用于人乳头瘤病毒相关癌症的 E7 TCR T 细胞

• 纳入标准：

  1. 可测量的转移性或难治性/复发性 HPV-16+ 癌症（通过原位杂交 (ISH) 或基于聚合酶链反应 (PCR) 的测试确定）。
  2. 患者必须是低分辨率分型的 HLA-A*02，以及高分辨率类型结果之一的 HLA-A*02:01。
  3. 所有患者都必须接受过一线标准治疗或拒绝标准治疗。
  4. 接受过手术或立体定向放射外科治疗的脑转移瘤不超过三个的患者符合条件。 经立体定向放射外科治疗的病灶在接受方案治疗前必须保持临床稳定 1 个月。 手术切除脑转移的患者符合条件。
  5. 大于或等于 18 岁。
  6. 能够理解并签署知情同意书。
  7. ECOG 0 或 1 的临床表现状态。
  8. 从参加本研究开始到治疗后四个月，男女患者都必须愿意进行节育。 在此期间之后，患者必须愿意在怀孕前接受 HPV-16 检测。
  9. 由于治疗对胎儿的潜在危险影响，育龄妇女必须进行阴性妊娠试验。 有生育能力的妇女被定义为除绝经后或进行过子宫切除术的妇女以外的所有妇女。 绝经后将被定义为 55 岁以上且至少一年没有月经的女性。 因为用 E7 TCR 转导的 PBL 治疗母亲继发于哺乳婴儿的不良事件存在潜在风险，如果母亲接受 E7 TCR 转导的 PBL 治疗，应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
  10. 血清学：
• HIV 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）

• 乙肝抗原血清反应阴性，丙肝抗体血清反应阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过 RT-PCR 检测患者是否存在抗原并且 HCV RNA 呈阴性。

  一种。血液学：

• 在没有支持的情况下绝对中性粒细胞计数大于 1000/mm^3

非格司亭。

• 白细胞≥3000/mm^3
• 血小板计数大于或等于 100,000/mm^3

• 血红蛋白 > 8.0 克/分升

  b.化学：

• 血清 ALT/AST 小于或等于正常值上限的 2.5 倍
• 计算的肌酐清除率 (CCr) 大于或等于 50 mL/min/1.73^2 使用 Cockcroft-Gault 方程

• 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于 3.0 mg/dL

  C。 自患者接受 E7 TCR 细胞时的任何先前全身治疗以来，必须超过四个星期。

注意：患者可能在过去三周内接受过小手术，只要所有毒性都恢复到 1 级或以下即可。

排除标准：

1. 活动性全身感染（例如：需要抗感染治疗）、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他活动性重大内科疾病，如应激铊或类似试验阳性所证明，心肌梗塞、心律失常、严重阻塞性或限制性肺病。 肺功能检查异常但阻塞性或限制性肺病稳定的患者可能符合条件。
2. 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
3. 并发机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较差，并且更容易受到其毒性的影响）。
4. 克罗恩病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎或胰腺炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病患者。 甲状腺功能减退症、白斑病和其他轻微的自身免疫性疾病并不是排他性的。

5. 使用包括皮质类固醇在内的免疫抑制药物的患者。 除了：鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）

   -生理剂量的全身性皮质类固醇激素 10 mg/天泼尼松或等效药物；

   要么，

   -类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）

6. 对环磷酰胺、氟达拉滨或阿地白介素有严重速发型超敏反应史。
7. 有冠状动脉血运重建史或缺血症状的患者，除非患者的心脏负荷试验正常。

8. 记录的 LVEF 小于或等于 45% 测试。 以下患者将接受心脏评估

   1. 具有临床意义的房性和/或室性心律失常，包括但不限于：房颤、室性心动过速、二度或三度心脏传导阻滞或
   2. 年龄大于或等于50岁
9. 任何其他情况，在首席研究员看来，表明受试者不是临床试验的不良候选人，或者会危及受试者或所获得数据的完整性。
10. 在室内空气中基线筛查脉搏血氧水平 < 95% 的受试者将不符合资格。 如果缺氧的根本原因有所改善，则可能会重新评估它们