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Les effets de la normalisation de la pression artérielle sur le débit sanguin cérébral chez les personnes hypotendues atteintes d'une lésion de la moelle épinière

27 septembre 2024 mis à jour par: Jill M. Wecht, Ed.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

La dérégulation de la pression artérielle (TA), secondaire au contrôle décentralisé du système nerveux autonome (SNA) du système cardiovasculaire, entraîne souvent une hypotension chronique et une hypotension orthostatique (OH) chez les personnes atteintes d'une lésion de la moelle épinière (SCI), en particulier chez celles qui ont une moelle épinière élevée. lésions (c'est-à-dire au-dessus de T6). Alors que la plupart des personnes hypotendues atteintes d'une lésion médullaire chronique restent asymptomatiques et ne se plaignent pas de symptômes associés à l'hypoperfusion cérébrale, des preuves d'une diminution du débit sanguin cérébral au repos ont été rapportées en association avec une TA systémique basse dans les populations médullaires et non médullaires. Un CBF réduit chez les personnes hypotendues peut entraîner un dysfonctionnement cognitif, et nous avons signalé une altération significative de la mémoire et une altération marginale du traitement de l'attention chez les personnes hypotendues atteintes de SCI par rapport à une cohorte normotendue de SCI. De plus, nous avons constaté que le CBF n'était pas augmenté lors des tests cognitifs chez les personnes atteintes de SCI, ce qui peut contribuer à une fonction cognitive altérée par rapport aux témoins non SCI. Bien que l'hypotension asymptomatique puisse avoir un impact négatif sur la fonction cognitive et la qualité de vie (QOL), la prise en charge clinique de cette affection est extrêmement faible. En fait, nous avons signalé que si près de 40 % des vétérans atteints de lésion médullaire étaient hypotendus, moins de 1 % portaient le diagnostic d'hypotension ou se voyaient prescrire un médicament anti-hypotenseur. L'écart entre l'incidence et le traitement de l'hypotension asymptomatique dans la population SCI peut être lié à un manque d'options de traitement qui sont étayées par des essais cliniques rigoureux documentant l'utilisation sûre et efficace de la thérapie anti-hypotensive sur la TA, la FSC et la fonction cognitive. Nous émettons l'hypothèse que ces médicaments à l'étude pourraient augmenter la pression artérielle systolique jusqu'à la plage normale et améliorer la vitesse du flux sanguin cérébral. Les résultats et les conclusions ne seront pas supprimés du dossier.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude 1 : Les sujets se rendront au laboratoire entre 3 et 9 fois pendant 4 heures pour déterminer la réponse de la PA à chaque dose des 3 médicaments à l'étude (midodrine, pyridostigmine et mirabegron). À leur arrivée au laboratoire, les sujets seront randomisés pour recevoir de la midodrine, de la pyridostigmine ou du mirabegron. Les sujets resteront assis dans leur fauteuil roulant pendant toute la durée du test. L'instrumentation sera appliquée par le personnel de l'étude pendant que le sujet est assis tranquillement, cela peut prendre jusqu'à 20 minutes. L'instrumentation comprend le placement de 3 électrodes ECG pour une surveillance continue de la fréquence cardiaque et des brassards BP pour les doigts et le brachial. BP, BR et HR seront enregistrés pendant 5 minutes avant l'administration du médicament (ligne de base). Après la ligne de base, une petite pilule sera administrée avec un verre d'eau. BP, BR et HR seront surveillés pendant 5 minutes toutes les 30 minutes pendant 4 heures après l'administration du médicament.

Étude 2 : Vingt visiteront le laboratoire à 4 reprises pour déterminer les effets de trois agents anti-hypotenseurs, par rapport au placebo, sur la TA, le CBFv et les performances cognitives sur des tests neuropsychologiques sélectionnés. À leur arrivée au laboratoire, pour chaque visite, les sujets seront randomisés pour recevoir de la midodrine, de la pyridostigmine, du mirabegron ou un placebo correspondant. Ni le sujet de l'étude ni l'investigateur ne sauront lequel est administré. Les sujets resteront assis dans leur fauteuil roulant pendant toute la durée de la session d'étude et seront étroitement surveillés par le personnel de l'étude. L'instrumentation comprendra le placement de 3 électrodes ECG pour la surveillance continue de la fréquence cardiaque (FC), des brassards BP au doigt et brachial, et une sonde à ultrasons Doppler positionnée sur le MCA gauche pour une surveillance continue du CBFv. Les sujets resteront tranquillement assis dans leur fauteuil roulant pendant 30 minutes après l'instrumentation pour un enregistrement continu de 5 minutes de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle et du CBFv (ligne de base). Avant la période de collecte de données de référence, la première batterie de tests cognitifs sera administrée. Le médicament à l'étude sera administré au sujet avec un verre d'eau environ 30 minutes après son arrivée au laboratoire. Il y aura une période de pause de 2 heures jusqu'au début de la deuxième batterie cognitive.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- New Jersey
  - West Orange, New Jersey, États-Unis, 07052
    - Kessler Foundation Research Center
- New York
  - Bronx, New York, États-Unis, 10468
    - James J Peters VAMC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Blessé à la moelle épinière

Tout niveau de blessure
Tout grade ASIA de SCI
Principalement dépendant d'un fauteuil roulant pour la mobilité
Durée de la blessure ˃ 1 an

Critère d'exclusion:

Maladie ou infection actuelle
Antécédents de dysréflexie autonome sévère (AD : état où la PA augmente)
Plus de 3 événements symptomatiques par semaine ; Élévations de la TA supérieures à 140/90 mmHg ; signalement de symptômes indésirables (par exemple, étourdissements, étourdissements, chair de poule, frissons, nausées, etc.)
Diagnostic de l'hypertension
Antécédents de lésion cérébrale traumatique (TBI)
Antécédents documentés de lésion cérébrale traumatique (TBI)
Affection neurologique autre qu'une lésion médullaire (maladie d'Alzheimer, démence, accident vasculaire cérébral, sclérose en plaques, maladie de Parkinson, etc.)
Antécédents d'épilepsie ou d'un autre trouble convulsif
Maladie du foie ou des reins
Problèmes de vessie, y compris blocage de l'urine et/ou flux d'urine faible
Diagnostic d'un trouble psychiatrique tel que la schizophrénie ou le trouble bipolaire
Diagnostic d'une maladie artérielle, d'une insuffisance cardiaque, d'un rythme cardiaque irrégulier et d'un bloc AV
Allergies à l'aspirine, un colorant jaune, au bromure de pyridostigmine, au chlorhydrate de midodrine, à l'oxyde de lyéthylène, au polyéthylèneglycol, à l'hydroxypropylcellulose, à l'hydroxytoluène butylé, au stéarate de magnésium, à l'hypromellose, à l'oxyde de fer jaune et à l'oxyde de fer rouge
A subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 30 derniers jours
Abus de drogues illicites au cours des 6 derniers mois
Enceinte

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Double

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Expérimental: Étude 1 Étude 1 : est une escalade de dose pour déterminer la dose individualisée de chacun des 3 médicaments (midodrine, pyridostigmine, mirabegron) qui augmente la PAS dans la plage normale (111-139 mmHg). L'investigateur utilisera du chlorhydrate de midodrine, du bromure de pyridostigmine et du mirabegron.	Médicament: Chlorhydrate de midodrine l'étude 1 sera en simple aveugle. l'étude 2 sera un essai contrôlé randomisé en aveugle. Autres noms: midodrine Médicament: Bromure de pyridostigmine l'étude 1 sera en simple aveugle. l'étude 2 sera un essai contrôlé randomisé en aveugle. Autres noms: pyridostigmine Médicament: Mirabegron l'étude 1 sera en simple aveugle. l'étude 2 sera un essai contrôlé randomisé en aveugle.
Expérimental: Étude 2 Study2 : est une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo visant à déterminer l'effet de la normalisation de la PAS sur le flux sanguin cérébral, la fonction cognitive (mémoire et traitement de l'attention) et la qualité de vie. L'investigateur utilisera du chlorhydrate de midodrine, du bromure de pyridostigmine, du mirabegron et un placebo.	Médicament: Chlorhydrate de midodrine l'étude 1 sera en simple aveugle. l'étude 2 sera un essai contrôlé randomisé en aveugle. Autres noms: midodrine Médicament: Bromure de pyridostigmine l'étude 1 sera en simple aveugle. l'étude 2 sera un essai contrôlé randomisé en aveugle. Autres noms: pyridostigmine Médicament: Mirabegron l'étude 1 sera en simple aveugle. l'étude 2 sera un essai contrôlé randomisé en aveugle. Autre: Placebo le placebo ne sera utilisé que pour le bras 2 de l'étude, la phase randomisée en aveugle.

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Expérimental: Étude 1

Étude 1 : est une escalade de dose pour déterminer la dose individualisée de chacun des 3 médicaments (midodrine, pyridostigmine, mirabegron) qui augmente la PAS dans la plage normale (111-139 mmHg). L'investigateur utilisera du chlorhydrate de midodrine, du bromure de pyridostigmine et du mirabegron.

Médicament: Chlorhydrate de midodrine