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Sécurité et tolérance de la collagénase Clostridium Histolyticum (EN3835) pour traiter le léiomyome utérin (fibromes)

9 juillet 2019 mis à jour par: Advance Biofactures Corporation

Une étude ouverte d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la collagénase de Clostridium Histolyticum (EN3835) chez des sujets atteints de léiomyome utérin (fibromes)

Cette étude pilote évalue l'innocuité et la tolérabilité d'une seule injection d'enzyme collagénase directement dans un fibrome utérin chez des sujets déjà sélectionnés pour une hystérectomie ou une myomectomie.

Les fibromes contiennent des quantités excessives de collagène et il est possible que la digestion du collagène puisse être bénéfique pour réduire la douleur et les saignements associés aux fibromes.

Trois sujets seront injectés avec une solution saline uniquement pour évaluer la sécurité et l'efficacité de la méthode d'injection. Des sujets supplémentaires seront ensuite injectés avec des doses croissantes de médicament à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'enzyme collagénase décompose le collagène et a montré son efficacité dans des essais cliniques pour un certain nombre de maladies pour lesquelles il existe une accumulation de collagène.

Il est possible que la lyse du collagène puisse réduire la teneur en collagène des fibromes, diminuant ainsi la taille des fibromes et éventuellement réduisant la rigidité des fibromes. Cela peut entraîner une réduction des symptômes de douleur et de saignement associés aux fibromes.

Dans cette étude, trois sujets recevront une injection de solution saline suivie immédiatement d'une hystérectomie afin d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la méthode d'injection.

Douze sujets recevront une seule injection du médicament à l'étude comme suit : trois sujets recevront une dose fixe d'enzyme collagénase suivie d'une hystérectomie ou d'une myomectomie 24 à 96 heures plus tard (groupe 1) pour évaluer l'innocuité de l'injection du médicament à l'étude. Neuf sujets recevront ensuite des doses croissantes d'enzyme collagénase suivies d'une hystérectomie ou d'une myomectomie 60 à 90 jours plus tard (groupe 2).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

33 ans à 48 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes pares et non pares qui ont fini de procréer (critère d'âge > 35 ans, et
  • Pratiquer actuellement ou vouloir pratiquer la contraception pendant toute la durée de l'étude
  • Femmes ayant au moins un ou deux fibromes de diamètre supérieur ou égal à 3 cm, et de diamètre inférieur ou égal à 10 cm pour les sujets du groupe 1, et au moins un fibrome de diamètre supérieur ou égal à 3 cm, et inférieur ou égal à égal à 10 cm de diamètre pour les sujets du groupe 2
  • Les fibromes seront des fibromes intramuraux qui seront entourés d'une couche de myomètre. Les fibromes doivent être bien visualisés lors de l'examen échographique et fournir un chemin clair pour l'injection
  • Femmes qui prévoyaient de subir une hystérectomie abdominale ou une myomectomie pour le traitement de fibromes symptomatiques. Les sujets doivent être disposés à reporter l'opération jusqu'à 24 à 96 heures après le traitement à l'étude pour le groupe 1 et pendant 60 à 90 jours après le traitement à l'étude pour le groupe 2. Les patients comprendront qu'ils peuvent choisir de subir une intervention chirurgicale ou tout autre traitement hors étude. à tout moment après l'inscription et la fin de la participation à l'étude
  • Gros fibromes "typiques" visualisés comme hypo-intenses sur une IRM pondérée en T2

