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Os efeitos da normalização da pressão arterial no fluxo sanguíneo cerebral em indivíduos hipotensos com lesão da medula espinhal

23 de junho de 2023 atualizado por: Jill M. Wecht, Ed.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

A desregulação da pressão arterial (PA), secundária ao controle descentralizado do sistema nervoso autônomo (SNA) do sistema cardiovascular, geralmente resulta em hipotensão crônica e hipotensão ortostática (OH) em pessoas com lesão medular (LM), particularmente naqueles com alta medula (ou seja, acima de T6). Enquanto a maioria dos indivíduos hipotensos com LME crônica permanecem assintomáticos e não se queixam de sintomas associados à hipoperfusão cerebral, evidências de redução do fluxo sanguíneo cerebral (CBF) em repouso foram relatadas em associação com baixa PA sistêmica nas populações com e sem LME. FSC reduzido em indivíduos hipotensos pode levar à disfunção cognitiva, e relatamos memória significativamente prejudicada e processamento de atenção marginalmente prejudicado em indivíduos hipotensos com SCI em comparação com uma coorte de normotensos SCI. Além disso, descobrimos que o CBF não aumentou durante o teste cognitivo em indivíduos com LM, o que pode contribuir para o comprometimento da função cognitiva em comparação com os controles sem LM. Embora a hipotensão assintomática possa ter um impacto adverso na função cognitiva e na qualidade de vida (QV), o manejo clínico dessa condição é extremamente baixo. De fato, relatamos que, embora quase 40% dos veteranos com lesão medular fossem hipotensos, menos de 1% carregava o diagnóstico de hipotensão ou recebia prescrição de medicação anti-hipotensiva. A discrepância entre a incidência e o tratamento da hipotensão assintomática na população com LME pode estar relacionada à escassez de opções de tratamento que são apoiadas por rigorosos ensaios clínicos que documentam o uso seguro e eficaz da terapia anti-hipotensiva na PA, CBF e função cognitiva. Nossa hipótese é que esses medicamentos do estudo podem aumentar a pressão arterial sistólica para a faixa normal e melhorar a velocidade do fluxo sanguíneo cerebral. Resultados e conclusões não serão removidos do registro.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo 1: Os indivíduos visitarão o laboratório entre 3 e 9 vezes por 4 horas para determinar a resposta da PA a cada dose dos 3 medicamentos do estudo (midodrina, piridostigmina e mirabegron). Após a chegada ao laboratório, os indivíduos serão randomizados para receber midodrina, piridostigmina ou mirabegron. Os indivíduos permanecerão sentados em suas cadeiras de rodas durante o teste. A instrumentação será aplicada pelo pessoal do estudo enquanto o sujeito estiver sentado em silêncio, isso pode levar até 20 minutos. A instrumentação inclui a colocação de 3 eletrodos de ECG para monitoramento contínuo de FC e manguitos de PA de dedo e braquial. BP, BR e HR serão registrados por 5 minutos antes da administração da medicação (linha de base). Após a linha de base, um pequeno comprimido será administrado com um copo de água. PA, FR e FC serão monitorados por 5 minutos a cada 30 minutos por 4 horas após a administração do medicamento.

Estudo 2: Vinte visitarão o laboratório em 4 ocasiões para determinar os efeitos de três agentes anti-hipotensivos, em comparação com placebo, na PA, CBFv e desempenho cognitivo em testes neuropsicológicos selecionados. Na chegada ao laboratório para cada visita, os indivíduos serão randomizados para receber midodrina, piridostigmina, mirabegron ou placebo correspondente. Nem o sujeito do estudo nem o investigador saberão qual está sendo administrado. Os indivíduos permanecerão sentados em suas cadeiras de rodas durante toda a sessão de estudo e serão monitorados de perto pelo pessoal do estudo. A instrumentação incluirá a colocação de 3 eletrodos de ECG para monitoramento contínuo da frequência cardíaca (FC), manguitos de pressão arterial braquial e digital e uma sonda de ultrassom Doppler posicionada no MCA esquerdo para monitoramento contínuo de CBFv. Os indivíduos permanecerão sentados silenciosamente em sua cadeira de rodas por 30 minutos após a instrumentação para uma gravação de 5 minutos de FC contínua, PA e CBFv (linha de base). Antes do período de coleta de dados de linha de base, a primeira bateria de testes cognitivos será administrada. A medicação do estudo será administrada ao sujeito juntamente com um copo de água aproximadamente 30 minutos após a chegada ao laboratório. Haverá um intervalo de 2 horas até o início da segunda bateria cognitiva.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- New Jersey
  - West Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07052
    - Kessler Foundation Research Center
- New York
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
    - James J Peters VAMC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Medula Espinhal Ferida

Qualquer nível de lesão
Qualquer grau ASIA de SCI
Principalmente dependente de cadeira de rodas para mobilidade
Duração da lesão ˃ 1 ano

Critério de exclusão:

Doença ou infecção atual
História de disreflexia autonômica grave (AD: condição em que a PA aumenta)
Mais de 3 eventos sintomáticos por semana; Elevações da PA acima de 140/90 mmHg; relato de sintomas adversos (por exemplo, tontura, tontura, arrepios, calafrios, náusea, etc.)
Diagnóstico de hipertensão
Histórico de Traumatismo Cranioencefálico (TCE)
Histórico documentado de traumatismo cranioencefálico (TCE)
Condição neurológica diferente de SCI (doença de Alzheimer, demência, acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, doença de Parkinson, etc.)
História de epilepsia ou outro distúrbio convulsivo
Doença hepática ou renal
Problemas na bexiga, incluindo bloqueio da urina e/ou fluxo urinário fraco
Diagnóstico de um transtorno psiquiátrico, como esquizofrenia ou transtorno bipolar
Diagnóstico de doença arterial, insuficiência cardíaca, batimentos cardíacos irregulares e bloqueio AV
Alergias à aspirina, um corante amarelo, brometo de piridostigmina, cloridrato de midodrina, óxido de polietileno, polietilenoglicol, hidroxipropilcelulose, hidroxitolueno butilado, estearato de magnésio, hipromelose, óxido férrico amarelo e óxido férrico vermelho
Teve cirurgia de grande porte nos últimos 30 dias
Abuso de drogas ilícitas nos últimos 6 meses
Grávida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Dobro

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Experimental: Estudo 1 Estudo 1: é um escalonamento de dose para determinar a dose individualizada de cada um dos 3 medicamentos (midodrina, piridostigmina, mirabegrona) que aumenta a PAS para a faixa normal (111-139 mmHg). O investigador usará cloridrato de midodrina, brometo de piridostigmina e mirabegrona.	Medicamento: Cloridrato de Midodrina o estudo 1 será simples-cego. o estudo 2 será um estudo randomizado controlado cego. Outros nomes: midodrina Medicamento: Brometo de Piridostigmina o estudo 1 será simples-cego. o estudo 2 será um estudo randomizado controlado cego. Outros nomes: piridostigmina Medicamento: Mirabegrom o estudo 1 será simples-cego. o estudo 2 será um estudo randomizado controlado cego.
Experimental: Estudo 2 Estudo 2: é uma investigação randomizada, duplo-cega, controlada por placebo para determinar o efeito da normalização da PAS no fluxo sanguíneo cerebral, função cognitiva (processamento de memória e atenção) e qualidade de vida. O investigador usará cloridrato de midodrina, brometo de piridostigmina, mirabegrona e placebo.	Medicamento: Cloridrato de Midodrina o estudo 1 será simples-cego. o estudo 2 será um estudo randomizado controlado cego. Outros nomes: midodrina Medicamento: Brometo de Piridostigmina o estudo 1 será simples-cego. o estudo 2 será um estudo randomizado controlado cego. Outros nomes: piridostigmina Medicamento: Mirabegrom o estudo 1 será simples-cego. o estudo 2 será um estudo randomizado controlado cego. Outro: Placebo o placebo será usado apenas para o braço de estudo 2, a fase cega randomizada.

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

Experimental: Estudo 1

Estudo 1: é um escalonamento de dose para determinar a dose individualizada de cada um dos 3 medicamentos (midodrina, piridostigmina, mirabegrona) que aumenta a PAS para a faixa normal (111-139 mmHg). O investigador usará cloridrato de midodrina, brometo de piridostigmina e mirabegrona.

Medicamento: Cloridrato de Midodrina