Cellule T E7 TCR per tumori associati al papillomavirus umano

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Cancro HPV-16+ metastatico o refrattario/ricorrente misurabile (determinato mediante ibridazione in situ (ISH) o test basato sulla reazione a catena della polimerasi (PCR)).
  2. I pazienti devono essere HLA-A*02 mediante tipizzazione a bassa risoluzione e HLA-A*02:01 mediante uno dei risultati del tipo ad alta risoluzione.
  3. Tutti i pazienti devono aver ricevuto in precedenza una terapia standard di prima linea o aver rifiutato la terapia standard.
  4. Sono ammissibili i pazienti con tre o meno metastasi cerebrali che sono state trattate con chirurgia o radiochirurgia stereotassica. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per un mese prima del protocollo di trattamento. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate chirurgicamente.
  5. Maggiore o uguale a 18 anni di età.
  6. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.
  7. Performance status clinico di ECOG 0 o 1.
  8. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio fino a quattro mesi dopo il trattamento. Le pazienti devono essere disposte a sottoporsi a test per HPV-16 prima di iniziare una gravidanza dopo questo periodo.
  9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto. Le donne in età fertile sono definite come tutte le donne ad eccezione delle donne in postmenopausa o che hanno subito un intervento di isterectomia. In postmenopausa si intendono le donne di età superiore ai 55 anni che non hanno avuto un ciclo mestruale da almeno un anno. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con PBL trasdotto da E7 TCR, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con PBL trasdotto da E7 TCR. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
  10. sierologia:
• Sieronegativo per anticorpi HIV. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi sono meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)

• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo per l'RNA dell'HCV.

  un. Ematologia:

• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm^3 senza il supporto di

filgrastim.

• WBC maggiore o uguale a 3000/mm^3
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3

• Emoglobina > 8,0 g/dL

  b. Chimica:

• ALT/AST sierica inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore del normale
• Clearance della creatinina (CCr) calcolata maggiore o uguale a 50 ml/min/1,73^2 utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault

• Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dL, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL

  c. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve le cellule TCR E7.

Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a interventi chirurgici minori nelle ultime tre settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Infezioni sistemiche attive (ad esempio: che richiedono un trattamento antinfettivo), disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come evidenziato da un test positivo al tallio da stress o comparabile, infarto miocardico, aritmie cardiache, grave ostruzione o malattia polmonare restrittiva. Possono essere ammissibili i pazienti con test di funzionalità polmonare anormali ma malattia polmonare ostruttiva o restrittiva stabile.
2. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
3. Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
4. Pazienti con malattie autoimmuni come morbo di Crohn, colite ulcerosa, artrite reumatoide, epatite o pancreatite autoimmune e lupus eritematoso sistemico. L'ipotiroidismo, la vitiligine e altri disturbi autoimmuni minori non sono esclusi.

5. Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori inclusi i corticosteroidi. Ad eccezione di: steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare)

   -Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche 10 mg/die di prednisone o equivalenti;

   o,

   -Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)

6. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a ciclofosfamide, fludarabina o aldesleuchina.
7. Pazienti con una storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici a meno che il paziente non abbia un normale stress test cardiaco.

8. LVEF documentata inferiore o uguale al 45% testato. I seguenti pazienti saranno sottoposti a valutazioni cardiache

   1. Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado o
   2. Età maggiore o uguale a 50 anni
9. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio del Principal Investigator, indicherebbe che il soggetto è un candidato scarso per la sperimentazione clinica o metterebbe a repentaglio il soggetto o l'integrità dei dati ottenuti.
10. I soggetti con livello di ossigeno del polso di screening al basale <95% nell'aria ambiente non saranno idonei. Se la causa sottostante dell'ipossia migliora, allora possono essere rivalutati