E7 TCR T-celler för humant papillomvirus-associerat cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Mätbar metastaserande eller refraktär/återkommande HPV-16+ cancer (bestäms av in situ hybridisering (ISH) eller ett polymeraskedjereaktion (PCR)-baserat test).
  2. Patienter måste vara HLA-A*02 med lågupplösningstypning och HLA-A*02:01 enligt något av högupplöst typresultat.
  3. Alla patienter måste ha erhållit första linjens standardbehandling eller tackat nej till standardbehandling.
  4. Patienter med tre eller färre hjärnmetastaser som har behandlats med kirurgi eller stereotaktisk strålkirurgi är berättigade. Lesioner som har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi måste vara kliniskt stabila i en månad före protokollbehandling. Patienter med kirurgiskt resekerade hjärnmetastaser är berättigade.
  5. Större än eller lika med 18 år.
  6. Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.
  7. Klinisk prestationsstatus för ECOG 0 eller 1.
  8. Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie upp till fyra månader efter behandling. Patienter måste vara villiga att genomgå tester för HPV-16 innan de blir gravida efter denna period.
  9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret. Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor utom kvinnor som är postmenopausala eller som har genomgått en hysterektomi. Postmenopausal kommer att definieras som kvinnor över 55 år som inte har haft menstruation på minst ett år. Eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med E7 TCR-transducerad PBL, bör amning avbrytas om mamman behandlas med E7 TCR-transducerad PBL. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
  10. Serologi:
• Seronegativ för HIV-antikropp. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och är därför mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)

• Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt måste patienten testas för närvaron av antigen med RT-PCR och vara HCV RNA-negativ.

  a. Hematologi:

• Absolut neutrofilantal större än 1000/mm^3 utan stöd av

filgrastim.

• WBC större än eller lika med 3000/mm^3
• Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3

• Hemoglobin > 8,0 g/dL

  b. Kemi:

• Serum ALT/AST mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen
• Beräknat kreatininclearance (CCr) större än eller lika med 50 ml/min/1,73^2 med Cockcroft-Gault-ekvationen

• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL

  c. Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid den tidpunkt då patienten får E7 TCR-cellerna.

Obs: Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste tre veckorna, så länge som all toxicitet har återhämtat sig till grad 1 eller lägre.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Aktiva systemiska infektioner (t.ex.: som kräver anti-infektionsbehandling), koagulationsrubbningar eller andra aktiva allvarliga medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, luftvägar eller immunsystem, vilket bevisas av ett positivt stresstallium eller jämförbart test, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, svår obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom. Patienter med onormala lungfunktionstester men stabil obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom kan vara berättigade.
2. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
3. Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
4. Patienter med autoimmuna sjukdomar som Crohns sjukdom, ulcerös kolit, reumatoid artrit, autoimmun hepatit eller pankreatit och systemisk lupus erythematosus. Hypotyreos, vitiligo och andra mindre autoimmuna störningar är inte uteslutande.

5. Patienter på immunsuppressiva läkemedel inklusive kortikosteroider. Med undantag för: intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion)

   -Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;

   eller,

   - Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)

6. Historik med svår omedelbar överkänslighetsreaktion mot cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
7. Patienter med en historia av koronar revaskularisering eller ischemiska symtom såvida inte patienten har ett normalt hjärtstresstest.

8. Dokumenterad LVEF som är mindre än eller lika med 45 % testad. Följande patienter kommer att genomgå hjärtutvärderingar

   1. Kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, ventrikulär takykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock eller
   2. Ålder högre än eller lika med 50 år
9. Alla andra villkor som, enligt huvudutredarens åsikt, skulle indikera att försökspersonen är en dålig kandidat för den kliniska prövningen eller skulle äventyra försökspersonen eller integriteten hos de inhämtade uppgifterna.
10. Försökspersoner med baseline screening puls syrenivå på < 95 % på rumsluft kommer inte att vara berättigade. Om den underliggande orsaken till hypoxi förbättras, kan de omvärderas