Células T E7 TCR para cánceres asociados al virus del papiloma humano

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Cáncer VPH-16+ metastásico o refractario/recurrente medible (determinado por hibridación in situ (ISH) o una prueba basada en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)).
  2. Los pacientes deben ser HLA-A*02 por tipificación de baja resolución y HLA-A*02:01 por uno de los resultados de tipo de alta resolución.
  3. Todos los pacientes deben haber recibido terapia estándar previa de primera línea o rechazar la terapia estándar.
  4. Los pacientes con tres o menos metástasis cerebrales que hayan sido tratados con cirugía o radiocirugía estereotáctica son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante un mes antes del tratamiento del protocolo. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.
  5. Mayor o igual a 18 años de edad.
  6. Capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.
  7. Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1.
  8. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio hasta cuatro meses después del tratamiento. Las pacientes deben estar dispuestas a someterse a la prueba del VPH-16 antes de quedar embarazadas después de este período.
  9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto. Las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres, excepto las mujeres que son posmenopáusicas o que se han sometido a una histerectomía. Las posmenopáusicas se definen como mujeres mayores de 55 años que no han tenido un período menstrual en al menos un año. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con PBL transducido por E7 TCR, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con PBL transducido por E7 TCR. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
  10. Serología:
• Seronegativo para anticuerpos del VIH. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responden menos al tratamiento experimental y son más susceptibles a sus toxicidades).

• Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.

  una. Hematología:

• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm^3 sin el apoyo de

filgrastim.

• WBC mayor o igual a 3000/mm^3
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm^3

• Hemoglobina > 8,0 g/dL

  b. Química:

• ALT/AST sérica inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Depuración de creatinina calculada (CCr) mayor o igual a 50 ml/min/1,73^2 utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault

• Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dL, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3,0 mg/dL

  C. Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe las células E7 TCR.

Nota: Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas tres semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado a Grado 1 o menos.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Infecciones sistémicas activas (p. ej., que requieran tratamiento antiinfeccioso), trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, evidenciadas por una prueba de esfuerzo con talio positiva o similar, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad obstructiva grave o enfermedad pulmonar restrictiva. Los pacientes con pruebas de función pulmonar anormales pero enfermedad pulmonar restrictiva o obstructiva estable pueden ser elegibles.
2. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
3. Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
4. Pacientes con enfermedades autoinmunes como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, artritis reumatoide, hepatitis o pancreatitis autoinmune y lupus eritematoso sistémico. El hipotiroidismo, el vitíligo y otros trastornos autoinmunes menores no son excluyentes.

5. Pacientes con medicamentos inmunosupresores, incluidos los corticosteroides. Con la excepción de: esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)

   -Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas de 10 mg/día de prednisona o equivalente;

   o,

   -Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)

6. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a ciclofosfamida, fludarabina o aldesleukina.
7. Pacientes con antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos a menos que el paciente tenga una prueba de esfuerzo cardíaco normal.

8. FEVI documentada menor o igual al 45% probada. Los siguientes pacientes se someterán a evaluaciones cardíacas

   1. Arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas que incluyen pero no se limitan a: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o
   2. Edad mayor o igual a 50 años
9. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador Principal, indique que el sujeto es un mal candidato para el ensayo clínico o pondría en peligro al sujeto o la integridad de los datos obtenidos.
10. No serán elegibles los sujetos con un nivel de oxígeno de pulso de detección inicial de < 95 % en aire ambiente. Si la causa subyacente de la hipoxia mejora, entonces pueden ser reevaluados.