Sicurezza e tollerabilità della collagenasi di Clostridium Histolyticum (EN3835) per il trattamento del leiomioma uterino (fibromi)

Criterio di inclusione:

• Donne parose e non parose che hanno completato la gravidanza (criteri di età > 35 anni e
• Attualmente praticante o disposto a praticare la contraccezione per tutta la durata dello studio
• Donne con almeno uno o due fibromi di diametro maggiore o uguale a 3 cm e di diametro inferiore o uguale a 10 cm per i soggetti del Gruppo 1, e almeno un fibroma di diametro maggiore o uguale a 3 cm e di diametro inferiore o pari a 10 cm di diametro per i soggetti del Gruppo 2
• I fibromi saranno fibromi intramurali che saranno circondati da uno strato di miometrio. I fibromi devono essere ben visualizzati all'esame ecografico e fornire un percorso chiaro per l'iniezione
• Donne che stavano pianificando di sottoporsi a isterectomia addominale o miomectomia per il trattamento di fibromi sintomatici. I soggetti devono essere disposti a rinviare l'operazione fino a 24-96 ore dopo il trattamento in studio per il Gruppo 1 e per 60-90 giorni dopo il trattamento in studio per il Gruppo 2. I pazienti capiranno che possono scegliere di sottoporsi a intervento chirurgico o qualsiasi altro trattamento non in studio in qualsiasi momento dopo l'iscrizione e la fine della partecipazione allo studio
• Fibromi "tipici" di grandi dimensioni visualizzati come ipo-intensi su una scansione MRI pesata in T2

Criteri di esclusione:

• Incapacità di comprendere le procedure di studio o di rispettare le visite di studio e i requisiti
• IMC > 40 kg/m2
• Storia di reazione allergica al farmaco in studio (Collagenase Clostridium Histolyticum) o a qualsiasi componente del farmaco in studio
• Incapacità di sottoporsi a isterectomia o miomectomia
• Incapacità di tollerare la risonanza magnetica e le procedure ecografiche transvaginali (ad es. presenza di un dispositivo intrauterino (IUD), pacemaker, clip aneurismatiche o altri dispositivi metallici non compatibili con la risonanza magnetica). Tuttavia le donne con IUD compatibili con la risonanza magnetica sono ammissibili allo studio
• Problemi medici tra cui: malattie genetiche che causano fibromi, anamnesi di eventi tromboembolici (coaguli di sangue) o necessità di anticoagulanti (Coumadin, eparina, ecc.) Soggetti che assumono o pianificano di assumere farmaci anticoagulanti (ad eccezione di ≤ 150 mg di aspirina al giorno) entro 7 giorni di somministrazione del farmaco in studio ed entro 7 giorni prima e dopo l'isterectomia
• Una storia di cancro negli ultimi 5 anni
• Test di funzionalità epatica anormali (tipicamente, saranno >20% di elevazione). Lievi aumenti saranno a discrezione degli investigatori, ma le condizioni epatiche non diagnosticate rappresenteranno un criterio di esclusione
• Gravidanza o allattamento. La gravidanza verrà valutata mediante esame delle urine ogni 30 giorni se necessario. Ai pazienti verrà chiesto di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali durante questo studio
• Anemia grave (ematocrito
• Recente rapida crescita di fibromi (es. raddoppiando le dimensioni entro un periodo di sei mesi)
• Qualsiasi uso di agenti come gli imidazoli, a causa della possibile interferenza con il metabolismo
• Anomalie ginecologiche non valutate (sanguinamento vaginale inspiegabile, displasia cervicale o massa annessiale/ovarica anomala)
• Fibromi che vengono visualizzati alla risonanza magnetica pesata in T2 e T1 come iperdensi o mostrano degenerazione cistica
• Incapacità di sottoporsi a iniezione di fibroma con farmaco in studio per qualsiasi motivo, anatomico o altro
• Ha un'allergia sistemica nota alla collagenasi o qualsiasi altro eccipiente di EN3835 o qualsiasi altro farmaco procedurale
• Ha, in qualsiasi momento, ricevuto la collagenasi come trattamento
• Prevede di essere trattato con XIAFLEX commerciale in qualsiasi momento durante lo studio
• I fibromi sottomucosi di tipo 0, i fibromi sottomucosi con significativa protrusione/peduncolazione e i fibromi sottosierosali non sono candidati appropriati per le iniezioni