E7 TCR T-cellen voor met humaan papillomavirus geassocieerde kankers

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Meetbare gemetastaseerde of refractaire/terugkerende HPV-16+ kanker (bepaald door in situ hybridisatie (ISH) of een op polymerasekettingreactie (PCR) gebaseerde test).
  2. Patiënten moeten HLA-A*02 zijn bij typering met lage resolutie en HLA-A*02:01 bij een van de resultaten van het hoge resolutietype.
  3. Alle patiënten moeten eerder eerstelijns standaardtherapie hebben gekregen of standaardtherapie hebben geweigerd.
  4. Patiënten met drie of minder hersenmetastasen die zijn behandeld met een operatie of stereotactische radiochirurgie komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende één maand vóór de protocolbehandeling klinisch stabiel zijn. Patiënten met operatief verwijderde hersenmetastasen komen in aanmerking.
  5. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
  6. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
  7. Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1.
  8. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek tot vier maanden na de behandeling. Patiënten moeten bereid zijn zich te laten testen op HPV-16 voordat ze na deze periode zwanger worden.
  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen behalve vrouwen die postmenopauzaal zijn of die een hysterectomie hebben ondergaan. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als vrouwen ouder dan 55 jaar die al minstens een jaar geen menstruatie hebben gehad. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met E7 TCR-getransduceerde PBL, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met E7 TCR-getransduceerde PBL. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
  10. Serologie:
• Seronegatief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en reageren dus minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)

• Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door middel van RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.

  a. Hematologie:

• Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm^3 zonder ondersteuning van

filgrastim.

• WBC groter dan of gelijk aan 3000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3

• Hemoglobine > 8,0 g/dl

  b. Chemie:

• Serum ALT/AST minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal
• Berekende creatinineklaring (CCr) groter dan of gelijk aan 50 ml/min/1,73^2 met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking

• Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben

  c. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt de E7 TCR-cellen ontvangt.

Opmerking: Patiënten kunnen in de afgelopen drie weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Actieve systemische infecties (bijvoorbeeld: die een anti-infectieuze behandeling vereisen), stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische aandoeningen van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, zoals blijkt uit een positieve stressthallium- of vergelijkbare test, myocardinfarct, hartritmestoornissen, ernstige obstructieve of restrictieve longziekte. Patiënten met abnormale longfunctietesten maar stabiele obstructieve of restrictieve longziekte kunnen in aanmerking komen.
2. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
3. Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
4. Patiënten met auto-immuunziekten zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, reumatoïde artritis, auto-immuunhepatitis of pancreatitis en systemische lupus erythematosus. Hypothyreoïdie, vitiligo en andere kleine auto-immuunziekten zijn geen uitzonderingen.

5. Patiënten die immunosuppressiva gebruiken, waaronder corticosteroïden. Met uitzondering van: intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie)

   -Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van 10 mg/dag prednison of equivalent;

   of,

   -Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)

6. Voorgeschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op cyclofosfamide, fludarabine of aldesleukine.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen, tenzij de patiënt een normale cardiale stresstest heeft.

8. Gedocumenteerde LVEF van minder dan of gelijk aan 45% getest. De volgende patiënten zullen cardiale evaluaties ondergaan

   1. Klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok of
   2. Leeftijd groter dan of gelijk aan 50 jaar
9. Elke andere omstandigheid die er naar de mening van de hoofdonderzoeker op zou wijzen dat de proefpersoon een slechte kandidaat is voor de klinische proef of die de proefpersoon of de integriteit van de verkregen gegevens in gevaar zou kunnen brengen.
10. Proefpersonen met een uitgangspulszuurstofniveau van < 95% op kamerlucht komen niet in aanmerking. Als de onderliggende oorzaak van hypoxie verbetert, kunnen ze opnieuw worden geëvalueerd