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à comprendre les procédures d'étude ou à se conformer aux visites d'étude et aux exigences
  • IMC > 40kg/m2
  • Antécédents de réaction allergique au médicament à l'étude (Collagénase Clostridium Histolyticum) ou à l'un des composants du médicament à l'étude
  • Incapacité à subir une hystérectomie ou une myomectomie
  • Incapacité à tolérer les procédures d'IRM et d'échographie transvaginale (c.-à-d. présence d'un dispositif intra-utérin (DIU), de stimulateurs cardiaques, de clips anévrismaux ou d'autres dispositifs métalliques non compatibles avec l'imagerie par résonance magnétique). Cependant, les femmes portant un DIU compatible avec l'IRM sont éligibles pour l'étude
  • Problèmes médicaux, y compris : maladies génétiques qui causent des fibromes, antécédents d'événements thromboemboliques (caillot sanguin) ou besoin d'anticoagulation (Coumadin, héparine, etc.) Sujets prenant ou prévoyant de prendre des médicaments anticoagulants (sauf pour ≤ 150 mg d'aspirine par 7 jours d'administration du médicament à l'étude et dans les 7 jours avant et après l'hystérectomie
  • Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années
  • Tests de la fonction hépatique anormaux (typiquement, sera> 20 % d'élévation). Les élévations légères seront à la discrétion des enquêteurs, mais les affections hépatiques non diagnostiquées représenteront un critère d'exclusion
  • Grossesse ou allaitement. La grossesse sera évaluée par test d'urine tous les 30 jours si nécessaire. Les patients seront invités à utiliser des méthodes de contraception non hormonales pendant cette étude
  • Anémie sévère (hématocrite
  • Croissance rapide récente des fibromes (c.-à-d. doublant de taille en l'espace d'un à six mois)
  • Toute utilisation d'agents tels que les imidazoles, en raison d'une interférence possible avec le métabolisme
  • Anomalies gynécologiques non évaluées (saignements vaginaux inexpliqués, dysplasie cervicale ou masse annexielle/ovarienne anormale)
  • Les fibromes qui sont visualisés sur l'IRM pondérée en T2 et T1 comme hyperdense ou montrent une dégénérescence kystique
  • Incapacité à subir une injection de fibrome avec le médicament à l'étude pour une raison quelconque, anatomique ou autre
  • A une allergie systémique connue à la collagénase ou à tout autre excipient de EN3835 ou à tout autre médicament procédural
  • A, à tout moment, reçu de la collagénase comme traitement
  • Prévoit d'être traité avec XIAFLEX commercial à tout moment pendant l'étude
  • Les fibromes sous-muqueux de type 0, les fibromes sous-muqueux avec protrusion/pédonculation importante et les fibromes sous-séreux ne sont pas des candidats appropriés pour les injections

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur factice: Solution saline uniquement
Injection de solution saline pour évaluer la procédure d'injection
Autre: Saline
Solution saline
Expérimental: 1,16 mg EN3835
Injection de la dose maximale commercialisée d'EN3835 quelle que soit la taille des fibromes
Médicament: EN3835
Comparaison dose maximale commercialisée et doses multiples EN3835
Autres noms:
  • Collagénase de Clostridium histolyticum
Expérimental: Dosage 1
Injection de 0,05 mg d'EN3835 par cm3 de fibrome
Médicament: EN3835
Comparaison dose maximale commercialisée et doses multiples EN3835
Autres noms:
  • Collagénase de Clostridium histolyticum
Expérimental: Dosage 2
Injection de 0,1 mg d'EN3835 par cm3 de fibrome
Médicament: EN3835
Comparaison dose maximale commercialisée et doses multiples EN3835
Autres noms:
  • Collagénase de Clostridium histolyticum
Expérimental: Dose 3
Injection de 0,2 mg d'EN3835 par cm3 de fibrome
Médicament: EN3835
Comparaison dose maximale commercialisée et doses multiples EN3835
Autres noms:
  • Collagénase de Clostridium histolyticum

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement suite à une seule injection d'EN3835 dans un fibrome
Délai: Par hystérectomie ou myomectomie (moyenne = 60 à 90 jours après l'injection)
Évalué par le nombre de sujets présentant une lésion utérine ou une irritation péritonéale déterminée après l'hystérectomie
Par hystérectomie ou myomectomie (moyenne = 60 à 90 jours après l'injection)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des symptômes de douleur et de saignement et de la qualité de vie
Délai: Tout au long de l'étude avant l'hystérectomie ou la myomectomie (moyenne de 60 à 90 jours après l'injection du médicament à l'étude)
Déterminé par des questionnaires standardisés pour la détresse menstruelle, la qualité de vie et l'activité sexuelle ; Questionnaire sur la douleur de McGill
Tout au long de l'étude avant l'hystérectomie ou la myomectomie (moyenne de 60 à 90 jours après l'injection du médicament à l'étude)
Réduction de la taille des fibromes traités - Groupe 2
Délai: 60 à 90 jours après l'injection du médicament à l'étude
Taille du fibrome à déterminer après une hystérectomie ou une myomectomie
60 à 90 jours après l'injection du médicament à l'étude
Augmentation du taux d'apoptose des fibromes traités -Groupe 2
Délai: 60 à 90 jours après l'injection du médicament à l'étude
Échantillons à prélever après hystérectomie ou myomectomie et évalués par coloration TUNEL
60 à 90 jours après l'injection du médicament à l'étude
Réduction de la teneur en collagène des fibromes traités-Groupe 2
Délai: 60 à 90 jours après l'injection du médicament à l'étude
Prélèvements à prélever après hystérectomie ou myomectomie et par colorations histologiques testées
60 à 90 jours après l'injection du médicament à l'étude
Réduction de la rigidité du fibrome traité - Groupe 2
Délai: 60 à 90 jours après l'injection du médicament à l'étude
Échantillons à prélever après hystérectomie ou myomectomie et testés par rhéométrie
60 à 90 jours après l'injection du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Advance Biofactures Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James Segars, M.D., Johns Hopkins University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2016

Achèvement primaire (Réel)

5 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

15 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2016

Première publication (Estimation)

7 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2019

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FIB1154

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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