Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De effecten van het normaliseren van de bloeddruk op de cerebrale doorbloeding bij hypotensieve personen met ruggenmergletsel

27 september 2024 bijgewerkt door: Jill M. Wecht, Ed.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Ontregeling van de bloeddruk (BP), secundair aan de controle van het gedecentraliseerde autonome zenuwstelsel (ANS) van het cardiovasculaire systeem, resulteert vaak in chronische hypotensie en orthostatische hypotensie (OH) bij personen met een dwarslaesie (SCI), vooral bij mensen met een hoog koord laesies (d.w.z. boven T6). Hoewel de meeste hypotensieve personen met chronische dwarslaesie asymptomatisch blijven en niet klagen over symptomen die verband houden met cerebrale hypoperfusie, zijn er aanwijzingen voor een verminderde cerebrale bloedstroom in rust (CBF) in verband met lage systemische bloeddruk in de dwarslaesie- en niet-sci-populaties. Verminderde CBF bij hypotensieve personen kan leiden tot cognitieve stoornissen, en we rapporteerden een significant verminderd geheugen en een marginaal verminderde aandachtsverwerking bij hypotensieve personen met SCI in vergelijking met een normotensieve SCI-cohort. Bovendien ontdekten we dat CBF niet was verhoogd tijdens cognitieve tests bij personen met SCI, wat kan bijdragen aan een verminderde cognitieve functie in vergelijking met niet-SCI-controles. Hoewel asymptomatische hypotensie een nadelige invloed kan hebben op de cognitieve functie en kwaliteit van leven (QOL), is de klinische behandeling van deze aandoening extreem laag. We meldden zelfs dat terwijl bijna 40% van de veteranen met dwarslaesie hypotensief was, minder dan 1% de diagnose hypotensie droeg of een antihypotensivum voorgeschreven kreeg. De discrepantie tussen incidentie en behandeling van asymptomatische hypotensie in de SCI-populatie kan verband houden met een gebrek aan behandelingsopties die worden ondersteund door rigoureuze klinische onderzoeken die het veilige en effectieve gebruik van antihypotensieve therapie op BP, CBF en cognitieve functie documenteren. We veronderstellen dat deze studiemedicatie de systolische bloeddruk kan verhogen tot het normale bereik en de cerebrale bloedstroomsnelheid kan verbeteren. Resultaten en conclusies worden niet uit het dossier verwijderd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie 1: proefpersonen bezoeken het laboratorium 3 tot 9 keer gedurende 4 uur om de BP-respons op elke dosis van de 3 studiemedicatie (midodrine, pyridostigmine en mirabegron) te bepalen. Bij aankomst in het laboratorium worden proefpersonen gerandomiseerd om midodrine, pyridostigmine of mirabegron te krijgen. Proefpersonen blijven tijdens de test in hun rolstoel zitten. Instrumentatie wordt aangebracht door het studiepersoneel terwijl de proefpersoon rustig zit, dit kan tot 20 minuten duren. Instrumentatie omvat plaatsing van 3 ECG-elektroden voor continue HR-bewaking en vinger- en brachiale bloeddrukmanchetten. BP, BR en HR worden gedurende 5 minuten vóór medicatietoediening geregistreerd (baseline). Na de nulmeting wordt een kleine pil gegeven met een glas water. BP, BR en HR worden elke 30 minuten gedurende 5 minuten gecontroleerd gedurende 4 uur na toediening van het geneesmiddel.

Studie 2: Twintig zullen vier keer het laboratorium bezoeken om de effecten van drie antihypotensiva te bepalen, vergeleken met placebo, op BP, CBFv en cognitieve prestaties op geselecteerde neuropsychologische tests. Bij aankomst in het laboratorium worden proefpersonen voor elk bezoek gerandomiseerd om midodrine, pyridostigmine, mirabegron of een bijpassende placebo te krijgen. Noch de proefpersoon, noch de onderzoeker zullen weten wat er wordt toegediend. De proefpersonen blijven gedurende de hele studiesessie in hun rolstoel zitten en worden nauwlettend gevolgd door het onderzoekspersoneel. Instrumentatie omvat plaatsing van 3 ECG-elektroden voor continue hartslag (HR) monitoring, vinger- en brachiale bloeddrukmanchetten en een Doppler ultrasone sonde geplaatst aan de linker MCA voor continue CBFv-monitoring. Proefpersonen blijven 30 minuten stil in hun rolstoel zitten na instrumentatie voor een 5 minuten durende opname van continue HR, BP en CBFv (baseline). Voorafgaand aan de periode voor het verzamelen van basisgegevens wordt de eerste reeks cognitieve tests afgenomen. De onderzoeksmedicatie zal ongeveer 30 minuten na aankomst in het laboratorium samen met een glas water aan de proefpersoon worden toegediend. Er is een pauze van 2 uur totdat de tweede cognitieve batterij begint.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- New Jersey
  - West Orange, New Jersey, Verenigde Staten, 07052
    - Kessler Foundation Research Center
- New York
  - Bronx, New York, Verenigde Staten, 10468
    - James J Peters VAMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Ruggenmerg gewond

