Células T E7 TCR para cânceres associados ao papilomavírus humano

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Câncer de HPV-16+ metastático ou refratário/recorrente mensurável (determinado por hibridização in situ (ISH) ou um teste baseado em reação em cadeia da polimerase (PCR).
  2. Os pacientes devem ser HLA-A*02 por digitação de baixa resolução e HLA-A*02:01 por um dos resultados do tipo de alta resolução.
  3. Todos os pacientes devem ter recebido terapia padrão de primeira linha antes ou ter recusado a terapia padrão.
  4. Pacientes com três ou menos metástases cerebrais que foram tratados com cirurgia ou radiocirurgia estereotáxica são elegíveis. As lesões tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis ​​por um mês antes do protocolo de tratamento. Pacientes com metástases cerebrais ressecadas cirurgicamente são elegíveis.
  5. Maior ou igual a 18 anos.
  6. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
  7. Status de desempenho clínico de ECOG 0 ou 1.
  8. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo até quatro meses após o tratamento. As pacientes devem estar dispostas a fazer o teste de HPV-16 antes de engravidar após esse período.
  9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres, exceto mulheres na pós-menopausa ou que fizeram histerectomia. A pós-menopausa será definida como mulheres com mais de 55 anos que não tiveram um período menstrual há pelo menos um ano. Como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com PBL transduzido por TCR E7, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com PBL transduzido por TCR E7. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
  10. Sorologia:
• Soronegativo para anticorpos anti-HIV. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, são menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)

• Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, então o paciente deve ser testado para a presença de antígeno por RT-PCR e ser HCV RNA negativo.

  uma. Hematologia:

• Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1000/mm^3 sem o suporte de

filgrastim.

• WBC maior ou igual a 3000/mm^3
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3

• Hemoglobina > 8,0 g/dL

  b. Química:

• ALT/AST sérica menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal
• Depuração de creatinina calculada (CCr) maior ou igual a 50 mL/min/1,73^2 usando a equação de Cockcroft-Gault

• Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dL, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dL

  c. Mais de quatro semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe as células E7 TCR.

Nota: Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas três semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para Grau 1 ou menos.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Infecções sistêmicas ativas (por exemplo: requerendo tratamento anti-infeccioso), distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, conforme evidenciado por tálio de estresse positivo ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, obstrução grave ou doença pulmonar restritiva. Pacientes com testes de função pulmonar anormais, mas com doença pulmonar obstrutiva ou restritiva estável, podem ser elegíveis.
2. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
3. Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
4. Pacientes com doenças autoimunes, como doença de Crohn, colite ulcerativa, artrite reumatóide, hepatite autoimune ou pancreatite e lúpus eritematoso sistêmico. Hipotireoidismo, vitiligo e outros distúrbios autoimunes menores não são excludentes.

5. Pacientes em uso de drogas imunossupressoras, incluindo corticosteróides. Com exceção de: esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)

   -Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas 10 mg/dia de prednisona ou equivalente;

   ou,

   -Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)

6. História de reação de hipersensibilidade imediata grave à ciclofosfamida, fludarabina ou aldesleucina.
7. Pacientes com história de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos, a menos que o paciente tenha um teste de estresse cardíaco normal.

8. FEVE documentada menor ou igual a 45% testada. Os seguintes pacientes serão submetidos a avaliações cardíacas

   1. Arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou
   2. Idade maior ou igual a 50 anos
9. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador Principal, indique que o sujeito é um candidato ruim para o ensaio clínico ou que coloque em risco o sujeito ou a integridade dos dados obtidos.
10. Indivíduos com nível de oxigênio de pulso de triagem de linha de base < 95% em ar ambiente não serão elegíveis. Se a causa subjacente da hipóxia melhorar, eles podem ser reavaliados