- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02882776
Päivittäinen inkiväärin juominen ja verihiutaleiden toiminta
Päivittäisen inkiväärijuomisen vaikutus verihiutaleiden toimintaan Saudi-Arabian väestössä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia inkiväärijuoman kulutuksen vaikutusta verihiutaleiden toimintaan näennäisesti terveillä aikuisilla saudiarabialaisilla vapaaehtoisilla.
Saudiväestön osalta kuumaan veteen liuotetun inkiväärijauheen nauttiminen on yleinen käytäntö. Näin ollen tässä tutkimuksessa on houkuttelevaa spekuloida tämän muodon inkiväärikulutuksen vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioprofiiliin, annettuna erillisinä ajankohtina päivässä, käyttämällä verihiutaleiden aggregaatioanalogeja. Jos positiivisia tuloksia saadaan, yrtti voisi tarjota luonnollisen suojan verihiutaleiden aggregaatiokomplikaatioiden kehittymiseltä ja se voisi olla mahdollinen vaihtoehto aspiriinille, jota käytetään parantamaan sairaiden yksilöiden verenkiertoa ja hematologisia patofysiologioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rohdosvalmisteet ovat ravintolisäaineita, joita ihmiset käyttävät parantaakseen terveyttään. Monia yrttejä on käytetty jo pitkään väitettyjen terveyshyötyjen saavuttamiseksi. Niitä myydään tabletteina, kapseleina, jauheina, juomina, uutteina ja tuoreina tai kuivatuina kasveina. Kasviperäiset lääkkeet on liitetty useiden fysiologisten häiriöiden hoitoon, joista hematologiset, pääasiassa hyytymishäiriöt. Näitä ovat valkosipuli, sipuli ja inkivääri farmakologisten reagenssien, kuten aspiriinin, varfariinin, hepariinin ja muiden, lisäksi. Yksi hematologiseen profiiliin vaikuttavista kasviperäisistä lääkkeistä on inkivääri, joka on noussut painopisteeseen aikaisempina vuosina tehdyissä verihiutaleiden aggregaation estämistä koskevissa tutkimuksissa hyödyntäen joitain ei-toivottuja sivuvaikutuksia, jotka johtuvat muiden verihiutaleiden aggregaatiota estävien aineiden, erityisesti aspiriinin, käytöstä.
Inkivääri (Zingiber officinale) on hyvin tunnettu mauste- ja makuaine, jota käytetään perinteisessä lääketieteessä monissa maissa. Se on arvokkaiden fytoravinteiden lähde, jolle on ominaista aromaattinen tuoksu ja pistävä maku. Inkiväärijuurakko sisältää 60 % tärkkelystä, 10 % proteiineja, 10 % rasvoja, 5 % kuituja, 6 % epäorgaanista materiaalia, 10 % jäännöskosteutta, 1-4 % eteerisiä öljyjä, mukaan lukien gingerolia ja zingibereeniä, lisäksi pistäviä ainesosia, kuten zingeronia, gingerol ja shogaol. Shogaoleja valmistetaan kuumentamalla gingeroleja. On arveltu, että inkivääri voi poistaa useisiin sairauksiin liittyviä oireita, koska nämä yhdisteet kuuluvat useisiin kemiallisiin luokkiin. Inkivääriä on käytetty päänsäryn, hermoston sairauksien, pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon. Sitä on myös käytetty migreenipäänsäryn hoitoon ilman sivuvaikutuksia. Lisäksi sitä suositellaan reumaattisten häiriöiden ja lihaskipujen hoitoon. Inkivääri toimii myös aineenvaihdunnan tehostajana, jossa inkivääri asetoniuutteet ovat stimuloineet sapen eritystä ja sappikivien erittymistä. Vaikka inkivääriä pidetään turvallisena kasviperäisenä lääkkeenä, jolla on vain vähän ja merkityksettömiä haittavaikutuksia, muutamia ei-toivottuja vaikutuksia, kuten närästystä, havaittiin. Yli 6 g inkivääriä voi ärsyttää mahalaukussa, ja inkivääripölyn hengittäminen voi aiheuttaa immunoglobuliini E (IGE) -välitteisen allergian.
Mitä inkiväärimyrkyllisyyteen tulee, akuutti inkivääriyliannostus on yleensä yli noin 2 g inkivääriä painokiloa kohden riippuen inkivääritoleranssitasosta, ja se voi johtaa keskushermoston ylistimulaatiotilaan, jota kutsutaan "inkiväärihiuksiksi".
Kokeelliset tiedot paljastavat, että inkivääri voi olla eikosanoidisynteesin kaksoisestäjä, joka estää sekä prostaglandiinien että leukotrieenien synteesiä, jotka ovat arakidonihaposta tuotettuja tulehduksen välittäjiä. Viitaten siihen, että normaali verihiutaleiden toiminta liittyy näiden aineiden väliseen vuorovaikutukseen, inkiväärin kulutus näyttää olevan yhteydessä verihiutaleiden aggregaation vähenemiseen.
Verihiutaleet on perinteisesti yhdistetty hemostaasin ja verenvuotohäiriöiden käsitteisiin. Kuitenkin, kun ateroskleroosin ja hematologisten häiriöiden ilmaantuvuus lisääntyy, verihiutaleiden kriittinen rooli on selvempi. Verihiutaleita ei enää pidetä "telineinä" hyytymiskaskadin tapahtumille, vaan pikemminkin tärkeinä katalyytteinä hemostaasissa, tromboosissa ja fibrinolyysissä. Verihiutaleiden fysiologian parempi ymmärtäminen on johtanut farmakologisten lisäaineiden kehittämiseen, mikä on johtanut parantuneeseen läpinäkyvyyteen ja parantuneisiin potilaiden tuloksiin. Verihiutaleet ovat verenkierron pienimmät komponentit, joissa ne esiintyvät lepotilassaan a-ytimen levyn muotoisina soluina ja kulkevat yksittäin kiekkomaisina hiukkasina. Ärsykkeiden, kuten arakidonihapon, läsnä ollessa aktivoidut verihiutaleet muuttavat muotoaan piikkipalloiksi. Ne sitoutuvat fibrinogeeniin, aggregoituvat ja vapauttavat solunsisäisten rakeidensa sisällön, mukaan lukien adenosiinidifosfaatti (ADP) ja serotoniini.
ADP ja arakidonihapon (AA) metaboliitti, joka toimii endogeenisenä verihiutaleiden aktivaattorina, tromboksaani A2 (TxA2), lisäävät verihiutaleiden aggregaatiota. ADP, arakidonihappo, epinefriini ja kollageeni toimivat agonisteina verihiutaleiden aggregaatiossa ja paakkuuntumisessa. Nämä aineet toimivat positiivisissa takaisinkytkentäsilmukoissa tehden verihiutaleiden aggregaatiosta autokatalyyttisen eikä tasapainoreaktion. Patofysiologisissa olosuhteissa verihiutaleiden aktivaatio voi johtaa ääreis-, kardiovaskulaariseen tai aivoverisuonitukkoon, jolla on vakavia seurauksia.
Aspiriini on ollut tärkein verihiutaleiden vastainen terapeuttinen aine. Verihiutaleiden aggregaation estäminen aspiriinilla vähentää merkittävästi ensimmäisen sydäninfarktin, toistuvan infarktin ja verisuonikuoleman ilmaantuvuutta potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti. Aspiriini vähentää myös ei-fataalin aivohalvauksen, ei-fataalin sydäninfarktin ja verisuonikuoleman riskiä potilailla, joilla on mahdollisia riskitekijöitä. Aspiriinin nauttiminen liittyy kuitenkin pääasiassa mahahaavoihin ja maha-suolikanavan verenvuotoon. Siten aspiriinin käyttö voi rajoittua iäkkäisiin potilaisiin, joiden hyödyt ovat suuremmat kuin lisääntynyt maha-suolikanavan verenvuodon riski.
Gingerolien ja niiden johdannaisten, erityisesti [8]-paradolin, on raportoitu olevan tehokkaampia verihiutaleiden ja syklo-oksigenaasi-1:n (COX-1) estäjiä kuin aspiriini, kun niitä on testattu in vitro Chrono Log -kokoverihiutaleaggregometrillä. Huomaa, että COX-1 on entsyymi, joka on vastuussa arakidonihapon muuttamisesta tärkeiksi biologisiksi välittäjiksi, mukaan lukien prostaglandiinit, prostasykliinit ja tromboksaanit. Nämä kirjoittajat ehdottivat, että funktionaalinen karbonyyliryhmä C3:ssa, joka löytyy paradolista ja diaryyliheptanoidisarjasta, voi myötävaikuttaa niiden voimakkaaseen verihiutaleiden vastaiseen aktiivisuuteen ja COX-1:n estoon. Näiden fenoliyhdisteiden aiheuttama arakidonihapon (AA) aineenvaihduntasarjan estäminen COX-1/tromboksaanisyntaasijärjestelmän kautta voi korostaa niiden vaikutusmekanismia. Vuonna 2001 Koo et al. vertaili gingerolien ja vastaavien analogien kykyä aspiriiniin estää AA:n aiheuttamaa ihmisen verihiutaleiden serotoniinin vapautumista in vitro. Samaa annosaluetta käytettäessä on havaittu, että gingerolit ja vastaavat analogit olivat noin 2-3 kertaa heikompia kuin aspiriini AA:n käynnistämää verihiutaleiden vapautumisreaktiota vastaan ja 2-4 kertaa heikommin kuin aspiriini estämään AA:ta. -indusoitu verihiutaleiden aggregaatio. Gingerolit estivät COX-aktiivisuutta, mikä arvioitiin mittaamalla prostaglandiini D2, joka on COX:n AA-aineenvaihdunnan tuote. Nämä tulokset viittaavat siihen, että gingerolien ja vastaavien analogien COX-aktiivisuuden estäminen voi olla niiden vaikutuksen taustalla oleva mekanismi AA:n aiheuttamaan verihiutaleiden aktivaatioon. 6-gingeroli estää arakidonihapon aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota ja tromboksaani B2:n ja prostaglandiini D2:n muodostumista. Gingerol, shogaol ja muut inkiväärissä olevat rakenteellisesti samankaltaiset aineet estävät prostaglandiinien ja leukotrieenien biosynteesiä.
Aiemmista inkivääritutkimuksista oli Srivastavan et al. vuonna 1986, jossa he havaitsivat, että 5 g tuoretta, raakaa inkivääriä on estänyt tromboksaani B2:n muodostumista.
Lisäksi 20 terveellä mieshenkilöllä tehty tutkimus, joille annettiin 50 g voita ja 5 g inkivääriä päivässä seitsemän päivän ajan, osoitti, että inkiväärin lisääminen rasvaiseen ateriaan esti suuresti adenosiinidifosfaatin ja epinefriinin aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota. Inkiväärin on raportoitu estävän prostaglandiinien synteesiä in vitro. Ruokavalion rasvapitoisuus vaikuttaa verihiutaleiden aggregaatioon modifioimalla prostaglandiinien aineenvaihduntaa. Inkiväärin antaminen rasvaisessa ruokavaliossa estää arakidonihapon muuttumista tromboksaaniksi ja vähentää verihiutaleiden herkkyyttä monille aggregoiville aineille. Vuonna 1994 Lumb et ai. ovat osoittaneet ristikkäistutkimuksessa, joka suoritettiin kahdeksalla henkilöllä, että 2 grammalla jauhettua inkivääriä (valmistettu lääkkeeksi) ei ollut vaikutusta verenvuotoaikaan eikä kokoveren verihiutaleiden aggregaatioon. Samoin 15 g ja 40 g tuoretta tai keitettyä raakaa inkivääriä eivät indusoineet verihiutaleiden aggregaatiota Janssenin et al. vuonna 1996. Lisäksi vuonna 1997 Boardia et ai. havaitsi, että 4 g inkiväärijauhetta oli tehoton, kun taas 10 g vähensi verihiutaleiden aggregaatiota. Testattu lisäämällä verihiutaleiden aggregaatioagonisteja kollageenia, ADP:tä ja epinefriiniä, verihiutaleiden aggregaatio estyi 35,3 %:lla, 37,8 %:lla ja 35,9 %:lla, kun annettiin 1 g kuivaa inkivääriä viikon ajan. Yhdistelmä, jossa on 1 g inkivääriä ja 10 mg nifedipiiniä päivässä, voi olla arvokasta verihiutaleiden aggregaatiosta johtuvien sydän- ja aivoverisuonikomplikaatioiden hoidossa.
Siksi tutkimuksissa, joissa tutkittiin inkiväärin vaikutusta verenvuotoriskiin, ei ole havaittu, että jopa 15 g raakaa inkivääriä, 40 g keitettyä inkivääriä tai 4 g kuivattua inkivääriä päivässä ei vaikuta verihiutaleiden aggregaatioon, kun taas 10 g kuivattua inkivääriä vähensi verihiutaleiden aggregaatiota.
Aiempien vuosien aikana on suunniteltu useita tutkimuksia, joissa tutkitaan erilaisten inkiväärimuotojen (tuore, kuiva, uute, kapselit) eri annosten vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioprofiiliin. Vaikka useimmat ovat tehneet epäillystä totta, toisilla on kiistanalaisia tuloksia. Ottaen huomioon, mitä kirjallisuudessa on tarjottu, on todennäköisintä, että inkivääri verihiutaleiden vastainen vaikutus voisi olla annoksesta riippuvainen, muodosta riippuvainen ja todennäköisesti populaatiosta tai yksilöstä riippuvainen Helgasonin et ai. vuonna 1993 analyysissaan aspiriinin ja varfariinin verihiutaleiden aggregaatiovaikutuksesta. Aiemmissa tutkimuksissa on saatettu myös käyttää vanhoja, epäluotettavia tekniikoita verihiutaleiden aggregaatioprofiilien tutkimisessa. Saudiväestön osalta kuumaan veteen liuotetun inkiväärijauheen nauttiminen on yleinen käytäntö. Näin ollen tässä tutkimuksessa on houkuttelevaa spekuloida tämän muodon inkiväärikulutuksen vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioprofiiliin, annettuna erillisinä ajankohtina päivässä, käyttämällä verihiutaleiden aggregaatioanalogeja. Jos positiivisia tuloksia saadaan, yrtti voisi tarjota luonnollisen suojan verihiutaleiden aggregaatiokomplikaatioiden kehittymiseltä ja se voisi olla mahdollinen vaihtoehto aspiriinille, jota käytetään parantamaan sairaiden yksilöiden verenkiertoa ja hematologisia patofysiologioita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Central
-
Riyadh, Central, Saudi-Arabia, 11426
- King Abdulaziz Medical City - National Guard Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmeisesti terveitä saudi-vapaaehtoisia molempia sukupuolia
- Ikäryhmä = 18-60 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Anamneesi elinten poikkeavuuksia tai muita samanaikaisia sairauksia.
- Epänormaali verihiutaleiden määrä tai toiminta.
- Henkilöt, joilla on verenvuotohäiriö, kuten Von Willebrandin häiriö tai hemofilia.
- Tunnettu allergia inkiväärille.
- Samanaikainen varfariinin nauttiminen.
- Aspriinin, klopidogreelin, nifedipiinin, steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tai etanolin nauttiminen viimeisen kahden viikon aikana.
- Kaikki vapaaehtoiset, jotka nauttivat etanolia, aspiriinia, klopidogreelia, viiniä, olutta ja ehkäisypillereitä tutkimuksen keston aikana, suljetaan pois tutkimuksesta.
- raskaana oleville ja imettäville naisille.
- Yrttihoidossa olevat henkilöt.
- Aktiiviset G.I-haavat/äskettäin diagnosoidut G.I-haavat kuukauden sisällä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Inkivääri juo kerran päivässä
tämä ryhmä saa inkiväärijuoman, joka on valmistettu liuottamalla 4 g inkiväärijauhetta tavalliseen veteen kerran päivässä yhtäjaksoisesti 5 päivän ajan.
|
Inkiväärijauhe liuotettuna veteen
|
|
Muut: Inkivääri juo kahdesti päivässä
tämä ryhmä saa inkiväärijuomaa, joka on valmistettu liuottamalla 4 g inkiväärijauhetta tavalliseen veteen kahdesti päivässä yhtäjaksoisesti 5 päivän ajan.
|
Inkiväärijauhe liuotettuna veteen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Inkiväärijuoman kulutuksen vaikutusta verihiutaleiden toimintaan tutkitaan näennäisesti terveillä, aikuisilla saudiarabialaisilla vapaaehtoisilla.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tutkittavan otoksen demografiset ominaisuudet tunnistetaan.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Kaikki muutokset verihiutaleiden morfologiassa ennen ja jälkeen inkiväärin nauttimisen tutkitaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Verihiutalemäärää verrataan ennen ja jälkeen inkiväärin nauttimisen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Kaikki muutokset verihiutaleiden toiminnassa inkiväärin nauttimisen jälkeen aggregaatioanalogien lisäämisen jälkeen tutkitaan.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Dr. Askar S. Alaskar, MD,FACP,FRCP, King Abdullah Medical research Center - King Abdulaziz Medical City - Riyadh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC12/080
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .