Bezpieczeństwo i tolerancja kolagenazy Clostridium Histolyticum (EN3835) w leczeniu mięśniaka macicy (włókniaków)
9 lipca 2019 zaktualizowane przez: Advance Biofactures Corporation
Otwarte badanie z eskalacją dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji kolagenazy Clostridium Histolyticum (EN3835) u pacjentek z mięśniakiem gładkim macicy (włókniaki)
To badanie pilotażowe ocenia bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczego wstrzyknięcia enzymu kolagenazy bezpośrednio do mięśniaka macicy u pacjentek już wybranych do histerektomii lub miomektomii.
Mięśniaki zawierają nadmierne ilości kolagenu i możliwe jest, że trawienie kolagenu może być korzystne w zmniejszaniu bólu i krwawienia związanego z mięśniakami.
Trzem pacjentom zostanie wstrzyknięta sól fizjologiczna tylko w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności metody wstrzyknięcia. Dodatkowym pacjentom zostaną następnie wstrzyknięte rosnące dawki badanego leku.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Enzym kolagenaza rozkłada kolagen i wykazał skuteczność w badaniach klinicznych w przypadku wielu chorób, w których dochodzi do gromadzenia się kolagenu.
Jest możliwe, że liza kolagenu może zmniejszyć zawartość kolagenu w mięśniakach, zmniejszając w ten sposób rozmiar mięśniaków i prawdopodobnie zmniejszając sztywność mięśniaków. Może to skutkować zmniejszeniem objawów bólowych i krwawień związanych z mięśniakami.
W tym badaniu trzem pacjentkom zostanie wstrzyknięta tylko sól fizjologiczna, a następnie natychmiast histerektomia w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności metody wstrzyknięcia.
Dwunastu osobników otrzyma pojedyncze wstrzyknięcie badanego leku w następujący sposób: trzy osobniki otrzymają ustaloną dawkę enzymu kolagenazy, a następnie histerektomię lub miomektomię 24-96 godzin później (Grupa 1) w celu oceny bezpieczeństwa wstrzyknięcia badanego leku. Dziewięć pacjentek otrzyma następnie wzrastające dawki enzymu kolagenazy, a następnie histerektomię lub miomektomię 60-90 dni później (grupa 2).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
31 lat do 46 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Parujące i nieródki, które zakończyły macierzyństwo (kryteria wiekowe > 35 lat i
- Obecnie praktykuje lub chce stosować antykoncepcję przez cały czas trwania badania
- Kobiety z co najmniej jednym lub dwoma mięśniakami o średnicy większej lub równej 3 cm i mniejszej lub równej 10 cm dla pacjentów z grupy 1 oraz co najmniej jednym mięśniakiem o średnicy większej lub równej 3 cm i mniejszej lub równej równa średnicy 10 cm dla pacjentów z grupy 2
- Mięśniaki będą mięśniakami śródściennymi, które będą otoczone warstwą mięśniówki macicy. Mięśniaki muszą być dobrze widoczne w badaniu ultrasonograficznym i zapewniać wyraźną drogę do wstrzyknięcia
- Kobiety, które planowały poddać się histerektomii brzusznej lub miomektomii w celu leczenia objawowych mięśniaków. Uczestnicy muszą być gotowi odroczyć operację do 24-96 godzin po badaniu w przypadku grupy 1 i 60-90 dni po badaniu w grupie 2. Pacjenci rozumieją, że mogą zdecydować się na operację lub inne leczenie niebędące przedmiotem badania w dowolnym momencie po rejestracji i zakończeniu udziału w badaniu
- „Typowe” duże mięśniaki uwidocznione jako hipointensywne na obrazie MRI w obrazie T2-zależnym
Kryteria wyłączenia:
- Niemożność zrozumienia procedur badania lub przestrzegania wizyt studyjnych i wymagań
- BMI > 40kg/m2
- Historia reakcji alergicznej na badany lek (kolagenaza Clostridium Histolyticum) lub którykolwiek składnik badanego leku
- Niemożność poddania się histerektomii lub miomektomii
- Nietolerancja rezonansu magnetycznego i ultrasonografii przezpochwowej (tj. obecność wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), rozruszników serca, zacisków tętniczych lub innych metalowych urządzeń, które nie są kompatybilne z obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego). Jednak kobiety z wkładkami wewnątrzmacicznymi kompatybilnymi z MRI kwalifikują się do badania
- Problemy medyczne, w tym: choroby genetyczne powodujące mięśniaki, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zakrzepy krwi) w wywiadzie lub konieczność stosowania leków przeciwzakrzepowych (kumadyna, heparyna itp.) Pacjenci przyjmujący lub planujący przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych (z wyjątkiem ≤ 150 mg aspiryny na dobę) w ciągu 7 dni podawania badanego leku oraz w ciągu 7 dni przed i po histerektomii
- Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat
- Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby (zazwyczaj wzrost o >20%). Łagodne podwyższenie będzie w gestii badaczy, ale niezdiagnozowane choroby wątroby będą stanowić kryterium wykluczenia
