Cellules T E7 TCR pour les cancers associés au papillomavirus humain

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Cancer HPV-16+ métastatique ou réfractaire/récidivant mesurable (déterminé par hybridation in situ (ISH) ou un test basé sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR)).
  2. Les patients doivent être HLA-A*02 par typage basse résolution et HLA-A*02:01 par l'un des résultats de type haute résolution.
  3. Tous les patients doivent avoir reçu au préalable un traitement standard de première ligne ou avoir refusé un traitement standard.
  4. Les patients avec trois métastases cérébrales ou moins qui ont été traités par chirurgie ou radiochirurgie stéréotaxique sont éligibles. Les lésions qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique doivent être cliniquement stables pendant un mois avant le traitement protocolaire. Les patients présentant des métastases cérébrales réséquées chirurgicalement sont éligibles.
  5. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  6. Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.
  7. Statut de performance clinique ECOG 0 ou 1.
  8. Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude jusqu'à quatre mois après le traitement. Les patientes doivent être disposées à subir un test de dépistage du VPH-16 avant de tomber enceinte après cette période.
  9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus. Les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes à l'exception des femmes ménopausées ou qui ont subi une hystérectomie. Les femmes ménopausées seront définies comme les femmes de plus de 55 ans qui n'ont pas eu de règles depuis au moins un an. Étant donné qu'il existe un risque potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par des PBL transduits par E7 TCR, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par des PBL transduits par E7 TCR. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
  10. Sérologie :
• Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et sont donc moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)

• Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et séronégatif pour l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par RT-PCR et être négatif pour l'ARN du VHC.

  une. Hématologie:

• Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/mm^3 sans le soutien de

filgrastim.

• GB supérieur ou égal à 3000/mm^3
• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3

• Hémoglobine > 8,0 g/dL

  b. Chimie:

• ALT/AST sérique inférieur ou égal à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Clairance de la créatinine calculée (CCr) supérieure ou égale à 50 mL/min/1,73^2 en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault

• Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dL, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL

  c. Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis toute thérapie systémique antérieure au moment où le patient reçoit les cellules E7 TCR.

Remarque : Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des trois dernières semaines, tant que toutes les toxicités ont récupéré au grade 1 ou moins.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Infections systémiques actives (par exemple : nécessitant un traitement anti-infectieux), troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures actives du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, comme en témoignent un test positif au thallium de stress ou un test comparable, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une obstruction sévère ou une maladie pulmonaire restrictive. Les patients présentant des tests de la fonction pulmonaire anormaux mais une maladie pulmonaire obstructive ou restrictive stable peuvent être éligibles.
2. Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
3. Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
4. Patients atteints de maladies auto-immunes telles que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la polyarthrite rhumatoïde, l'hépatite ou la pancréatite auto-immune et le lupus érythémateux disséminé. L'hypothyroïdie, le vitiligo et d'autres maladies auto-immunes mineures ne sont pas exclusives.

5. Patients sous médicaments immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes. À l'exception de : stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)

   -Corticoïdes systémiques aux doses physiologiques 10 mg/j de prednisone ou équivalent ;

   ou alors,

   -Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)

6. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère au cyclophosphamide, à la fludarabine ou à l'aldesleukine.
7. Patients ayant des antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques, sauf si le patient a un test d'effort cardiaque normal.

8. FEVG documentée inférieure ou égale à 45 % testée. Les patients suivants subiront des évaluations cardiaques

   1. Arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ou
   2. Âge supérieur ou égal à 50 ans
9. Toute autre condition qui, de l'avis du chercheur principal, indiquerait que le sujet est un mauvais candidat pour l'essai clinique ou mettrait en péril le sujet ou l'intégrité des données obtenues.
10. Les sujets dont le niveau d'oxygène pulsé de dépistage de base est < 95 % à l'air ambiant ne seront pas éligibles. Si la cause sous-jacente de l'hypoxie s'améliore, elle peut être réévaluée