Kollagenaasi Clostridium Histolyticum (EN3835) turvallisuus ja siedettävyys kohdun leiomyooman (fibroidien) hoidossa
tiistai 9. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Advance Biofactures Corporation
Avoin annoksen eskalaatiotutkimus kollagenaasi Clostridium Histolyticumin (EN3835) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on kohdun leiomyooma (fibroidit)
Tämä pilottitutkimus arvioi yhden kollagenaasientsyymin injektion turvallisuutta ja siedettävyyttä suoraan kohdun fibroidiin potilailla, jotka on jo valittu kohdun tai myomektomiaan.
Fibroidit sisältävät liiallisia määriä kollageenia ja on mahdollista, että kollageenin sulaminen voi olla hyödyllistä vähentämään fibroideihin liittyvää kipua ja verenvuotoa.
Kolmelle potilaalle ruiskutetaan suolaliuosta vain injektiomenetelmän turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi. Lisähenkilöille injektoidaan sitten kasvavia annoksia tutkimuslääkettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kollagenaasientsyymi hajottaa kollageenin ja on osoittanut tehokkuutta kliinisissä tutkimuksissa useissa sairauksissa, joissa kollageenia kertyy.
On mahdollista, että kollageenin hajoaminen voi vähentää fibroidien kollageenipitoisuutta, mikä pienentää fibroidien kokoa ja mahdollisesti vähentää fibroidien jäykkyyttä. Tämä voi vähentää fibroideihin liittyvän kivun ja verenvuodon oireita.
Tässä tutkimuksessa kolmelle koehenkilölle ruiskutetaan suolaliuosta, minkä jälkeen suoritetaan välittömästi kohdunpoisto injektiomenetelmän turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi.
Kaksitoista koehenkilöä saavat yhden injektion tutkimuslääkettä seuraavasti: kolme koehenkilöä saa määrätyn annoksen kollagenaasientsyymiä, jota seuraa kohdun tai myomektomia 24-96 tuntia myöhemmin (ryhmä 1) tutkimuslääkkeen injektion turvallisuuden arvioimiseksi. Yhdeksän koehenkilöä saa sitten kasvavia annoksia kollagenaasientsyymiä, jota seuraa kohdun tai myomektomia 60-90 päivää myöhemmin (ryhmä 2).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
31 vuotta - 46 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Synnyttämättömät ja synnyttämättömät naiset, jotka ovat saaneet synnytyksen (ikäkriteerit yli 35 vuotta ja
- Tällä hetkellä harjoittelee tai haluaa käyttää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan
- Naisilla, joilla on vähintään yksi tai kaksi fibroidia, jonka halkaisija on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 cm ja halkaisija pienempi tai yhtä suuri kuin 10 cm ryhmän 1 koehenkilöillä, ja vähintään yksi fibroidi, jonka halkaisija on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 cm ja pienempi kuin tai vastaa 10 cm:n halkaisijaa ryhmän 2 koehenkilöille
- Fibroidit ovat intramuraalisia fibroideja, joita ympäröi myometriumkerros. Fibroidien on oltava hyvin visualisoitavissa ultraäänitutkimuksessa ja niiden on tarjottava selkeä pistosreitti
- Naiset, jotka suunnittelivat vatsan kohdun tai myomektomiaa oireisten fibroidien hoitoon. Koehenkilöiden on oltava valmiita lykkäämään leikkausta 24-96 tuntiin tutkimushoidon jälkeen ryhmässä 1 ja 60-90 päivään tutkimushoidon jälkeen ryhmässä 2. Potilaat ymmärtävät, että he voivat valita leikkauksen tai muun hoidon ulkopuolisen hoidon. milloin tahansa ilmoittautumisen ja tutkimukseen osallistumisen päätyttyä
- "Tyypilliset" suuret fibroidit näkyvät hypo-intensiivisinä T2-painotetussa MRI-skannauksessa
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys ymmärtää opintomenettelyjä tai noudattaa opintokäyntejä ja vaatimuksia
- BMI > 40kg/m2
- Aiempi allerginen reaktio tutkimuslääkitykseen (Collagenase Clostridium Histolyticum) tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
- Kyvyttömyys tehdä kohdun tai myomektomia
- Kyvyttömyys sietää MRI- ja transvaginaalisia ultraäänitoimenpiteitä (esim. kohdunsisäisen laitteen (IUD), sydämentahdistimen, aneurismiklipsien tai muiden metallisten laitteiden, jotka eivät ole yhteensopivia magneettikuvauksen kanssa). Naiset, joilla on magneettikuvauksen kanssa yhteensopiva IUD, ovat kuitenkin kelvollisia tutkimukseen
- Lääketieteelliset ongelmat, mukaan lukien: geneettiset sairaudet, jotka aiheuttavat fibroideja, aiemmat tromboemboliset (veritulppa) tapahtumat tai antikoagulaatioiden tarve (kumadiini, hepariini jne.) Koehenkilöt, jotka käyttävät tai suunnittelevat ottavansa antikoagulanttilääkkeitä (paitsi ≤ 150 mg aspiriinia päivässä) 7 päivää antotutkimuslääkettä ja 7 päivää ennen ja jälkeen kohdunpoiston
- Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana
- Epänormaalit maksan toimintakokeet (yleensä >20 % nousu). Lievät nousut ovat tutkijoiden harkinnassa, mutta diagnosoimattomat maksasairaudet ovat poissulkemiskriteeri.
