Consumo diário de gengibre e função plaquetária

Produtos fitoterápicos são suplementos dietéticos que as pessoas tomam para melhorar sua saúde. Muitas ervas têm sido usadas há muito tempo pelos alegados benefícios à saúde. Eles são vendidos em comprimidos, cápsulas, pós, bebidas, extratos e plantas frescas ou secas. Os medicamentos fitoterápicos têm sido associados ao tratamento de diversos distúrbios fisiológicos, dos quais hematológicos, principalmente distúrbios de coagulação. Isso inclui alho, cebola e gengibre, além de reagentes farmacológicos, como aspirina, varfarina, heparina e outros. Um dos fitoterápicos que interferem no perfil hematológico é o gengibre que ganhou destaque ao longo de estudos realizados em anos anteriores na área de inibição da agregação plaquetária, tirando proveito de alguns efeitos colaterais indesejáveis ​​decorrentes do uso de outros antiagregantes plaquetários, principalmente a aspirina.

O gengibre (Zingiber officinale) é um conhecido tempero e agente aromatizante usado na medicina tradicional em muitos países. É uma fonte de valiosos fitonutrientes caracterizados por possuir odor aromático e sabor pungente. O rizoma de gengibre contém 60% de amido, 10% de proteínas, 10% de gorduras, 5% de fibras, 6% de material inorgânico, 10% de umidade residual, 1-4% de óleos essenciais incluindo gingerol e zingiberene, além de princípios pungentes como zingerone, gingerol e shogaol. Shogaols são produzidos aquecendo gingerols. Especula-se que o gengibre pode eliminar os sintomas associados a uma variedade de doenças, pois há uma variedade de classes químicas às quais esses compostos pertencem. O gengibre tem sido usado no tratamento de dores de cabeça, doenças nervosas, náuseas e vômitos. Também tem sido usado para tratar dores de cabeça de enxaqueca sem efeitos colaterais. Além disso, é recomendado no tratamento de distúrbios reumáticos e dores musculares. O gengibre também atua como um intensificador metabólico, onde os extratos de acetona do gengibre estimulam a secreção biliar e a excreção de cálculos biliares. Embora o gengibre seja considerado um medicamento fitoterápico seguro, com poucos e insignificantes efeitos colaterais adversos, poucos efeitos indesejáveis, como azia, foram observados. Em quantidades superiores a 6 g, o gengibre pode atuar como irritante gástrico e a inalação do pó do gengibre pode produzir alergia mediada pela imunoglobulina E (IGE).

Quanto à toxicidade do gengibre, uma overdose aguda de gengibre geralmente excede cerca de 2g de gengibre por quilograma de massa corporal, dependendo do nível de tolerância ao gengibre e pode resultar em um estado de superestimulação do sistema nervoso central chamado "gitters de gengibre".

Dados experimentais revelam que o gengibre pode ser um inibidor duplo da síntese de eicosanóides, inibindo a síntese de prostaglandinas e leucotrienos, que são mediadores inflamatórios produzidos a partir do ácido araquidônico. Com referência ao fato de que o funcionamento normal das plaquetas está ligado a uma interação entre essas substâncias, o consumo de gengibre parece estar relacionado à redução da agregação plaquetária.

As plaquetas têm sido tradicionalmente associadas a conceitos de hemostasia e distúrbios hemorrágicos. No entanto, com o aumento da incidência de aterosclerose e distúrbios hematológicos, o papel crítico desempenhado pelas plaquetas é mais evidente. As plaquetas não são mais vistas como "armações" para os eventos da cascata de coagulação, mas sim como importantes catalisadores na hemostasia, trombose e fibrinólise. A compreensão aprimorada da fisiologia plaquetária levou ao desenvolvimento de adjuvantes farmacológicos, resultando em taxas de patência aprimoradas e melhores resultados para os pacientes. As plaquetas são os menores componentes na corrente sanguínea, onde existem como células anucleadas em forma de disco em seu estado de repouso e viajam isoladamente como partículas discóides. Na presença de estímulos como o ácido araquidônico, as plaquetas ativadas mudam de forma em esferas espinhosas. Eles se ligam ao fibrinogênio, agregam e liberam o conteúdo de seus grânulos intracelulares, incluindo difosfato de adenosina (ADP) e serotonina.

O ADP e um metabólito do ácido araquidônico (AA) que atua como ativador plaquetário endógeno, o tromboxano A2 (TxA2), intensificam a extensão da agregação plaquetária. ADP, ácido araquidônico, epinefrina e colágeno atuam como agonistas da agregação e aglomeração plaquetária. Essas substâncias atuam em ciclos de feedback positivo, tornando a agregação plaquetária uma resposta autocatalítica em vez de uma resposta de equilíbrio. Em condições fisiopatológicas, a ativação plaquetária pode resultar em trombose periférica, cardiovascular ou cerebrovascular com consequências graves.

A aspirina tem sido o principal agente terapêutico antiplaquetário. A inibição da agregação plaquetária pela aspirina reduz significativamente a incidência de primeiro infarto do miocárdio, infarto recorrente e morte vascular entre pacientes com doença cardiovascular. A aspirina também reduz o risco de acidente vascular cerebral não fatal, infarto do miocárdio não fatal e morte vascular em pacientes com possíveis fatores de risco. No entanto, a ingestão de aspirina está associada principalmente a úlceras gástricas e sangramento gastrointestinal. Assim, o uso de aspirina pode ser restrito a pacientes idosos cujos benefícios superam os riscos aumentados de sangramento gastrointestinal.

Gingerols e seus derivados, especialmente [8]-paradol, foram relatados como inibidores anti-plaquetários e ciclo-oxigenase-1 (COX-1) mais potentes do que a aspirina, quando testados in vitro pelo agregômetro de plaquetas de sangue total Chrono Log. Observe que a COX-1 é a enzima responsável pela conversão do ácido araquidônico em importantes mediadores biológicos, incluindo prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos. Esses autores propuseram que o grupo funcional carbonila em C3 encontrado no paradol e na série diarilheptanóide pode contribuir para sua potente atividade antiplaquetária e inibição da COX-1. A inibição da cascata do metabolismo do ácido araquidônico (AA) via sistema COX-1/tromboxano sintase por esses compostos fenólicos pode sublinhar o mecanismo de sua ação. Em 2001 Koo et al. compararam a capacidade dos gingeróis e análogos relacionados com a aspirina em inibir a liberação de serotonina de plaquetas humanas induzida por AA in vitro. Usando a mesma faixa de dose, descobriu-se que os gingeróis e análogos relacionados eram aproximadamente duas a três vezes menos potentes que a aspirina contra a reação de liberação de plaquetas iniciada pelo AA e duas a quatro vezes menos potentes que a aspirina na inibição do AA agregação plaquetária induzida. Os gingeróis inibiram a atividade da COX, avaliada pela medição da prostaglandina D2, um produto do metabolismo do AA pela COX. Esses resultados sugerem que a inibição da atividade da COX por gingeróis e análogos relacionados pode ser o mecanismo subjacente para seu efeito na ativação plaquetária induzida por AA. O 6-gingerol inibe a agregação plaquetária induzida pelo ácido araquidônico e a formação de tromboxano B2 e prostaglandina D2. Gingerol, shogaol e outras substâncias estruturalmente relacionadas no gengibre inibem a biossíntese de prostaglandinas e leucotrienos.

Dos estudos anteriores conduzidos sobre o gengibre foi o de Srivastava et al. em 1986, onde descobriram que 5g de gengibre fresco e cru inibiu a formação de tromboxano B2.

Além disso, um estudo feito em 20 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino que receberam 50 g de manteiga e 5 g de gengibre por dia durante sete dias mostrou que a adição de gengibre a uma refeição gordurosa inibiu grandemente a agregação plaquetária induzida por difosfato de adenosina e epinefrina. Foi relatado que o gengibre inibe a síntese de prostaglandinas in vitro. O teor de gordura dietética afeta a agregação plaquetária, modificando o metabolismo das prostaglandinas. A administração de gengibre em uma dieta gordurosa inibe a transformação do ácido araquidônico em tromboxano e diminui a sensibilidade das plaquetas a muitos agentes agregadores. Em 1994, Lumb et al., mostraram em um estudo cruzado realizado em 8 indivíduos que 2g de gengibre em pó (preparado como medicamento) não teve efeito no tempo de sangramento e na agregação de plaquetas no sangue total. Da mesma forma, 15g e 40g de gengibre cru fresco ou cozido não induziram a agregação plaquetária em um estudo cruzado conduzido por Janssen et al. em 1996. Além disso, em 1997, Boardia et al. descobriram que 4g de gengibre em pó foi ineficaz, enquanto 10g reduziu a agregação plaquetária. Testado por meio da adição de agonistas de agregação plaquetária colágeno, ADP e epinefrina, a agregação plaquetária foi inibida em 35,3%, 37,8% e 35,9%, respectivamente, após a administração de 1g de gengibre seco por uma semana. Uma combinação de 1 g de gengibre com 10 mg de nifedipina por dia pode ser valiosa para complicações cardiovasculares e cerebrovasculares devido à agregação plaquetária.

Portanto, estudos conduzidos para estudar o efeito do gengibre no risco de sangramento não encontraram efeito de até 15g de gengibre cru, 40g de gengibre cozido ou 4g de gengibre seco diariamente na agregação plaquetária, enquanto 10g de gengibre seco diminuíram a agregação plaquetária.

Ao longo dos anos anteriores, vários estudos foram desenhados para estudar o efeito de diferentes doses de diferentes formas de gengibre (fresco, seco, extrato, cápsulas) no perfil de agregação plaquetária. Embora a maioria deles tenha tornado o suspeito verdadeiro, outros ainda possuem resultados controversos. Tendo em vista o que a literatura tem oferecido, é mais provável que o efeito antiplaquetário do gengibre possa ser dependente da dose, dependente da forma e provavelmente dependente da população ou do indivíduo, conforme postulado por Helgason et al. em 1993 em sua análise do efeito de agregação plaquetária da aspirina e da varfarina. Estudos anteriores também podem ter empregado técnicas antigas e não confiáveis ​​no estudo dos perfis de agregação plaquetária. Já para a população saudita, é comum o consumo de gengibre em pó dissolvido em água quente. Assim, neste estudo, é tentador especular o efeito dessa forma de consumo de gengibre, administrado em momentos separados por dia, no perfil de agregação plaquetária usando análogos de agregação plaquetária. Se resultados positivos fossem obtidos, a erva poderia fornecer proteção natural contra o desenvolvimento de complicações da agregação plaquetária e poderia ser uma alternativa potencial à aspirina, usada para melhorar a circulação sanguínea e fisiopatologias hematológicas em indivíduos doentes.