- Ciąża lub laktacja. Ciąża będzie oceniana na podstawie badania moczu co 30 dni, jeśli to konieczne. Podczas tego badania pacjentki zostaną poproszone o stosowanie niehormonalnych metod antykoncepcji
- Ciężka niedokrwistość (hematokryt
- Niedawny szybki wzrost mięśniaków (tj. podwojenie rozmiaru w ciągu jednego do sześciu miesięcy)
- Jakiekolwiek użycie środków, takich jak imidazole, ze względu na możliwe zakłócenie metabolizmu
- Nieocenione nieprawidłowości ginekologiczne (niewyjaśnione krwawienia z pochwy, dysplazja szyjki macicy lub nieprawidłowa masa przydatków/jajników)
- Mięśniaki, które są wizualizowane w MRI zależnym od T2 i T1 jako nadmiernie zagęszczone lub wykazują zwyrodnienie torbielowate
- Niemożność poddania się wstrzyknięciu badanego leku do mięśniaka z jakiejkolwiek przyczyny, anatomicznej lub innej
- Ma znaną ogólnoustrojową alergię na kolagenazę lub jakąkolwiek inną substancję pomocniczą EN3835 lub jakikolwiek inny lek zabiegowy
- Czy kiedykolwiek otrzymywał kolagenazę w ramach leczenia
- Planuje leczenie komercyjnym produktem XIAFLEX w dowolnym momencie podczas badania
- Mięśniaki podśluzówkowe typu 0, mięśniaki podśluzówkowe ze znaczną wypukłością/szypułką oraz mięśniaki podsurowiówkowe nie są odpowiednimi kandydatami do wstrzyknięć
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pozorny komparator: Tylko sól fizjologiczna
Wstrzyknięcie soli fizjologicznej w celu oceny procedury wstrzyknięcia
|
Wstrzyknięcie soli fizjologicznej
|
|
Eksperymentalny: 1,16 mg EN3835
Wstrzyknięcie maksymalnej rynkowej dawki EN3835 niezależnie od wielkości mięśniaka
|
Porównanie maksymalnej dawki rynkowej i dawek wielokrotnych EN3835
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dawka 1
Wstrzyknięcie 0,05 mg EN3835 na cm3 mięśniaka
|
Porównanie maksymalnej dawki rynkowej i dawek wielokrotnych EN3835
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dawka 2
Wstrzyknięcie 0,1 mg EN3835 na cm3 mięśniaka
|
Porównanie maksymalnej dawki rynkowej i dawek wielokrotnych EN3835
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dawka 3
Wstrzyknięcie 0,2 mg EN3835 na cm3 mięśniaka
|
Porównanie maksymalnej dawki rynkowej i dawek wielokrotnych EN3835
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem po pojedynczym wstrzyknięciu EN3835 do mięśniaka
Ramy czasowe: Przez histerektomię lub miomektomię (średnio = 60-90 dni po wstrzyknięciu)
|
Oceniono na podstawie liczby pacjentek z urazem macicy lub podrażnieniem otrzewnej ustalonym po histerektomii
|
Przez histerektomię lub miomektomię (średnio = 60-90 dni po wstrzyknięciu)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana objawów bólu i krwawienia oraz jakości życia
Ramy czasowe: W całym badaniu przed histerektomią lub miomektomią (średnio 60-90 dni po wstrzyknięciu badanego leku)
|
Określone przez wystandaryzowane kwestionariusze dotyczące zaburzeń miesiączkowania, jakości życia i aktywności seksualnej; Kwestionariusz bólu McGilla
|
W całym badaniu przed histerektomią lub miomektomią (średnio 60-90 dni po wstrzyknięciu badanego leku)
|
|
Zmniejszenie wielkości leczonych mięśniaków – grupa 2
Ramy czasowe: 60-90 dni po wstrzyknięciu badanego leku
|
Wielkość mięśniaka do ustalenia po histerektomii lub miomektomii
|
60-90 dni po wstrzyknięciu badanego leku
|
|
Zwiększona szybkość apoptozy leczonych mięśniaków – grupa 2
Ramy czasowe: 60-90 dni po wstrzyknięciu badanego leku
|
Próbki do pobrania po histerektomii lub miomektomii i ocenione za pomocą barwienia TUNEL
|
60-90 dni po wstrzyknięciu badanego leku
|
|
Zmniejszenie zawartości kolagenu w leczonych mięśniakach – grupa 2
Ramy czasowe: 60-90 dni po wstrzyknięciu badanego leku
|
Próbki do pobrania po histerektomii lub miomektomii oraz zbadane barwienie histologiczne
|
60-90 dni po wstrzyknięciu badanego leku
|
|
Zmniejszenie sztywności leczonego mięśniaka – grupa 2
Ramy czasowe: 60-90 dni po wstrzyknięciu badanego leku
|
Próbki do pobrania po histerektomii lub miomektomii i zbadane za pomocą reometrii
|
60-90 dni po wstrzyknięciu badanego leku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: James Segars, M.D., Johns Hopkins University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 października 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
5 października 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 listopada 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 sierpnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 sierpnia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 lipca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 lipca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FIB1154
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .