Endogeeniset opioidijärjestelmät ja oireiden muutos fibromyalgiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia µ-opioidireseptorin (µOR) välittämää neurotransmissiota potilailla, joilla on diagnosoitu jatkuva kipu, fibromyalgia (FM) ja sen suhdetta kipu- ja vaikutusmittauksiin. µOR-aktivaation odotetaan tapahtuvan seuraavilla aivoalueilla: rostral ja dorsaalinen anteriorinen cingulaatti (rACC, dACC), orbitofrontaalinen aivokuori (OFC), talamus (THA), nucleus accumbens (NAC), amygdala (AMY), periaqueduktaalinen harmaa (PAG) ). Suuremman alueellisen aktivaation odotetaan liittyvän kliinisen kipuluokituksen ja mielialatilan paranemiseen.
Endogeeninen opioidijärjestelmä ja µ-opioidireseptorit (µOR:t) ovat keskeisessä asemassa kivun säätelyssä, kroonisten kipuoireyhtymien patofysiologiassa, mielialassa ja tunteissa; tämä järjestelmä on epäsäännöllinen jatkuvassa kipuoireyhtymässä. Laboratoriossamme on kehitetty huomattava määrä näitä mekanismeja käsittelevää kirjallisuutta, mukaan lukien viimeaikaiset tiedot kivun vähenemiseen liittyvistä kognitiivisista ja molekyylimekanismeista sekä persoonallisuuden piirteistä ja emotionaalisten vaikutusten geneettisistä ennustajista kivun yhteydessä.
Kahdeksankymmentä henkilöä, joilla on diagnosoitu FM ja jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan tähän 14 viikon protokollaan. Tämän jälkeen suunnitellaan ensimmäinen käynti tietoon perustuvaa suostumusta varten ja lähtötilanteen karakterisointia varten sekä käynnit positroniemissiotomografiaa (PET) ja magneettikuvausta (MRI) varten. Koehenkilöt palaavat testeihin 6 ja 14 viikon kuluttua.
Vapaaehtoisille tehdään kuvantaminen rakenteellisella ja toiminnallisella MRI:llä ja PET:llä [11C]karfentaniililla määrittääkseen lähtötason µOR ei-syrjäytyvän sitoutumispotentiaalin (BPND) ja muutokset näissä BPND-mitoissa, jotka vastaavat oireiden vakavuutta skannaushetkellä.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- olet täyttänyt American College of Rheumatologyn (ACR) fibromyalgian kriteerit vähintään 1 vuoden ajan;
- halukas rajoittamaan uusien hoitojen käyttöönottoa tutkimuksen aikana;
- Unilääkkeiden käyttö enintään kahdesti viikossa
- 18-55 vuoden iässä
- oikeakätinen
- pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- samanaikaiset hoitamattomat lääketieteelliset sairaudet, autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus;
- Huumausainekipulääkkeiden rutiininomainen päivittäinen käyttö tai päihteiden väärinkäyttö;
- Samanaikainen osallistuminen muihin terapeuttisiin kokeisiin;
- Raskaus/imettäminen;
- Jatkuva psykiatrinen sairaus;
- PET- tai MRI-menetelmien vasta-aiheet;
- Poikkeamat, jotka estäisivät tutkimusprotokollan loppuun saattamisen;
- Unilääkkeiden käyttö useammin kuin kahdesti viikossa;
- Allergia fentanyylille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Fibromyalgia
Ei hoitoa
|
Havainto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos opioidivälitteisessä neurotransmissiossa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 viikon kohdalla
|
arvioitiin PET-skannauksella
|
Muutos lähtötasosta 6 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos kipuvasteen biomarkkereissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 viikon kohdalla
|
seerumin kortisoli
|
Muutos lähtötasosta 6 viikon kohdalla
|
|
muutos kipuvasteen biomarkkereissa
Aikaikkuna: Muutos 8 viikosta 14 viikossa
|
seerumin kortisoli
|
Muutos 8 viikosta 14 viikossa
|
|
muutos kivussa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 viikon kohdalla
|
arvioitiin kyselylomakkeella
|
Muutos lähtötasosta 6 viikon kohdalla
|
|
muutos kivussa
Aikaikkuna: Muutos 8 viikosta 14 viikossa
|
arvioitiin kyselylomakkeella
|
Muutos 8 viikosta 14 viikossa
|
|
muutos opioidivälitteisessä neurotransmissiossa
Aikaikkuna: Muutos 8 viikosta 14 viikossa
|
arvioitiin PET-skannauksella
|
Muutos 8 viikosta 14 viikossa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Harris RE, Clauw DJ, Scott DJ, McLean SA, Gracely RH, Zubieta JK. Decreased central mu-opioid receptor availability in fibromyalgia. J Neurosci. 2007 Sep 12;27(37):10000-6. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2849-07.2007.
- Martikainen IK, Pecina M, Love TM, Nuechterlein EB, Cummiford CM, Green CR, Harris RE, Stohler CS, Zubieta JK. Alterations in endogenous opioid functional measures in chronic back pain. J Neurosci. 2013 Sep 11;33(37):14729-37. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1400-13.2013.
- Harris RE, Zubieta JK, Scott DJ, Napadow V, Gracely RH, Clauw DJ. Traditional Chinese acupuncture and placebo (sham) acupuncture are differentiated by their effects on mu-opioid receptors (MORs). Neuroimage. 2009 Sep;47(3):1077-85. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.05.083. Epub 2009 Jun 6.
- Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Variations in the human pain stress experience mediated by ventral and dorsal basal ganglia dopamine activity. J Neurosci. 2006 Oct 18;26(42):10789-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2577-06.2006.
- Pecina M, Martinez-Jauand M, Love T, Heffernan J, Montoya P, Hodgkinson C, Stohler CS, Goldman D, Zubieta JK. Valence-specific effects of BDNF Val66Met polymorphism on dopaminergic stress and reward processing in humans. J Neurosci. 2014 Apr 23;34(17):5874-81. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2152-13.2014.
- Martikainen IK, Nuechterlein EB, Pecina M, Love TM, Cummiford CM, Green CR, Stohler CS, Zubieta JK. Chronic Back Pain Is Associated with Alterations in Dopamine Neurotransmission in the Ventral Striatum. J Neurosci. 2015 Jul 8;35(27):9957-65. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4605-14.2015.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R01 3589819
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .