Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektene av normalisering av blodtrykket på cerebral blodstrøm hos hypotensive individer med ryggmargsskade

27. september 2024 oppdatert av: Jill M. Wecht, Ed.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Dysregulering av blodtrykk (BP), sekundær til desentralisert autonomt nervesystem (ANS) kontroll av det kardiovaskulære systemet, resulterer ofte i kronisk hypotensjon og ortostatisk hypotensjon (OH) hos personer med ryggmargsskade (SCI), spesielt hos de med høy ledning lesjoner (dvs. over T6). Mens de fleste hypotensive individer med kronisk SCI forblir asymptomatiske og ikke klager over symptomer assosiert med cerebral hypoperfusjon, er det rapportert bevis på redusert cerebral blodstrøm i hvile (CBF) i forbindelse med lavt systemisk BP i SCI- og ikke-SCI-populasjoner. Redusert CBF hos hypotensive individer kan føre til kognitiv dysfunksjon, og vi rapporterte signifikant svekket hukommelse og marginalt svekket oppmerksomhetsprosessering hos hypotensive individer med SCI sammenlignet med en normotensiv SCI-kohort. Videre fant vi at CBF ikke ble økt under kognitiv testing hos personer med SCI, noe som kan bidra til nedsatt kognitiv funksjon sammenlignet med ikke-SCI-kontroller. Selv om asymptomatisk hypotensjon kan ha en negativ innvirkning på kognitiv funksjon og livskvalitet (QOL), er klinisk behandling av denne tilstanden ekstremt lav. Faktisk rapporterte vi at mens nesten 40 % av veteranene med SCI var hypotensive, bar mindre enn 1 % diagnosen hypotensjon eller ble foreskrevet en antihypotensiv medisin. Avviket mellom forekomst og behandling av asymptomatisk hypotensjon i SCI-populasjonen kan relateres til en mangelvare på behandlingsalternativer som støttes av strenge kliniske studier som dokumenterer sikker og effektiv bruk av antihypotensiv terapi på BP, CBF og kognitiv funksjon. Vi antar at disse studiemedisinene kan øke systolisk blodtrykk til normalområdet og forbedre cerebral blodstrømhastighet. Resultater og konklusjoner vil ikke bli fjernet fra journalen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie 1: Forsøkspersonene vil besøke laboratoriet mellom 3 og 9 ganger i 4 timer for å bestemme BP-responsen på hver dose av de 3 studiemedisinene (midodrin, pyridostigmin og mirabegron). Ved ankomst til laboratoriet vil forsøkspersonene bli randomisert til å motta midodrin, pyridostigmin eller mirabegron. Forsøkspersonene vil forbli sittende i rullestolen så lenge testen varer. Instrumentering vil bli brukt av studiepersonell mens faget sitter stille, dette kan ta opptil 20 minutter. Instrumentering inkluderer plassering av 3 EKG-elektroder for kontinuerlig HR-overvåking og finger- og brachiale BP-mansjetter. BP, BR og HR vil bli registrert i 5 minutter før medisinadministrasjon (baseline). Etter baseline vil en liten pille gis med et glass vann. BP, BR og HR vil bli overvåket i 5 minutter hvert 30. minutt i 4 timer etter legemiddeladministrering.

Studie 2: Tjue vil besøke laboratoriet ved 4 anledninger for å bestemme effekten av tre antihypotensive midler, sammenlignet med placebo, på BP, CBFv og kognitiv ytelse på utvalgte nevropsykologiske tester. Ved ankomst til laboratoriet for hvert besøk vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta midodrin, pyridostigmin, mirabegron eller matchende placebo. Verken studieobjektet eller etterforskeren vil vite hva som administreres. Forsøkspersonene vil forbli sittende i rullestolen gjennom hele studieøkten og vil bli nøye overvåket av studiepersonell. Instrumentering vil inkludere plassering av 3 EKG-elektroder for kontinuerlig hjertefrekvens (HR) overvåking, finger- og brachiale BP-mansjetter, og en Doppler-ultralydsonde plassert ved venstre MCA for kontinuerlig CBFv-overvåking. Forsøkspersonene vil sitte stille i rullestolen i 30 minutter etter instrumentering for en 5-minutters registrering av kontinuerlig HR, BP og CBFv (grunnlinje). Før innsamlingsperioden for grunnlinjedata vil det første batteriet med kognitive tester bli administrert. Studiemedisinen vil bli administrert til forsøkspersonen sammen med et glass vann omtrent 30 minutter etter ankomst til laboratoriet. Det vil være en 2 timers pause til det andre kognitive batteriet starter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- New Jersey
  - West Orange, New Jersey, Forente stater, 07052
    - Kessler Foundation Research Center
- New York
  - Bronx, New York, Forente stater, 10468
    - James J Peters VAMC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Ryggmarg skadet

