E7 TCR T-celler til humant papillomavirus-associeret kræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Målbar metastatisk eller refraktær/tilbagevendende HPV-16+ cancer (bestemt ved in situ hybridisering (ISH) eller en polymerasekædereaktion (PCR)-baseret test).
  2. Patienter skal være HLA-A*02 ved lavopløsningstypning og HLA-A*02:01 ved en af ​​højopløsningstyperesultaterne.
  3. Alle patienter skal have modtaget tidligere standardbehandling i første linje eller afslået standardbehandling.
  4. Patienter med tre eller færre hjernemetastaser, der er blevet behandlet med kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi, er berettigede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i en måned før protokolbehandling. Patienter med kirurgisk resekerede hjernemetastaser er berettigede.
  5. Over eller lig med 18 år.
  6. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.
  7. Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1.
  8. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse op til fire måneder efter behandling. Patienter skal være villige til at gennemgå test for HPV-16, inden de bliver gravide efter denne periode.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder undtagen kvinder, der er postmenopausale, eller som har fået foretaget en hysterektomi. Postmenopausal vil blive defineret som kvinder over 55 år, der ikke har haft menstruation i mindst et år. Da der er en potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med E7 TCR-transduceret PBL, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med E7 TCR-transduceret PBL. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
  10. Serologi:
• Seronegativ for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og er derfor mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)

• Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.

  en. Hæmatologi:

• Absolut neutrofiltal større end 1000/mm^3 uden støtte fra

filgrastim.

• WBC større end eller lig med 3000/mm^3
• Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm^3

• Hæmoglobin > 8,0 g/dL

  b. Kemi:

• Serum ALT/AST mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal
• Beregnet kreatininclearance (CCr) større end eller lig med 50 ml/min/1,73^2 ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen

• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL

  c. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager E7 TCR-cellerne.

Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste tre uger, så længe alle toksiciteter er restitueret til grad 1 eller mindre.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Aktive systemiske infektioner (f.eks.: kræver anti-infektionsbehandling), koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, som påvist ved en positiv stress thallium eller lignende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier, svær obstruktiv eller restriktiv lungesygdom. Patienter med unormale lungefunktionstests, men stabil obstruktiv eller restriktiv lungesygdom kan være berettigede.
2. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
3. Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
4. Patienter med autoimmune sygdomme som Crohns sygdom, colitis ulcerosa, leddegigt, autoimmun hepatitis eller pancreatitis og systemisk lupus erythematosus. Hypothyroidisme, vitiligo og andre mindre autoimmune lidelser er ikke udelukkende.

5. Patienter på immunsuppressive lægemidler, herunder kortikosteroider. Med undtagelse af: intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion)

   -Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;

   eller,

   - Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)

6. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for cyclophosphamid, fludarabin eller aldesleukin.
7. Patienter med en anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer, medmindre patienten har en normal hjertestresstest.

8. Dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 45 % testet. Følgende patienter vil gennemgå hjerteevalueringer

   1. Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder, men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblok eller
   2. Alder større end eller lig med 50 år
9. Enhver anden betingelse, som efter hovedforskerens mening indikerer, at forsøgspersonen er en dårlig kandidat til det kliniske forsøg eller ville bringe forsøgspersonen eller integriteten af ​​de indhentede data i fare.
10. Forsøgspersoner med baseline screening puls iltniveau på < 95 % på rumluft vil ikke være berettiget. Hvis den underliggende årsag til hypoxi forbedres, kan de blive revurderet