Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky normalizace krevního tlaku na průtok krve mozkem u hypotenzních jedinců s poraněním míchy

27. září 2024 aktualizováno: Jill M. Wecht, Ed.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Dysregulace krevního tlaku (BP), sekundární k decentralizovanému řízení kardiovaskulárního systému autonomním nervovým systémem (ANS), často vede k chronické hypotenzi a ortostatické hypotenzi (OH) u osob s míšním poraněním (SCI), zejména u osob s nadměrným krvácením. léze (tj. nad T6). Zatímco většina hypotenzních jedinců s chronickým SCI zůstává asymptomatická a nestěžuje si na symptomy spojené s mozkovou hypoperfuzí, byly hlášeny důkazy sníženého klidového průtoku krve mozkem (CBF) ve spojení s nízkým systémovým TK v populacích SCI a non-SCI. Snížený CBF u hypotenzních jedinců může vést ke kognitivní dysfunkci a my jsme zaznamenali významně zhoršenou paměť a okrajově zhoršené zpracování pozornosti u hypotenzních jedinců s SCI ve srovnání s normotenzní kohortou SCI. Dále jsme zjistili, že CBF nebyl zvýšen během kognitivního testování u jedinců s SCI, což může přispívat ke zhoršení kognitivních funkcí ve srovnání s kontrolami bez SCI. Ačkoli asymptomatická hypotenze může mít nepříznivý dopad na kognitivní funkce a kvalitu života (QOL), klinická léčba tohoto stavu je extrémně nízká. Ve skutečnosti jsme uvedli, že zatímco téměř 40 % veteránů s SCI bylo hypotenzních, méně než 1 % mělo diagnózu hypotenze nebo jim byla předepsána antihypotenzní medikace. Nesoulad mezi incidencí a léčbou asymptomatické hypotenze v populaci SCI může souviset s nedostatkem léčebných možností, které jsou podpořeny přísnými klinickými studiemi dokumentujícími bezpečné a efektivní použití antihypotenzní terapie na BP, CBF a kognitivní funkce. Předpokládáme, že tyto studované léky mohou zvýšit systolický krevní tlak na normální rozsah a zlepšit rychlost průtoku krve mozkem. Výsledky a závěry nebudou ze záznamu odstraněny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie 1: Subjekty navštíví laboratoř 3 až 9krát po dobu 4 hodin, aby určily odpověď BP na každou dávku 3 studovaných léků (midodrin, pyridostigmin a mirabegron). Po příjezdu do laboratoře budou subjekty randomizovány k podání midodrinu, pyridostigminu nebo mirabegronu. Subjekty zůstanou po dobu testování sedět na svém invalidním vozíku. Přístrojové vybavení bude použito studijním personálem, zatímco subjekt bude tiše sedět, což může trvat až 20 minut. Přístrojové vybavení zahrnuje umístění 3 elektrod EKG pro kontinuální monitorování srdeční frekvence a manžety TK na prstech a pažních končetinách. TK, BR a HR budou zaznamenávány po dobu 5 minut před podáním medikace (základní hodnota). Po základní linii se podá malá pilulka se sklenicí vody. TK, BR a HR budou monitorovány po dobu 5 minut každých 30 minut po dobu 4 hodin po podání léku.

Studie 2: Dvacet navštíví laboratoř při 4 příležitostech, aby určili účinky tří antihypotenzních látek ve srovnání s placebem na BP, CBFv a kognitivní výkon ve vybraných neuropsychologických testech. Po příjezdu do laboratoře při každé návštěvě budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly midodrin, pyridostigmin, mirabegron nebo odpovídající placebo. Ani subjekt studie, ani zkoušející nebudou vědět, co je podáváno. Subjekty zůstanou sedět na svém invalidním vozíku po celou dobu trvání studijního sezení a budou pečlivě sledovány studijním personálem. Přístrojové vybavení bude zahrnovat umístění 3 elektrod EKG pro kontinuální monitorování srdeční frekvence (HR), manžety na měření krevního tlaku na prstech a pažích a dopplerovskou ultrazvukovou sondu umístěnou na levém MCA pro kontinuální monitorování CBFv. Subjekty zůstanou tiše sedět na svém invalidním vozíku po dobu 30 minut po přístrojovém vybavení pro 5minutový záznam kontinuálního HR, BP a CBFv (základní hodnota). Před obdobím sběru výchozích dat bude provedena první baterie kognitivních testů. Studované léčivo bude subjektu podáváno spolu se sklenicí vody přibližně 30 minut po příjezdu do laboratoře. Do spuštění druhé kognitivní baterie bude 2 hodiny přestávka.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- New Jersey
  - West Orange, New Jersey, Spojené státy, 07052
    - Kessler Foundation Research Center
- New York
  - Bronx, New York, Spojené státy, 10468
    - James J Peters VAMC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Kritéria pro zařazení:

Zranění míchy

Jakákoli úroveň zranění
Jakýkoli stupeň SCI v Asii
Pohyblivost je primárně závislá na invalidním vozíku
Délka úrazu ˃ 1 rok

Kritéria vyloučení:

Aktuální onemocnění nebo infekce
Těžká autonomní dysreflexie v anamnéze (AD: stav, kdy se zvyšuje TK)
Více než 3 symptomatické příhody za týden; zvýšení TK nad 140/90 mmHg; hlášení nežádoucích příznaků (např. točení hlavy, závratě, husí kůže, zimnice, nevolnost atd.)
Diagnóza hypertenze
Historie traumatického poranění mozku (TBI)
Zdokumentovaná historie traumatického poranění mozku (TBI)
Neurologické stavy jiné než SCI (Alzheimerova choroba, demence, mrtvice, roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba atd.)
Anamnéza epilepsie nebo jiné záchvatové poruchy
Onemocnění jater nebo ledvin
Problémy s močovým měchýřem včetně ucpání moči a/nebo slabého proudu moči
Diagnóza psychiatrické poruchy, jako je schizofrenie nebo bipolární porucha
Diagnostika onemocnění tepen, srdečního selhání, nepravidelného srdečního tepu a AV blokády
Alergie na aspirin, žluté barvivo, pyridostigmin bromid, midodrin hydrochlorid, lyethylenoxid, polyethylenglykol, hydroxypropylcelulózu, butylovaný hydroxytoluen, stearát hořečnatý, hypromelózu, žlutý oxid železitý a červený oxid železitý
V posledních 30 dnech podstoupila velkou operaci
Nelegální užívání drog během posledních 6 měsíců
Těhotná

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Dvojnásobek

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Experimentální: Studium 1 Studie 1: je eskalace dávky ke stanovení individuální dávky každého ze 3 léků (midodrin, pyridostigmin, mirabegron), která zvyšuje SBP do normálního rozmezí (111-139 mmHg). Výzkumník bude používat midodrin hydrochlorid, pyridostigmin bromid a mirabegron.	Lék: Midodrin hydrochlorid studie 1 bude jednoduše slepá. studie 2 bude zaslepená randomizovaná kontrolní studie. Ostatní jména: midodrin Lék: Pyridostigmin bromid studie 1 bude jednoduše slepá. studie 2 bude zaslepená randomizovaná kontrolní studie. Ostatní jména: pyridostigmin Lék: Mirabegron studie 1 bude jednoduše slepá. studie 2 bude zaslepená randomizovaná kontrolní studie.
Experimentální: Studium 2 Studie 2: je randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie ke stanovení účinku normalizace SBP na průtok krve mozkem, kognitivní funkce (zpracování paměti a pozornosti) a kvalitu života. Výzkumník bude používat midodrin hydrochlorid, pyridostigmin bromid, mirabegron a placebo.	Lék: Midodrin hydrochlorid studie 1 bude jednoduše slepá. studie 2 bude zaslepená randomizovaná kontrolní studie. Ostatní jména: midodrin Lék: Pyridostigmin bromid studie 1 bude jednoduše slepá. studie 2 bude zaslepená randomizovaná kontrolní studie. Ostatní jména: pyridostigmin Lék: Mirabegron studie 1 bude jednoduše slepá. studie 2 bude zaslepená randomizovaná kontrolní studie. Jiný: Placebo placebo bude použito pouze pro studijní rameno 2, randomizovanou zaslepenou fázi.

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Experimentální: Studium 1

Studie 1: je eskalace dávky ke stanovení individuální dávky každého ze 3 léků (midodrin, pyridostigmin, mirabegron), která zvyšuje SBP do normálního rozmezí (111-139 mmHg). Výzkumník bude používat midodrin hydrochlorid, pyridostigmin bromid a mirabegron.

Lék: Midodrin hydrochlorid