Ethvert skadenivå
Enhver ASIA-grad av SCI
Primært rullestolavhengig for mobilitet
Skadevarighet ˃ 1 år

Ekskluderingskriterier:

Nåværende sykdom eller infeksjon
Anamnese med alvorlig autonom dysrefleksi (AD: tilstand hvor blodtrykket øker)
Mer enn 3 symptomatiske hendelser per uke; BP-økninger over 140/90 mmHg; rapportering av uønskede symptomer (f.eks. ørhet, svimmelhet, gåsehud, frysninger, kvalme, etc.)
Diagnose av hypertensjon
Historie om traumatisk hjerneskade (TBI)
Dokumentert historie med traumatisk hjerneskade (TBI)
Andre nevrologiske tilstander enn SCI (Alzheimers sykdom, demens, hjerneslag, multippel sklerose, Parkinsons sykdom, etc)
Historie med epilepsi eller annen anfallsforstyrrelse
Lever- eller nyresykdom
Blæreproblemer inkludert blokkering av urinen og/eller svak urinstrøm
Diagnose av en psykiatrisk lidelse som schizofreni eller bipolar lidelse
Diagnose av arteriesykdom, hjertesvikt, uregelmessig hjerterytme og AV-blokk
Allergi mot aspirin, et gult fargestoff, pyridostigminbromid, midodrinhydroklorid, lyetylenoksid, polyetylenglykol, hydroksypropylcellulose, butylert hydroksytoluen, magnesiumstearat, hypromellose, gult jernoksid og rødt jernoksid
Hadde en større operasjon de siste 30 dagene
Ulovlig rusmisbruk de siste 6 månedene
Gravid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Masking: Dobbelt

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studie 1 Studie 1: er en doseøkning for å bestemme den individuelle dosen av hver av 3 medisiner (midodrin, pyridostigmin, mirabegron) som øker SBP til normalområdet (111-139 mmHg). Utforskeren vil bruke midodrinhydroklorid, pyridostigminbromid og mirabegron.	Legemiddel: Midodrine hydroklorid studie 1 vil være enkeltblind. studie 2 vil bli blindet randomisert kontrollstudie. Andre navn: midodrine Legemiddel: Pyridostigminbromid studie 1 vil være enkeltblind. studie 2 vil bli blindet randomisert kontrollstudie. Andre navn: pyridostigmin Legemiddel: Mirabegron studie 1 vil være enkeltblind. studie 2 vil bli blindet randomisert kontrollstudie.
Eksperimentell: Studie 2 Studie2: er en randomisert placebokontrollert dobbeltblindet undersøkelse for å bestemme effekten av normalisering av SBP på cerebral blodstrøm, kognitiv funksjon (minne og oppmerksomhetsbehandling) og livskvalitet. Utforskeren vil bruke midodrinhydroklorid, pyridostigminbromid, mirabegron og placebo.	Legemiddel: Midodrine hydroklorid studie 1 vil være enkeltblind. studie 2 vil bli blindet randomisert kontrollstudie. Andre navn: midodrine Legemiddel: Pyridostigminbromid studie 1 vil være enkeltblind. studie 2 vil bli blindet randomisert kontrollstudie. Andre navn: pyridostigmin Legemiddel: Mirabegron studie 1 vil være enkeltblind. studie 2 vil bli blindet randomisert kontrollstudie. Annen: Placebo placebo vil kun bli brukt for studiearm 2, den randomiserte blindede fasen.

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Eksperimentell: Studie 1

Studie 1: er en doseøkning for å bestemme den individuelle dosen av hver av 3 medisiner (midodrin, pyridostigmin, mirabegron) som øker SBP til normalområdet (111-139 mmHg). Utforskeren vil bruke midodrinhydroklorid, pyridostigminbromid og mirabegron.

Legemiddel: Midodrine hydroklorid