E7 TCR T-sejtek a humán papillomavírussal összefüggő rákok számára

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. Mérhető metasztatikus vagy refrakter/rekurrens HPV-16+ rák (in situ hibridizációval (ISH) vagy polimeráz láncreakción (PCR) alapuló teszttel meghatározva).
  2. A betegeknek HLA-A*02-nek kell lenniük az alacsony felbontású gépelésnél, és HLA-A*02:01-esnek kell lenniük a nagy felbontású típuseredmények egyikénél.
  3. Minden betegnek előzetesen első vonalbeli standard kezelésben kell részesülnie, vagy el kell utasítania a standard kezelést.
  4. Három vagy kevesebb agyi áttéttel rendelkező, műtéttel vagy sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozással kezelt betegek jogosultak. A sztereotaxiás sugársebészettel kezelt elváltozásoknak klinikailag stabilnak kell lenniük a protokollos kezelés előtt egy hónapig. A műtéti úton eltávolított agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak.
  5. 18 éves vagy annál nagyobb életkor.
  6. Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot.
  7. ECOG 0 vagy 1 klinikai teljesítményállapot.
  8. Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való felvételüktől a kezelést követő négy hónapig. A betegeknek készen kell állniuk a HPV-16 vizsgálatára, mielőtt teherbe esnének ezen időszak után.
  9. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt. Fogamzóképes korú nőnek minősül minden nő, kivéve azokat a nőket, akik posztmenopauzás vagy méheltávolításon estek át. Posztmenopauzásnak minősül az az 55 év feletti nő, akinek legalább egy éve nem volt menstruációja. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események kockázata, ha az anyát E7 TCR-transzdukált PBL-vel kezelték, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát E7 TCR-transzdukált PBL-vel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
  10. Szerológia:
• Szeronegatív a HIV antitestekre. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek annak toxicitására.)

• Szeronegatív a hepatitis B antigénre és szeronegatív a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a pácienst RT-PCR-rel meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és HCV RNS negatívnak kell lennie.

  a. Hematológia:

• Az abszolút neutrofilszám több mint 1000/mm^3 támogatás nélkül

filgrasztim.

• WBC nagyobb vagy egyenlő, mint 3000/mm^3
• Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 100 000/mm^3

• Hemoglobin > 8,0 g/dl

  b. Kémia:

• A szérum ALT/AST értéke a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő
• Számított kreatinin-clearance (CCr) nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc/1,73^2 a Cockcroft-Gault egyenlet segítségével

• Az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie

  c. Több mint négy hétnek kell eltelnie minden korábbi szisztémás terápia óta, amikor a beteg megkapja az E7 TCR sejteket.

Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt három hétben kisebb sebészeti beavatkozásokon estek át, mindaddig, amíg minden toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre állt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Aktív szisztémás fertőzések (például: fertőzésellenes kezelést igénylő), véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb aktív súlyos egészségügyi megbetegedései, amelyeket pozitív stressz tallium vagy hasonló teszt igazol, szívinfarktus, szívritmuszavarok, súlyos obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség. A kóros tüdőfunkciós tesztekkel rendelkező, de stabil obstruktív vagy restriktív tüdőbetegségben szenvedő betegek jogosultak lehetnek.
2. Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
3. Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.
4. Autoimmun betegségekben, például Crohn-betegségben, colitis ulcerosában, rheumatoid arthritisben, autoimmun hepatitisben vagy hasnyálmirigy-gyulladásban és szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek. A pajzsmirigy alulműködése, vitiligo és más kisebb autoimmun betegségek nem kizáróak.

5. Immunszuppresszív gyógyszereket, köztük kortikoszteroidokat szedő betegek. Kivéve: intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)

   -Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű;

   vagy,

   - Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)

6. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben ciklofoszfamiddal, fludarabinnal vagy aldesleukinnal szemben.
7. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében koszorúér-revaszkularizáció vagy ischaemiás tünetek szerepelnek, kivéve, ha a betegnek normál szívterhelési tesztje van.

8. A dokumentált LVEF 45%-nál kisebb vagy azzal egyenlő, tesztelt. A következő betegek szívműködését vizsgálják

   1. Klinikailag jelentős pitvari és/vagy kamrai aritmiák, beleértve, de nem kizárólagosan: pitvarfibrilláció, kamrai tachycardia, másod- vagy harmadfokú szívblokk vagy
   2. 50 éves vagy annál nagyobb életkor
9. Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgálóvezető véleménye szerint arra utalna, hogy az alany rossz jelölt a klinikai vizsgálatra, vagy veszélyeztetné az alanyt vagy a kapott adatok sértetlenségét.
10. Azok az alanyok, akiknek a szűrési pulzus oxigénszintje < 95% a szobalevegőn, nem vehetők igénybe. Ha a hipoxia kiváltó oka javul, akkor újraértékelhető