- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02866461
Sistemi oppioidi endogeni e cambiamento dei sintomi nella fibromialgia
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio è esaminare la neurotrasmissione mediata dal recettore µ-oppioide (µOR) in pazienti con diagnosi di dolore persistente, fibromialgia (FM) e la sua relazione con il dolore e le misure affettive. Si prevede che l'attivazione di µOR abbia luogo nelle seguenti regioni cerebrali: cingolo anteriore rostrale e dorsale (rACC, dACC), corteccia orbitofrontale (OFC), talamo (THA), nucleo accumbens (NAC), amigdala (AMY), grigio periacqueduttale (PAG ). Si prevede che una maggiore attivazione regionale sia associata a miglioramenti nelle valutazioni del dolore clinico e nello stato affettivo.
Il sistema oppioide endogeno ei recettori µ-oppioidi (µOR) svolgono un ruolo centrale nella regolazione del dolore, nella fisiopatologia delle sindromi dolorose croniche, nell'umore e nelle emozioni; questo sistema è disregolato nelle sindromi dolorose persistenti. Nel nostro laboratorio è stato sviluppato un corpus sostanziale di letteratura che affronta questi meccanismi, inclusi dati recenti sui meccanismi cognitivi e molecolari associati alla riduzione del dolore, nonché tratti di personalità e predittori genetici di effetti emotivi nel contesto del dolore.
Ottanta persone a cui è stata diagnosticata la FM e che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno arruolate in questo protocollo di 14 settimane. Verrà quindi programmata una visita iniziale per le procedure di consenso informato e la caratterizzazione di base, nonché le visite per le procedure di tomografia a emissione di positroni (PET) e risonanza magnetica (MRI). I soggetti torneranno per il test dopo 6 e 14 settimane.
I volontari saranno sottoposti a imaging con risonanza magnetica strutturale e funzionale e PET con [11C] carfentanil per determinare il potenziale di legame non spostabile µOR di base (BPND) e i cambiamenti in quelle misure BPND che coincidono con la gravità dei sintomi al momento della scansione.
Tipo di studio
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Aver soddisfatto i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) per la fibromialgia per almeno 1 anno;
- Disponibilità a limitare l'introduzione di nuovi trattamenti durante lo studio;
- Uso di ausili per il sonno non più di due volte a settimana
- 18-55 anni
- destro
- in grado di fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- malattie mediche concomitanti non trattate, malattie autoimmuni o infiammatorie;
- Uso quotidiano di routine di analgesici narcotici o storia di abuso di sostanze;
- Partecipazione concomitante ad altri studi terapeutici;
- Gravidanza/allattamento;
- malattia psichiatrica in corso;
- Controindicazioni ai metodi PET o MRI;
- menomazioni che impedirebbero il completamento del protocollo di studio;
- Uso di ausili per il sonno con una frequenza superiore a due volte a settimana;
- Allergia al fentanil
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Fibromialgia
Nessun trattamento
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Osservazione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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cambiamento nella neurotrasmissione mediata da oppioidi mu
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 settimane
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valutata tramite scansione PET
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Variazione rispetto al basale a 6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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cambiamento nei biomarcatori della risposta al dolore
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 settimane
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cortisolo sierico
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Variazione rispetto al basale a 6 settimane
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cambiamento nei biomarcatori della risposta al dolore
Lasso di tempo: Passa da 8 settimane a 14 settimane
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cortisolo sierico
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Passa da 8 settimane a 14 settimane
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cambiamento nel dolore
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 settimane
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valutato tramite questionario
|
Variazione rispetto al basale a 6 settimane
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|
cambiamento nel dolore
Lasso di tempo: Passa da 8 settimane a 14 settimane
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valutato tramite questionario
|
Passa da 8 settimane a 14 settimane
|
|
cambiamento nella neurotrasmissione mediata da oppioidi mu
Lasso di tempo: Passa da 8 settimane a 14 settimane
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valutata tramite scansione PET
|
Passa da 8 settimane a 14 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Harris RE, Clauw DJ, Scott DJ, McLean SA, Gracely RH, Zubieta JK. Decreased central mu-opioid receptor availability in fibromyalgia. J Neurosci. 2007 Sep 12;27(37):10000-6. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2849-07.2007.
- Martikainen IK, Pecina M, Love TM, Nuechterlein EB, Cummiford CM, Green CR, Harris RE, Stohler CS, Zubieta JK. Alterations in endogenous opioid functional measures in chronic back pain. J Neurosci. 2013 Sep 11;33(37):14729-37. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1400-13.2013.
- Harris RE, Zubieta JK, Scott DJ, Napadow V, Gracely RH, Clauw DJ. Traditional Chinese acupuncture and placebo (sham) acupuncture are differentiated by their effects on mu-opioid receptors (MORs). Neuroimage. 2009 Sep;47(3):1077-85. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.05.083. Epub 2009 Jun 6.
- Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Variations in the human pain stress experience mediated by ventral and dorsal basal ganglia dopamine activity. J Neurosci. 2006 Oct 18;26(42):10789-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2577-06.2006.
- Pecina M, Martinez-Jauand M, Love T, Heffernan J, Montoya P, Hodgkinson C, Stohler CS, Goldman D, Zubieta JK. Valence-specific effects of BDNF Val66Met polymorphism on dopaminergic stress and reward processing in humans. J Neurosci. 2014 Apr 23;34(17):5874-81. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2152-13.2014.
- Martikainen IK, Nuechterlein EB, Pecina M, Love TM, Cummiford CM, Green CR, Stohler CS, Zubieta JK. Chronic Back Pain Is Associated with Alterations in Dopamine Neurotransmission in the Ventral Striatum. J Neurosci. 2015 Jul 8;35(27):9957-65. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4605-14.2015.
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- R01 3589819
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