Segurança e tolerabilidade da colagenase Clostridium Histolyticum (EN3835) para tratar leiomioma uterino (miomas)
9 de julho de 2019 atualizado por: Advance Biofactures Corporation
Um estudo aberto de escalonamento de dose para avaliar a segurança e tolerabilidade da colagenase Clostridium Histolyticum (EN3835) em indivíduos com leiomioma uterino (miomas)
Este estudo piloto avalia a segurança e tolerabilidade de uma única injeção de enzima colagenase diretamente em um mioma uterino em indivíduos já selecionados para histerectomia ou miomectomia.
Os miomas contêm quantidades excessivas de colágeno e é possível que a digestão do colágeno possa ser benéfica na redução da dor e do sangramento associados aos miomas.
Três indivíduos serão injetados com solução salina apenas para avaliar a segurança e a eficácia do método de injeção. Indivíduos adicionais serão então injetados com doses crescentes da droga do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A enzima colagenase decompõe o colágeno e demonstrou eficácia em ensaios clínicos para várias doenças nas quais há acúmulo de colágeno.
É possível que a lise do colágeno possa reduzir o conteúdo de colágeno dos miomas, diminuindo assim o tamanho dos miomas e possivelmente reduzindo a rigidez dos miomas. Isso pode resultar na redução dos sintomas de dor e sangramento associados aos miomas.
Neste estudo, três indivíduos serão injetados apenas com solução salina seguida imediatamente por histerectomia, a fim de avaliar a segurança e eficácia do método de injeção.
Doze indivíduos receberão uma única injeção do medicamento do estudo da seguinte forma: três indivíduos receberão uma dose definida de enzima colagenase seguida de histerectomia ou miomectomia 24-96 horas depois (Grupo 1) para avaliar a segurança da injeção do medicamento do estudo. Nove indivíduos receberão então doses crescentes de enzima colagenase seguidas de histerectomia ou miomectomia 60-90 dias depois (Grupo 2).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
31 anos a 46 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres parivas e não parivas que completaram a gravidez (critérios de idade > 35 anos e
- Atualmente praticando ou desejando praticar contracepção durante a duração do estudo
- Mulheres com pelo menos um ou dois miomas maiores ou iguais a 3 cm de diâmetro e menores ou iguais a 10 cm de diâmetro para indivíduos do Grupo 1, e pelo menos um mioma maior ou igual a 3 cm de diâmetro e menor ou igual a igual a 10 cm de diâmetro para indivíduos do Grupo 2
- Miomas serão miomas intramurais que serão rodeados por uma camada de miométrio. Os miomas devem ser bem visualizados no exame de ultrassom e fornecer um caminho claro para a injeção
- Mulheres que planejavam se submeter a histerectomia abdominal ou miomectomia para tratamento de miomas sintomáticos. Os participantes devem estar dispostos a adiar a operação até 24 a 96 horas após o tratamento do estudo para o Grupo 1 e por 60 a 90 dias após o tratamento do estudo para o Grupo 2. Os pacientes entenderão que podem optar por fazer cirurgia ou qualquer outro tratamento que não seja do estudo a qualquer momento após a inscrição e finalização da participação no estudo
- Miomas grandes "típicos" visualizados como hipointensos em uma ressonância magnética ponderada em T2
Critério de exclusão:
- Incapacidade de entender os procedimentos do estudo ou de cumprir as visitas e requisitos do estudo
- IMC > 40kg/m2
- Histórico de reação alérgica ao medicamento do estudo (Collagenase Clostridium Histolyticum) ou a qualquer componente do medicamento do estudo
- Incapacidade de se submeter a histerectomia ou miomectomia
- Incapacidade de tolerar procedimentos de ressonância magnética e ultrassom transvaginal (ou seja, presença de dispositivo intra-uterino (DIU), marcapassos, clipes aneurismáticos ou outros dispositivos metálicos não compatíveis com ressonância magnética). No entanto, mulheres com DIU compatível com ressonância magnética são elegíveis para o estudo
- Problemas médicos, incluindo: doenças genéticas que causam miomas, história de eventos tromboembólicos (coágulos sanguíneos) ou necessidade de anticoagulação (Coumadin, heparina, etc.) 7 dias de administração do medicamento em estudo e dentro de 7 dias antes e depois da histerectomia
- História de câncer nos últimos 5 anos
- Testes de função hepática anormais (normalmente, serão >20% de elevação). Elevações leves ficarão a critério dos investigadores, mas condições hepáticas não diagnosticadas representarão um critério de exclusão
- Gravidez ou lactação. A gravidez será avaliada por exame de urina a cada 30 dias, se necessário. Os pacientes serão solicitados a usar métodos contraceptivos não hormonais enquanto estiverem neste estudo
- Anemia grave (hematócrito
- Crescimento rápido recente de miomas (ou seja, dobrando de tamanho em um período de seis meses)
- Qualquer uso de agentes como imidazóis, devido à possível interferência no metabolismo
- Anomalias ginecológicas não avaliadas (sangramento vaginal inexplicado, displasia cervical ou massa anexial/ovariana anormal)