Elk niveau van letsel
Elke ASIA-graad van SCI
Voornamelijk rolstoelafhankelijk voor mobiliteit
Duur van letsel ˃ 1 jaar

Uitsluitingscriteria:

Huidige ziekte of infectie
Geschiedenis van ernstige autonome dysreflexie (AD: aandoening waarbij BP toeneemt)
Meer dan 3 symptomatische voorvallen per week; BP-verhogingen boven 140/90 mmHg; melding van nadelige symptomen (bijv. licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, kippenvel, koude rillingen, misselijkheid, enz.)
Diagnose van hypertensie
Geschiedenis van traumatisch hersenletsel (TBI)
Gedocumenteerde geschiedenis van traumatisch hersenletsel (TBI)
Neurologische aandoening anders dan SCI (ziekte van Alzheimer, dementie, beroerte, multiple sclerose, ziekte van Parkinson, enz.)
Geschiedenis van epilepsie of andere convulsies
Lever- of nierziekte
Blaasproblemen waaronder verstopping van de urine en/of zwakke urinestroom
Diagnose van een psychiatrische stoornis zoals schizofrenie of bipolaire stoornis
Diagnose van slagaderziekte, hartfalen, onregelmatige hartslag en AV-blok
Allergieën voor aspirine, een gele kleurstof, pyridostigminebromide, midodrinehydrochloride, lyethyleenoxide, polyethyleenglycol, hydroxypropylcellulose, gebutyleerd hydroxytolueen, magnesiumstearaat, hypromellose, geel ijzeroxide en rood ijzeroxide
Onderging een grote operatie in de afgelopen 30 dagen
Illegaal drugsgebruik in de afgelopen 6 maanden
Zwanger

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Parallelle opdracht
Masker: Dubbele

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: Studie 1 Studie 1: is een dosisescalatie om de geïndividualiseerde dosis te bepalen van elk van de 3 medicijnen (midodrine, pyridostigmine, mirabegron) die de SBP verhogen tot het normale bereik (111-139 mmHg). De onderzoeker zal midodrinehydrochloride, pyridostigminebromide en mirabegron gebruiken.	Geneesmiddel: Midodrine Hydrochloride studie 1 zal enkelblind zijn. studie 2 zal een geblindeerde, gerandomiseerde controleproef zijn. Andere namen: midodrine Geneesmiddel: Pyridostigminebromide studie 1 zal enkelblind zijn. studie 2 zal een geblindeerde, gerandomiseerde controleproef zijn. Andere namen: pyridostigmine Geneesmiddel: Mirabegron studie 1 zal enkelblind zijn. studie 2 zal een geblindeerde, gerandomiseerde controleproef zijn.
Experimenteel: Studie 2 Studie2: is een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek om het effect te bepalen van de normalisatie van SBP op de cerebrale doorbloeding, cognitieve functie (geheugen en aandachtverwerking) en kwaliteit van leven. De onderzoeker zal midodrinehydrochloride, pyridostigminebromide, mirabegron en placebo gebruiken.	Geneesmiddel: Midodrine Hydrochloride studie 1 zal enkelblind zijn. studie 2 zal een geblindeerde, gerandomiseerde controleproef zijn. Andere namen: midodrine Geneesmiddel: Pyridostigminebromide studie 1 zal enkelblind zijn. studie 2 zal een geblindeerde, gerandomiseerde controleproef zijn. Andere namen: pyridostigmine Geneesmiddel: Mirabegron studie 1 zal enkelblind zijn. studie 2 zal een geblindeerde, gerandomiseerde controleproef zijn. Ander: Placebo placebo zal alleen worden gebruikt voor onderzoeksarm 2, de gerandomiseerde geblindeerde fase.

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Experimenteel: Studie 1

Studie 1: is een dosisescalatie om de geïndividualiseerde dosis te bepalen van elk van de 3 medicijnen (midodrine, pyridostigmine, mirabegron) die de SBP verhogen tot het normale bereik (111-139 mmHg). De onderzoeker zal midodrinehydrochloride, pyridostigminebromide en mirabegron gebruiken.

Geneesmiddel: Midodrine Hydrochloride