Los efectos de la normalización de la presión arterial sobre el flujo sanguíneo cerebral en individuos hipotensos con lesión de la médula espinal

Estudio 1: Los sujetos visitarán el laboratorio entre 3 y 9 veces durante 4 horas para determinar la respuesta de la PA a cada dosis de los 3 medicamentos del estudio (midodrina, piridostigmina y mirabegron). A su llegada al laboratorio, los sujetos serán aleatorizados para recibir midodrina, piridostigmina o mirabegron. Los sujetos permanecerán sentados en su silla de ruedas durante la prueba. El personal del estudio aplicará la instrumentación mientras el sujeto está sentado en silencio, esto puede demorar hasta 20 minutos. La instrumentación incluye la colocación de 3 electrodos de ECG para la monitorización continua de la frecuencia cardíaca y manguitos de presión arterial braquial y en los dedos. BP, BR y HR se registrarán durante 5 minutos antes de la administración del medicamento (línea de base). Después de la línea de base, se le dará una pastilla pequeña con un vaso de agua. BP, BR y HR se controlarán durante 5 minutos cada 30 minutos durante 4 horas después de la administración del fármaco.

Estudio 2: Veinte visitarán el laboratorio en 4 ocasiones para determinar los efectos de tres agentes antihipotensivos, en comparación con un placebo, sobre la PA, el CBFv y el rendimiento cognitivo en pruebas neuropsicológicas seleccionadas. A su llegada al laboratorio para cada visita, los sujetos serán aleatorizados para recibir midodrina, piridostigmina, mirabegron o un placebo correspondiente. Ni el sujeto del estudio ni el investigador sabrán cuál se está administrando. Los sujetos permanecerán sentados en su silla de ruedas durante la duración de la sesión de estudio y serán monitoreados de cerca por el personal del estudio. La instrumentación incluirá la colocación de 3 electrodos de ECG para la monitorización continua de la frecuencia cardíaca (FC), manguitos de presión arterial braquial y en los dedos, y una sonda de ultrasonido Doppler colocada en la ACM izquierda para la monitorización continua del CBFv. Los sujetos permanecerán sentados en silencio en su silla de ruedas durante 30 minutos después de la instrumentación para un registro de 5 minutos de FC, BP ​​y CBFv continuos (línea de base). Antes del período de recopilación de datos de referencia, se administrará la primera batería de pruebas cognitivas. El medicamento del estudio se administrará al sujeto junto con un vaso de agua aproximadamente 30 minutos después de su llegada al laboratorio. Habrá un período de descanso de 2 horas hasta que comience la segunda batería cognitiva.