Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekterna av att normalisera blodtrycket på cerebralt blodflöde hos hypotensiva individer med ryggmärgsskada

27 september 2024 uppdaterad av: Jill M. Wecht, Ed.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Dysregulation av blodtrycket (BP), sekundärt till decentraliserat autonomt nervsystem (ANS) kontroll av det kardiovaskulära systemet, resulterar ofta i kronisk hypotoni och ortostatisk hypotension (OH) hos personer med ryggmärgsskada (SCI), särskilt hos personer med hög märg lesioner (dvs över T6). Medan de flesta hypotensiva individer med kronisk SCI förblir asymtomatiska och inte klagar över symtom associerade med cerebral hypoperfusion, har tecken på minskat cerebralt blodflöde i vila (CBF) rapporterats i samband med lågt systemiskt BP i SCI- och icke-SCI-populationer. Minskad CBF hos hypotensiva individer kan leda till kognitiv dysfunktion, och vi rapporterade signifikant nedsatt minne och marginellt försämrad uppmärksamhetsbearbetning hos hypotensiva individer med SCI jämfört med en normotensiv SCI-kohort. Dessutom fann vi att CBF inte ökade under kognitiva tester hos individer med SCI, vilket kan bidra till nedsatt kognitiv funktion jämfört med icke-SCI-kontroller. Även om asymtomatisk hypotoni kan ha en negativ inverkan på kognitiv funktion och livskvalitet (QOL) är den kliniska behandlingen av detta tillstånd extremt låg. Faktum är att vi rapporterade att medan nästan 40 % av veteranerna med SCI var hypotensiva, hade mindre än 1 % diagnosen hypotoni eller ordinerades en antihypotensiv medicin. Skillnaden mellan incidens och behandling av asymtomatisk hypotension i SCI-populationen kan relatera till ett fåtal behandlingsalternativ som stöds av rigorösa kliniska prövningar som dokumenterar säker och effektiv användning av antihypotensiv terapi på BP, CBF och kognitiv funktion. Vi antar att dessa studiemediciner kan öka det systoliska blodtrycket till det normala intervallet och förbättra cerebral blodflödeshastighet. Resultat och slutsatser kommer inte att tas bort från protokollet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie 1: Försökspersoner kommer att besöka laboratoriet mellan 3 och 9 gånger under 4 timmar för att fastställa BP-svaret på varje dos av de tre studieläkemedlen (midodrin, pyridostigmin och mirabegron). Vid ankomst till laboratoriet kommer försökspersonerna att randomiseras till midodrin, pyridostigmin eller mirabegron. Försökspersonerna kommer att sitta kvar i sin rullstol under hela testtiden. Instrumentering kommer att tillämpas av studiepersonal medan försökspersonen sitter tyst, detta kan ta upp till 20 minuter. Instrumenteringen inkluderar placering av 3 EKG-elektroder för kontinuerlig HR-övervakning och BP-manschetter för finger och arm. BP, BR och HR kommer att registreras i 5 minuter före medicinadministrering (baslinje). Efter baslinjen kommer ett litet piller att ges med ett glas vatten. BP, BR och HR kommer att övervakas i 5 minuter var 30:e minut i 4 timmar efter läkemedelsadministrering.

Studie 2: Tjugo kommer att besöka laboratoriet vid 4 tillfällen för att fastställa effekterna av tre antihypotensiva medel, jämfört med placebo, på BP, CBFv och kognitiv prestation på utvalda neuropsykologiska tester. Vid ankomst till laboratoriet för varje besök kommer försökspersonerna att randomiseras till midodrin, pyridostigmin, mirabegron eller matchande placebo. Varken försökspersonen eller utredaren kommer att veta vilken som administreras. Försökspersonerna kommer att sitta kvar i sin rullstol under hela studiepasset och kommer att övervakas noga av studiepersonalen. Instrumentering kommer att innefatta placering av 3 EKG-elektroder för kontinuerlig hjärtfrekvensövervakning (HR), finger- och BP-manschetter, och en Doppler-ultraljudssond placerad vid vänster MCA för kontinuerlig CBFv-övervakning. Försökspersonerna förblir tysta sittande i sin rullstol i 30 minuter efter instrumentering för en 5-minuters registrering av kontinuerlig HR, BP och CBFv (baslinje). Före insamlingsperioden för baslinjedata kommer det första batteriet av kognitiva tester att administreras. Studiemedicinen kommer att administreras till försökspersonen tillsammans med ett glas vatten cirka 30 minuter efter ankomsten till laboratoriet. Det kommer att finnas en 2 timmars pausperiod tills det andra kognitiva batteriet börjar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Fas

Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- New Jersey
  - West Orange, New Jersey, Förenta staterna, 07052
    - Kessler Foundation Research Center
- New York
  - Bronx, New York, Förenta staterna, 10468
    - James J Peters VAMC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ryggmärg skadad

Alla skadenivåer
Alla ASIA-klasser av SCI
Främst rullstolsberoende för rörlighet
Skadans varaktighet ˃ 1 år

Exklusions kriterier:

Aktuell sjukdom eller infektion
Historik med svår autonom dysreflexi (AD: tillstånd där blodtrycket ökar)
Mer än 3 symtomatiska händelser per vecka; blodtrycksförhöjningar över 140/90 mmHg; rapportering av negativa symtom (t.ex. yrsel, yrsel, gåshud, frossa, illamående, etc.)
Diagnos av hypertoni
Historik av traumatisk hjärnskada (TBI)
Dokumenterad historia av traumatisk hjärnskada (TBI)
Andra neurologiska tillstånd än SCI (Alzheimers sjukdom, demens, stroke, multipel skleros, Parkinsons sjukdom, etc)
Historik med epilepsi eller annan anfallsstörning
Lever- eller njursjukdom
Blåsproblem inklusive blockering av urinen och/eller svag urinström
Diagnos av en psykiatrisk störning som schizofreni eller bipolär sjukdom
Diagnos av artärsjukdom, hjärtsvikt, oregelbunden hjärtrytm och AV-block
Allergier mot aspirin, ett gult färgämne, pyridostigminbromid, midodrinhydroklorid, lyetylenoxid, polyetylenglykol, hydroxipropylcellulosa, butylerad hydroxitoluen, magnesiumstearat, hypromellos, gul ferrioxid och röd ferrioxid
Har opererats under de senaste 30 dagarna
Olagligt drogmissbruk under de senaste 6 månaderna
Gravid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Randomiserad
Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
Maskning: Dubbel

Antal vapen

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm	Intervention / Behandling
Experimentell: Studie 1 Studie 1: är en dosökning för att bestämma den individuella dosen av var och en av 3 mediciner (midodrin, pyridostigmin, mirabegron) som ökar SBP till det normala intervallet (111-139 mmHg). Utredaren kommer att använda midodrinhydroklorid, pyridostigminbromid och mirabegron.	Läkemedel: Midodrin hydroklorid studie 1 kommer att vara singelblind. studie 2 kommer att bli blindad randomiserad kontrollstudie. Andra namn: midodrin Läkemedel: Pyridostigminbromid studie 1 kommer att vara singelblind. studie 2 kommer att bli blindad randomiserad kontrollstudie. Andra namn: pyridostigmin Läkemedel: Mirabegron studie 1 kommer att vara singelblind. studie 2 kommer att bli blindad randomiserad kontrollstudie.
Experimentell: Studie 2 Studie2: är en randomiserad placebokontrollerad dubbelblind undersökning för att fastställa effekten av normalisering av SBP på cerebralt blodflöde, kognitiv funktion (minne och uppmärksamhetsbearbetning) och livskvalitet. Utredaren kommer att använda midodrinhydroklorid, pyridostigminbromid, mirabegron och placebo.	Läkemedel: Midodrin hydroklorid studie 1 kommer att vara singelblind. studie 2 kommer att bli blindad randomiserad kontrollstudie. Andra namn: midodrin Läkemedel: Pyridostigminbromid studie 1 kommer att vara singelblind. studie 2 kommer att bli blindad randomiserad kontrollstudie. Andra namn: pyridostigmin Läkemedel: Mirabegron studie 1 kommer att vara singelblind. studie 2 kommer att bli blindad randomiserad kontrollstudie. Övrig: Placebo placebo kommer endast att användas för studiearm 2, den randomiserade blinda fasen.

Deltagargrupp / Arm

Intervention / Behandling

Experimentell: Studie 1

Studie 1: är en dosökning för att bestämma den individuella dosen av var och en av 3 mediciner (midodrin, pyridostigmin, mirabegron) som ökar SBP till det normala intervallet (111-139 mmHg). Utredaren kommer att använda midodrinhydroklorid, pyridostigminbromid och mirabegron.

Läkemedel: Midodrin hydroklorid