Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af normalisering af blodtrykket på cerebral blodgennemstrømning hos hypotensive personer med rygmarvsskade

27. september 2024 opdateret af: Jill M. Wecht, Ed.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Dysregulering af blodtryk (BP), sekundær til kontrol af det decentraliserede autonome nervesystem (ANS) af det kardiovaskulære system, resulterer ofte i kronisk hypotension og ortostatisk hypotension (OH) hos personer med rygmarvsskade (SCI), især hos dem med høj marv læsioner (dvs. over T6). Mens de fleste hypotensive individer med kronisk SCI forbliver asymptomatiske og ikke klager over symptomer forbundet med cerebral hypoperfusion, er der rapporteret tegn på nedsat cerebral blodgennemstrømning i hvile (CBF) i forbindelse med lavt systemisk BP i SCI- og ikke-SCI-populationer. Reduceret CBF hos hypotensive individer kan føre til kognitiv dysfunktion, og vi rapporterede signifikant svækket hukommelse og marginalt nedsat opmærksomhedsbehandling hos hypotensive individer med SCI sammenlignet med en normotensiv SCI-kohorte. Desuden fandt vi, at CBF ikke blev øget under kognitiv testning hos personer med SCI, hvilket kan bidrage til nedsat kognitiv funktion sammenlignet med ikke-SCI kontroller. Selvom asymptomatisk hypotension kan have en negativ indvirkning på kognitiv funktion og livskvalitet (QOL), er den kliniske behandling af denne tilstand ekstremt lav. Faktisk rapporterede vi, at mens næsten 40% af veteraner med SCI var hypotensive, bar mindre end 1% diagnosen hypotension eller fik ordineret en antihypotensiv medicin. Forskellen mellem forekomst og behandling af asymptomatisk hypotension i SCI-populationen kan relateres til en mangel på behandlingsmuligheder, som understøttes af strenge kliniske undersøgelser, der dokumenterer sikker og effektiv brug af antihypotensiv terapi på BP, CBF og kognitiv funktion. Vi antager, at disse undersøgelsesmedicin kan øge det systoliske blodtryk til normalområdet og forbedre cerebral blodgennemstrømningshastighed. Resultater og konklusioner vil ikke blive fjernet fra journalen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelse 1: Forsøgspersonerne vil besøge laboratoriet mellem 3 og 9 gange i 4 timer for at bestemme BP-responset på hver dosis af de 3 undersøgelsesmedicin (midodrin, pyridostigmin og mirabegron). Ved ankomst til laboratoriet vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage midodrin, pyridostigmin eller mirabegron. Forsøgspersonerne vil blive siddende i deres kørestol i hele testens varighed. Instrumentering vil blive anvendt af studiepersonalet, mens forsøgspersonen sidder stille, dette kan tage op til 20 minutter. Instrumentering inkluderer placering af 3 EKG-elektroder til kontinuerlig HR-overvågning og finger- og brachiale BP-manchetter. BP, BR og HR vil blive registreret i 5 minutter før medicinadministration (baseline). Efter baseline vil en lille pille blive givet med et glas vand. BP, BR og HR vil blive overvåget i 5 minutter hvert 30. minut i 4 timer efter lægemiddeladministration.

Undersøgelse 2: Tyve vil besøge laboratoriet ved 4 lejligheder for at bestemme virkningen af tre antihypotensive midler sammenlignet med placebo på BP, CBFv og kognitiv ydeevne på udvalgte neuropsykologiske tests. Ved ankomst til laboratoriet for hvert besøg vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage midodrin, pyridostigmin, mirabegron eller matchende placebo. Hverken forsøgspersonen eller investigator vil vide, hvad der bliver administreret. Forsøgspersonerne vil blive siddende i deres kørestol under hele undersøgelsessessionen og vil blive nøje overvåget af undersøgelsens personale. Instrumentering vil omfatte placering af 3 EKG-elektroder til kontinuerlig hjertefrekvensmonitorering (HR), finger- og brachiale BP-manchetter og en Doppler-ultralydssonde placeret ved venstre MCA til kontinuerlig CBFv-overvågning. Forsøgspersonerne vil forblive stille i deres kørestol i 30 minutter efter instrumentering til en 5-minutters registrering af kontinuerlig HR, BP og CBFv (baseline). Forud for basisdataindsamlingsperioden vil det første batteri af kognitive tests blive administreret. Studiemedicinen vil blive administreret til forsøgspersonen sammen med et glas vand cirka 30 minutter efter ankomsten til laboratoriet. Der vil være en pause på 2 timer, indtil det andet kognitive batteri begynder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- New Jersey
  - West Orange, New Jersey, Forenede Stater, 07052
    - Kessler Foundation Research Center
- New York
  - Bronx, New York, Forenede Stater, 10468
    - James J Peters VAMC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Rygmarv skadet

Ethvert skadesniveau
Enhver ASIA-grad af SCI
Primært kørestolsafhængig for mobilitet
Skadens varighed ˃ 1 år

Ekskluderingskriterier:

Aktuel sygdom eller infektion
Anamnese med svær autonom dysrefleksi (AD: tilstand hvor BP stiger)
Mere end 3 symptomatiske hændelser om ugen; BP-stigninger over 140/90 mmHg; rapportering af uønskede symptomer (f.eks. ørhed, svimmelhed, gåsehud, kuldegysninger, kvalme osv.)
Diagnose af hypertension
Historie om traumatisk hjerneskade (TBI)
Dokumenteret historie med traumatisk hjerneskade (TBI)
Andre neurologiske tilstande end SCI (Alzheimers sygdom, demens, slagtilfælde, multipel sklerose, Parkinsons sygdom osv.)
Anamnese med epilepsi eller anden anfaldssygdom
Lever- eller nyresygdom
Blæreproblemer, herunder blokering af urinen og/eller svag urinstrøm
Diagnose af en psykiatrisk lidelse som skizofreni eller bipolar lidelse
Diagnose af arteriesygdom, hjertesvigt, uregelmæssig hjerterytme og AV-blok
Allergi over for aspirin, et gult farvestof, pyridostigminbromid, midodrinhydrochlorid, lyethylenoxid, polyethylenglycol, hydroxypropylcellulose, butyleret hydroxytoluen, magnesiumstearat, hypromellose, gult jernoxid og rødt jernoxid
Har haft en større operation inden for de sidste 30 dage
Ulovligt stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder
Gravid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Dobbelt

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studie 1 Undersøgelse 1: er en dosiseskalering for at bestemme den individualiserede dosis af hver af 3 lægemidler (midodrin, pyridostigmin, mirabegron), der øger SBP til det normale område (111-139 mmHg). Undersøgeren vil bruge midodrinhydrochlorid, pyridostigminbromid og mirabegron.	Medicin: Midodrin hydrochlorid undersøgelse 1 vil være enkeltblind. studie 2 vil blive blindet randomiseret kontrolforsøg. Andre navne: midodrin Medicin: Pyridostigminbromid undersøgelse 1 vil være enkeltblind. studie 2 vil blive blindet randomiseret kontrolforsøg. Andre navne: pyridostigmin Medicin: Mirabegron undersøgelse 1 vil være enkeltblind. studie 2 vil blive blindet randomiseret kontrolforsøg.
Eksperimentel: Studie 2 Undersøgelse 2: er en randomiseret placebokontrolleret dobbeltblindet undersøgelse for at bestemme effekten af normaliseringen af SBP på cerebral blodgennemstrømning, kognitiv funktion (hukommelse og opmærksomhedsbehandling) og livskvalitet. Undersøgeren vil bruge midodrinhydrochlorid, pyridostigminbromid, mirabegron og placebo.	Medicin: Midodrin hydrochlorid undersøgelse 1 vil være enkeltblind. studie 2 vil blive blindet randomiseret kontrolforsøg. Andre navne: midodrin Medicin: Pyridostigminbromid undersøgelse 1 vil være enkeltblind. studie 2 vil blive blindet randomiseret kontrolforsøg. Andre navne: pyridostigmin Medicin: Mirabegron undersøgelse 1 vil være enkeltblind. studie 2 vil blive blindet randomiseret kontrolforsøg. Andet: Placebo placebo vil kun blive brugt til undersøgelsesarm 2, den randomiserede blindede fase.

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Eksperimentel: Studie 1

Undersøgelse 1: er en dosiseskalering for at bestemme den individualiserede dosis af hver af 3 lægemidler (midodrin, pyridostigmin, mirabegron), der øger SBP til det normale område (111-139 mmHg). Undersøgeren vil bruge midodrinhydrochlorid, pyridostigminbromid og mirabegron.

Medicin: Midodrin hydrochlorid