- Raskaus tai imetys. Raskaus arvioidaan tarvittaessa virtsakokeella 30 päivän välein. Potilaita pyydetään käyttämään ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tämän tutkimuksen aikana
- Vaikea anemia (hematokriitti
- Fibroidien viimeaikainen nopea kasvu (esim. koon kaksinkertaistuminen kuuden kuukauden kuluessa)
- Imidatsolien kaltaisten aineiden käyttö mahdollisen aineenvaihduntahäiriön vuoksi
- Arvioimattomat gynekologiset poikkeavuudet (selittämätön emättimen verenvuoto, kohdunkaulan dysplasia tai epänormaali adnexal/munasarjamassa)
- Fibroidit, jotka näkyvät T2- ja T1-painotetussa MRI-kuvassa hyperdensiivisinä tai kystisenä rappeumana
- Kyvyttömyys injektoida fibroidia tutkimuslääkkeellä mistä tahansa anatomisesta tai muusta syystä
- Hänellä on tunnettu systeeminen allergia kollagenaasille tai jollekin muulle EN3835:n apuaineelle tai jollekin muulle toimenpiteeseen käytettävälle lääkkeelle
- On milloin tahansa saanut kollagenaasia hoitona
- Suunnittelee saavansa kaupallista XIAFLEX-hoitoa milloin tahansa tutkimuksen aikana
- Tyypin 0 submukosaaliset fibroidit, limakalvonalaiset fibroidit, joissa on merkittävä ulkonema/kanta ja subserosaaliset fibroidit eivät ole sopivia kandidaatteja injektioihin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: Vain suolaliuosta
Suolaliuoksen ruiskuttaminen injektiomenettelyn arvioimiseksi
|
Suolaliuoksen injektio
|
|
Kokeellinen: 1,16 mg EN3835
Markkinoidun enimmäisannoksen EN3835 injektio fibroidin koosta riippumatta
|
Markkinoidun enimmäisannoksen ja useiden annosten vertailu EN3835
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annos 1
Injektio 0,05 mg EN3835/cm3 fibroidia
|
Markkinoidun enimmäisannoksen ja useiden annosten vertailu EN3835
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annos 2
Injektio 0,1 mg EN3835 per cm3 fibroidi
|
Markkinoidun enimmäisannoksen ja useiden annosten vertailu EN3835
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annos 3
Injektio 0,2 mg EN3835/cm3 fibroidia
|
Markkinoidun enimmäisannoksen ja useiden annosten vertailu EN3835
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia yksittäisen EN3835-injektion jälkeen fibroidiin
Aikaikkuna: Kohdun tai myomektomian kautta (keskiarvo = 60-90 päivää injektion jälkeen)
|
Arvioitu niiden koehenkilöiden lukumäärän perusteella, joilla on kohdunpoiston jälkeen määritetty kohtuvaurio tai peritoneaalinen ärsytys
|
Kohdun tai myomektomian kautta (keskiarvo = 60-90 päivää injektion jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset kivun ja verenvuodon oireissa ja elämänlaadussa
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan ennen kohdun tai myomektomiaa (keskimäärin 60–90 päivää tutkimuslääkkeen injektion jälkeen)
|
Määritetty kuukautisvaivoja, elämänlaatua ja seksuaalista aktiivisuutta koskevilla standardoiduilla kyselylomakkeilla; McGill Pain Questionnaire
|
Koko tutkimuksen ajan ennen kohdun tai myomektomiaa (keskimäärin 60–90 päivää tutkimuslääkkeen injektion jälkeen)
|
|
Hoidettujen fibroidien koon pieneneminen – ryhmä 2
Aikaikkuna: 60-90 päivää tutkimuslääkkeen injektion jälkeen
|
Fibroidin koko määritetään kohdun tai myomektomian jälkeen
|
60-90 päivää tutkimuslääkkeen injektion jälkeen
|
|
Hoidettujen fibroidien lisääntynyt apoptoosinopeus - ryhmä 2
Aikaikkuna: 60-90 päivää tutkimuslääkkeen injektion jälkeen
|
Kohdun tai myomektomian jälkeen otettavat näytteet, jotka arvioidaan TUNEL-värjäyksellä
|
60-90 päivää tutkimuslääkkeen injektion jälkeen
|
|
Kollageenipitoisuuden vähentäminen hoidetuissa fibroideissa - ryhmä 2
Aikaikkuna: 60-90 päivää tutkimuslääkkeen injektion jälkeen
|
Kohdun tai myomektomian jälkeen otettavat näytteet ja testatut histologiset värjäykset
|
60-90 päivää tutkimuslääkkeen injektion jälkeen
|
|
Käsitellyn fibroidiryhmän 2 jäykkyyden vähentäminen
Aikaikkuna: 60-90 päivää tutkimuslääkkeen injektion jälkeen
|
Kohdun tai myomektomian jälkeen otettavat näytteet ja testattava reometrisesti
|
60-90 päivää tutkimuslääkkeen injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James Segars, M.D., Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 27. lokakuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 5. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. marraskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 7. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIB1154
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .