E7 TCR T-celler for humant papillomavirus-assosiert kreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Målbar metastatisk eller refraktær/residiverende HPV-16+ kreft (bestemt ved in situ hybridisering (ISH) eller en polymerasekjedereaksjon (PCR)-basert test).
  2. Pasienter må være HLA-A*02 ved lavoppløsningsskriving, og HLA-A*02:01 ved ett av resultatene av høyoppløsningstype.
  3. Alle pasienter må ha mottatt standard førstelinjebehandling eller avslått standardbehandling.
  4. Pasienter med tre eller færre hjernemetastaser som har blitt behandlet med kirurgi eller stereotaktisk strålekirurgi er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i én måned før protokollbehandling. Pasienter med kirurgisk resekert hjernemetastaser er kvalifisert.
  5. Større enn eller lik 18 år.
  6. Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.
  7. Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1.
  8. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og opptil fire måneder etter behandling. Pasienter må være villige til å gjennomgå testing for HPV-16 før de blir gravide etter denne perioden.
  9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner unntatt kvinner som er postmenopausale eller som har hatt en hysterektomi. Postmenopausal vil bli definert som kvinner over 55 år som ikke har hatt menstruasjon på minst ett år. Fordi det er en potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med E7 TCR-transdusert PBL, bør amming avbrytes hvis moren behandles med E7 TCR-transdusert PBL. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
  10. Serologi:
• Seronegativ for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og er derfor mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)

• Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.

  en. Hematologi:

• Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm^3 uten støtte fra

filgrastim.

• WBC større enn eller lik 3000/mm^3
• Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3

• Hemoglobin > 8,0 g/dL

  b. Kjemi:

• Serum ALT/AST mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense
• Beregnet kreatininclearance (CCr) større enn eller lik 50 ml/min/1,73^2 ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen

• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL

  c. Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten mottar E7 TCR-cellene.

Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste tre ukene, så lenge all toksisitet har kommet seg til grad 1 eller mindre.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Aktive systemiske infeksjoner (f.eks.: som krever anti-infeksjonsbehandling), koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, som dokumentert ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, hjerteinfarkt, hjertearytmier, alvorlig obstruktiv eller restriktiv lungesykdom. Pasienter med unormale lungefunksjonstester men stabil obstruktiv eller restriktiv lungesykdom kan være kvalifisert.
2. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
3. Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
4. Pasienter med autoimmune sykdommer som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, revmatoid artritt, autoimmun hepatitt eller pankreatitt og systemisk lupus erythematosus. Hypotyreose, vitiligo og andre mindre autoimmune lidelser er ikke utelukkende.

5. Pasienter på immunsuppressive legemidler inkludert kortikosteroider. Med unntak av: intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon)

   -Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende;

   eller,

   - Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)

6. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
7. Pasienter med en historie med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer med mindre pasienten har en normal hjertestresstest.

8. Dokumentert LVEF på mindre enn eller lik 45 % testet. Følgende pasienter vil gjennomgå hjerteevalueringer

   1. Klinisk signifikante atrie- og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokk eller
   2. Alder over eller lik 50 år
9. Enhver annen tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, indikerer at forsøkspersonen er en dårlig kandidat for den kliniske utprøvingen, eller som vil sette forsøkspersonen eller integriteten til dataene som er innhentet i fare.
10. Personer med baseline screening puls oksygennivå på < 95 % på romluft vil ikke være kvalifisert. Hvis den underliggende årsaken til hypoksi forbedres, kan de revurderes