Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Verenpaineen normalisoinnin vaikutukset aivojen verenkiertoon hypotensiivisillä henkilöillä, joilla on selkäydinvamma

perjantai 27. syyskuuta 2024 päivittänyt: Jill M. Wecht, Ed.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Verenpaineen (BP) säätelyhäiriöt, jotka ovat toissijaisia kardiovaskulaarijärjestelmän hajautetun autonomisen hermoston (ANS) hallinnassa, johtavat usein krooniseen hypotensioon ja ortostaattiseen hypotensioon (OH) henkilöillä, joilla on selkäydinvamma (SCI), erityisesti niillä, joilla on korkea sydän- ja verisuonivaurio. leesiot (eli T6:n yläpuolella). Vaikka useimmat hypotensiiviset henkilöt, joilla on krooninen SCI, pysyvät oireettomana eivätkä valita aivojen hypoperfuusioon liittyvistä oireista, todisteita aivojen lepoverenkierron (CBF) vähenemisestä on raportoitu alhaisen systeemisen verenpaineen yhteydessä SCI- ja ei-SCI-populaatioissa. Vähentynyt CBF hypotensiivisillä henkilöillä voi johtaa kognitiiviseen toimintahäiriöön, ja raportoimme merkittävästi heikentyneestä muistista ja marginaalisesti heikentyneestä huomionkäsittelystä hypotensiivisillä henkilöillä, joilla on SCI, verrattuna normotensiiviseen SCI-kohorttiin. Lisäksi havaitsimme, että CBF ei lisääntynyt kognitiivisen testauksen aikana henkilöillä, joilla on SCI, mikä voi vaikuttaa heikentyneeseen kognitiiviseen toimintaan verrattuna muihin kuin SCI-kontrolleihin. Vaikka oireeton hypotensio voi vaikuttaa haitallisesti kognitiiviseen toimintaan ja elämänlaatuun (QOL), tämän tilan kliininen hoito on erittäin alhaista. Itse asiassa raportoimme, että vaikka lähes 40 % SCI:tä sairastavista veteraaneista oli hypotensiivisia, alle 1 %:lla oli hypotensiodiagnoosi tai heille määrättiin verenpainetta alentava lääkitys. Oireettoman hypotension esiintyvyyden ja hoidon välinen ero SCI-populaatiossa saattaa liittyä hoitovaihtoehtojen niukkuuteen, jota tukevat tiukat kliiniset tutkimukset, joissa on dokumentoitu verenpaineen, CBF:n ja kognitiivisten toimintojen turvallinen ja tehokas verenpainetta alentavan hoidon käyttö. Oletamme, että nämä tutkimuslääkkeet voivat nostaa systolista verenpainetta normaalille alueelle ja parantaa aivojen verenvirtauksen nopeutta. Tuloksia ja johtopäätöksiä ei poisteta pöytäkirjasta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus 1: Koehenkilöt vierailevat laboratoriossa 3–9 kertaa 4 tunnin ajan määrittääkseen verenpainevasteen kolmen tutkimuslääkkeen (midodriini, pyridostigmiini ja mirabegroni) kullekin annokselle. Laboratorioon saapuvat koehenkilöt satunnaistetaan saamaan midodriinia, pyridostigmiinia tai mirabegronia. Koehenkilöt pysyvät pyörätuolissaan kokeen ajan. Tutkimushenkilöstö käyttää instrumentointia tutkittavan istuessa hiljaa, tämä voi kestää jopa 20 minuuttia. Instrumentointi sisältää 3 EKG-elektrodin asettamisen jatkuvaa sykemittausta varten sekä sormien ja olkavarren verenpainemansetit. BP, BR ja HR tallennetaan 5 minuutin ajan ennen lääkkeen antamista (perustaso). Perustason jälkeen pieni pilleri annetaan lasillisen vettä kanssa. BP:tä, BR:ää ja HR:ää tarkkaillaan 5 minuutin ajan 30 minuutin välein 4 tunnin ajan lääkkeen annon jälkeen.

Tutkimus 2: Kaksikymmentä vierailee laboratoriossa 4 kertaa määrittääkseen kolmen verenpainetta alentavan aineen vaikutukset verenpaineeseen, CBFv:hen ja kognitiiviseen suorituskykyyn valituissa neuropsykologisissa testeissä verrattuna lumelääkkeeseen. Saapuessaan laboratorioon jokaisella käynnillä koehenkilöt satunnaistetaan saamaan midodriinia, pyridostigmiinia, mirabegronia tai vastaavaa lumelääkettä. Tutkittava tai tutkija ei tiedä, mitä annetaan. Koehenkilöt pysyvät pyörätuolissaan koko opintojakson ajan, ja tutkimushenkilöstö valvoo heitä tarkasti. Instrumentointiin kuuluu 3 EKG-elektrodin sijoittaminen jatkuvaan sykkeen (HR) seurantaan, sormen ja olkavarren verenpainemansetit sekä Doppler-ultraäänianturi, joka on sijoitettu vasemmalle MCA:lle jatkuvaa CBFv-seurantaa varten. Koehenkilöt pysyvät hiljaa pyörätuolissaan 30 minuutin ajan instrumentoinnin jälkeen 5 minuutin jatkuvan sykkeen, verenpaineen ja CBFv:n (perustilan) tallentamiseksi. Ennen perustietojen keruujaksoa suoritetaan ensimmäinen kognitiivisten testien sarja. Tutkimuslääke annetaan koehenkilölle vesilasillisen kanssa noin 30 minuutin kuluttua laboratorioon saapumisesta. On 2 tunnin tauko, kunnes toinen kognitiivinen paristo alkaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Vaihe

Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- New Jersey
  - West Orange, New Jersey, Yhdysvallat, 07052
    - Kessler Foundation Research Center
- New York
  - Bronx, New York, Yhdysvallat, 10468
    - James J Peters VAMC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Selkäydin vaurioitunut

Minkä tahansa tasoisia vammoja
Mikä tahansa SCI:n ASIA-luokka
Pääasiassa pyörätuolista riippuvainen liikkuvuuden vuoksi
Vamman kesto ˃ 1 vuosi

Poissulkemiskriteerit:

Nykyinen sairaus tai infektio
Vaikea autonominen dysrefleksia (AD: tila, jossa verenpaine nousee)
Yli 3 oireenmukaista tapahtumaa viikossa; verenpaineen nousu yli 140/90 mmHg; haitallisten oireiden ilmoittaminen (esim. huimaus, huimaus, kananlihalle, vilunväristykset, pahoinvointi jne.
Hypertension diagnoosi
Traumaattisen aivovaurion historia (TBI)
Dokumentoitu traumaattisen aivovaurion historia (TBI)
Muu neurologinen sairaus kuin SCI (Alzheimerin tauti, dementia, aivohalvaus, multippeliskleroosi, Parkinsonin tauti jne.)
Aiemmin epilepsia tai muu kohtaushäiriö
Maksa- tai munuaissairaus
Virtsarakon ongelmat, mukaan lukien virtsan tukos ja/tai heikko virtsan virtaus
Psykiatrisen häiriön, kuten skitsofrenian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön, diagnoosi
Valtimotaudin, sydämen vajaatoiminnan, epäsäännöllisen sykkeen ja AV-katkon diagnoosi
Allergiat aspiriinille, keltaiselle väriaineelle, pyridostigmiinibromidille, midodriinihydrokloridille, lyetyleenioksidille, polyetyleeniglykolille, hydroksipropyyliselluloosalle, butyloidulle hydroksitolueenille, magnesiumstearaatille, hypromelloosille, keltaiselle rautaoksidille ja punaiselle rautaoksidille
Hänelle tehtiin suuri leikkaus viimeisen 30 päivän aikana
Laittomien huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
Raskaana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Jako: Satunnaistettu
Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseiden lukumäärä

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm	Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tutkimus 1 Tutkimus 1: on annoksen korotus, jolla määritetään kunkin kolmen lääkkeen (midodriini, pyridostigmiini, mirabegroni) yksilöllinen annos, joka nostaa verenpaineen normaalille alueelle (111-139 mmHg). Tutkija käyttää midodriinihydrokloridia, pyridostigmiinibromidia ja mirabegronia.	Lääke: Midodriinihydrokloridi tutkimus 1 on yksinsokea. tutkimus 2 on sokkoutettu satunnaistettu kontrollikoe. Muut nimet: midodriini Lääke: Pyridostigmiinibromidi tutkimus 1 on yksinsokea. tutkimus 2 on sokkoutettu satunnaistettu kontrollikoe. Muut nimet: pyridostigmiini Lääke: Mirabegron tutkimus 1 on yksinsokea. tutkimus 2 on sokkoutettu satunnaistettu kontrollikoe.
Kokeellinen: Tutkimus 2 Tutkimus2: on satunnaistettu lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää verenpaineen normalisoitumisen vaikutus aivojen verenkiertoon, kognitiiviseen toimintaan (muistin ja huomion käsittelyyn) ja elämänlaatuun. Tutkija käyttää midodriinihydrokloridia, pyridostigmiinibromidia, mirabegronia ja lumelääkettä.	Lääke: Midodriinihydrokloridi tutkimus 1 on yksinsokea. tutkimus 2 on sokkoutettu satunnaistettu kontrollikoe. Muut nimet: midodriini Lääke: Pyridostigmiinibromidi tutkimus 1 on yksinsokea. tutkimus 2 on sokkoutettu satunnaistettu kontrollikoe. Muut nimet: pyridostigmiini Lääke: Mirabegron tutkimus 1 on yksinsokea. tutkimus 2 on sokkoutettu satunnaistettu kontrollikoe. Muut: Plasebo lumelääkettä käytetään vain tutkimushaarassa 2, satunnaistetussa sokkoutetussa vaiheessa.

Osallistujaryhmä / Arm

Interventio / Hoito

Kokeellinen: Tutkimus 1

Tutkimus 1: on annoksen korotus, jolla määritetään kunkin kolmen lääkkeen (midodriini, pyridostigmiini, mirabegroni) yksilöllinen annos, joka nostaa verenpaineen normaalille alueelle (111-139 mmHg). Tutkija käyttää midodriinihydrokloridia, pyridostigmiinibromidia ja mirabegronia.

Lääke: Midodriinihydrokloridi