihoito.
  4. Potilaat, joilla on kolme tai vähemmän aivometastaaseja, jotka on hoidettu leikkauksella tai stereotaktisella radiokirurgialla, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja kuukauden ajan ennen protokollahoitoa. Potilaat, joilla on kirurgisesti leikattu aivometastaaseja, ovat kelvollisia.
  5. Yli tai yhtä suuri kuin 18 vuoden ikä.
  6. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan.
  7. Kliininen suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1.
  8. Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta neljään kuukauteen hoidon jälkeen. Potilaiden on oltava valmiita testaamaan HPV-16-testit ennen raskautta tämän ajanjakson jälkeen.
  9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia naisia, paitsi postmenopausaalisilla naisilla tai naisilla, joille on tehty kohdunpoisto. Postmenopausaalisilla naisilla tarkoitetaan yli 55-vuotiaita naisia, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään vuoteen. Koska imeväisillä on mahdollinen haittatapahtumien riski, jos äiti hoidetaan E7-TCR-transdusoidulla PBL:llä, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan E7-TCR-transdusoidulla PBL:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
  10. Serologia:
• Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky, joten he ovat vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)

• Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaan on testattava antigeenin esiintyminen RT-PCR:llä ja hänen on oltava HCV-RNA-negatiivinen.

  a. Hematologia:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm^3 ilman tukea

filgrastiimi.

• WBC suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3

• Hemoglobiini > 8,0 g/dl

  b. Kemia:

• Seerumin ALT/AST pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CCr) on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73^2 käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä

• Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl

  c. Yli neljä viikkoa on täytynyt kulua aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa E7 TCR -soluja.

Huomautus: Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisen kolmen viikon aikana, kunhan kaikki toksisuudet ovat toipuneet asteeseen 1 tai vähemmän.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Aktiiviset systeemiset infektiot (esim. infektiolääkitystä vaativat), hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, joista on osoituksena positiivinen stressitallium tai vastaava testi, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, vaikea obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus. Potilaat, joilla on epänormaaleja keuhkojen toimintakokeita mutta joilla on vakaa obstruktiivinen tai restriktiivinen keuhkosairaus, voivat olla kelvollisia.
2. Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
3. Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
4. Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, nivelreuma, autoimmuunihepatiitti tai haimatulehdus ja systeeminen lupus erythematosus. Kilpirauhasen vajaatoiminta, vitiligo ja muut pienet autoimmuunisairaudet eivät ole poissulkevia.

5. Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien kortikosteroideja. Lukuun ottamatta: nenänsisäisiä, inhaloitavia, paikallisia steroideja tai paikallista steroidi-injektiota (esim.

   - Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;

   tai,

   -Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)

6. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio syklofosfamidille, fludarabiinille tai aldesleukiinille.
7. Potilaat, joilla on ollut sepelvaltimoiden revaskularisaatiota tai iskeemisiä oireita, ellei potilaalla ole normaalia sydämen stressitestiä.

8. Dokumentoitu LVEF on alle tai yhtä suuri kuin 45 % testattu. Seuraaville potilaille tehdään sydänarvioinnit

   1. Kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammion rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai
   2. Ikä yli tai yhtä suuri kuin 50 vuotta
9. Mikä tahansa muu tila, joka päätutkijan mielestä osoittaisi, että tutkittava on huono ehdokas kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi tutkittavan tai saatujen tietojen eheyden.
10. Koehenkilöt, joiden lähtötilanteen seulonnan pulssihappitaso on < 95 % huoneilmasta, eivät ole kelvollisia. Jos hypoksian taustalla oleva syy paranee, ne voidaan arvioida uudelleen