- Miomas que são visualizados na ressonância magnética ponderada em T2 e T1 como hiperdensos ou mostram degeneração cística
- Incapacidade de se submeter à injeção de mioma com o medicamento do estudo por qualquer motivo, anatômico ou outro
- Tem uma alergia sistêmica conhecida à colagenase ou qualquer outro excipiente de EN3835 ou qualquer outro medicamento de procedimento
- Já recebeu, em algum momento, colagenase como tratamento
- Está planejando ser tratado com XIAFLEX comercial a qualquer momento durante o estudo
- Miomas submucosos tipo 0, miomas submucosos com protrusão/pedunculação significativa e miomas subserosos não são candidatos adequados para as injeções
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Falso: Apenas solução salina
Injeção de solução salina para avaliar o procedimento de injeção
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Injeção salina
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Experimental: 1,16 mg EN3835
Injeção da dose máxima comercializada de EN3835 independentemente do tamanho do mioma
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Comparação da dose máxima comercializada e doses múltiplas EN3835
Outros nomes:
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Experimental: Dose 1
Injeção de 0,05 mg EN3835 por cm3 mioma
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Comparação da dose máxima comercializada e doses múltiplas EN3835
Outros nomes:
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Experimental: Dose 2
Injeção de 0,1 mg EN3835 por cm3 mioma
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Comparação da dose máxima comercializada e doses múltiplas EN3835
Outros nomes:
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Experimental: Dose 3
Injeção de 0,2 mg EN3835 por cm3 mioma
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Comparação da dose máxima comercializada e doses múltiplas EN3835
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento após uma única injeção de EN3835 em um mioma
Prazo: Através de histerectomia ou miomectomia (média = 60-90 dias após a injeção)
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Avaliado pelo número de indivíduos com lesão uterina ou irritação peritoneal determinada após a histerectomia
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Através de histerectomia ou miomectomia (média = 60-90 dias após a injeção)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nos sintomas de dor e sangramento e qualidade de vida
Prazo: Ao longo do estudo antes da histerectomia ou miomectomia (média de 60-90 dias após a injeção do medicamento do estudo)
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Determinado por questionários padronizados para desconforto menstrual, qualidade de vida e atividade sexual; Questionário de Dor McGill
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Ao longo do estudo antes da histerectomia ou miomectomia (média de 60-90 dias após a injeção do medicamento do estudo)
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Redução no tamanho dos miomas tratados - Grupo 2
Prazo: 60-90 dias após a injeção do medicamento em estudo
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Tamanho do mioma a ser determinado após histerectomia ou miomectomia
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60-90 dias após a injeção do medicamento em estudo
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Aumento da taxa de apoptose de miomas tratados -Grupo 2
Prazo: 60-90 dias após a injeção do medicamento em estudo
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Amostras a serem coletadas após histerectomia ou miomectomia e avaliadas por coloração TUNEL
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60-90 dias após a injeção do medicamento em estudo
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Redução no conteúdo de colágeno de miomas tratados-Grupo 2
Prazo: 60-90 dias após a injeção do medicamento em estudo
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Amostras a serem coletadas após histerectomia ou miomectomia e por manchas histológicas testadas
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60-90 dias após a injeção do medicamento em estudo
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Redução da rigidez do mioma tratado - Grupo 2
Prazo: 60-90 dias após a injeção do medicamento em estudo
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Amostras a serem coletadas após histerectomia ou miomectomia e testadas por reometria
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60-90 dias após a injeção do medicamento em estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James Segars, M.D., Johns Hopkins University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de outubro de 2016
Conclusão Primária (Real)
5 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
15 de novembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
7 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de julho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FIB1154
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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